- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03060031
Az intranazális oxitocin beadás hatása a fájdalomra gyakorolt társadalmi hatásokra
Az oxitocin beadásának hatásai a fájdalomra gyakorolt társadalmi hatásokra
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Háttér:
A placebo-irodalom azt sugallja, hogy mind a fogalmi (pl. a társadalmilag instruált hiedelmek) és az asszociatív tanulási folyamatok kritikusak a placebo-hatások kialakulásában. Számos tanulmány végzett placebo „kondicionálást” (amely a színlelt kezelést az ismétlődő tapasztalatok által csökkentett fájdalommal társította), de zavarták a fogalmi feldolgozást azáltal, hogy tájékoztatták az alanyokat arról, hogy az inger intenzitása csökken. Ez a manipuláció megakadályozta, hogy a fájdalomcsökkentést a placebo-kezelésnek tulajdonítsák a tanulási folyamat során. Ezek a vizsgálatok nem mutattak feltételes fájdalomcsillapítást. Amikor azonban ugyanazt a „kondicionálást” elvégezték anélkül, hogy szóbeli magyarázatot adtak volna arra, hogy miért tűnt úgy, hogy a kezelés működik, erőteljes placebo-hatások jöttek létre. A fogalmi folyamatok kritikusnak tűnnek. Ezzel szemben számos tanulmány önmagában manipulálta a fogalmi elvárásokat a szóbeli utasítások manipulálásával, és jelentősen csökkent vagy hiányzó placebo fájdalomcsillapítást talált mind a fájdalomjelentésben, mind az agyi eseményekkel kapcsolatos potenciálokban. A tapasztalatból való tanulás szintén kritikusnak tűnik.
Ezek a tanulmányok külön-külön arra a következtetésre jutottak, hogy az „elvárás” és a „kondicionálás” egyaránt kritikus folyamatok, és a viták arra irányultak, hogy melyik a placebo-hatások mozgatórugója. A nyomozók egy másik nézetet javasolnak: Mindkét folyamat kritikus, és kölcsönhatásban állnak egymással. A tapasztalat megváltoztatja az értéktanulási rendszereket, de bármilyen típusú értéktanulásnál előfordul egy „kredit-hozzárendelési” probléma, és az agynak el kell döntenie, hogy a tapasztalatok eredményeként milyen jelzés-eredmény asszociációkat kell frissíteni: Csökken-e a fájdalom a kezelés miatt. hatásos volt, vagy mert megváltozott a fájdalom oka? A fogalmi folyamatok pótolják a hiányt, explicit emlékekre és hasonló múltbeli tapasztalatokból származó általánosításokra támaszkodva a kreditbeosztási probléma megoldása érdekében fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki, ha tapasztalt megkönnyebbülést tulajdonítanak a kezelésnek. Ez a nézet összeegyeztethető a kondicionálás régebbi, információn alapuló elméleteivel és azokkal az új bizonyítékokkal, amelyek szerint a patkányok és az emberek egyaránt fenntartanak elvárásokat az asszociatív tanulástól eltérő konkrét kimenetelekkel és a kontingenciák mentális modelljeivel kapcsolatban. Annak ellenére, hogy több tucat publikált tanulmány bizonyítja a hatékony placebo fájdalomcsillapítást a vizsgálók által alkalmazott paradigmával, a tanulás pontos természete nem ismert, mivel a placebo fájdalomcsillapítást jellemzően nem tanulmányozták tanulási rendszerek szemszögéből. Jelen tanulmány célja a szociális információ és az asszociatív tanulás hatásának felmérése a placebo fájdalomcsillapításra.
Ezenkívül a neurokémiai rendszerek és a placebo fájdalomcsillapítás közötti kölcsönhatásokat alig vizsgálták, és ez a javaslat jelentős erőfeszítést jelent e tekintetben. Például az oxitocin szinergikus kölcsönhatásba lép a PAG-ban (periaqueductal grey) (és a CCK-val (kolecisztokinin)) lévő opioidokkal, hogy enyhítse a fájdalmat, és egy külön szakirodalom szerint megbízhatóan növeli a bizalmat és csökkenti a szorongást az interperszonális helyzetekben. Annak ellenére, hogy az oxitocint a placebo-hatás központi elemeként javasolták, és ismert szubjektív hatások vagy mellékhatások nélkül beadható embereknek, a placebo fájdalomcsillapításban betöltött szerepét nem vizsgálták alaposan. Az itt javasolt kísérlet tisztázni fogja az oxitocin rendszer szerepét és hozzájárulását a fájdalomcsillapítás társadalmi elősegítéséhez, és fontos szerepet fog játszani a placebo hatások rendszeralapú modelljének kidolgozásában.
Kísérleti terv:
A résztvevők minden kísérleti szakaszban két feladatot hajtanak végre. Először egy szociális befolyásolási és tanulási feladatot hajtanak végre, hogy megvizsgálják az oxitocin hatását a szociális oktatásra és a fájdalomra való tanulásra. Másodszor, szociális támogatást végeznek a fájdalom alatt, hogy teszteljék az oxitocin hatását a fájdalom alatti szociális támogatás fájdalomcsillapító hatásaira.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Egyesült Államok, 80309
- Clinical Translational Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany 18 és 40 év közötti önkéntes.
- Ha nő, az alany nem szoptat, nem terhes, és megbízható fogamzásgátlási módszert használ
- Az alany tud olvasni és beszél angolul.
- Az alany képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
- Az alany képes megérteni és követni a vizsgáló utasításait, és megérti az összes szűrőkérdőívet.
- Az alany jó egészségnek örvend.
- Ahhoz, hogy a résztvevők jogosultak legyenek a vizsgálat összes feladatára, a résztvevőnek romantikus partnerrel kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie arra, hogy magával hozza a tanulmányi ülésre.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív a teszt a 14 paneles poli-anyag vizelet drogszűrésen tiltott anyagokra (pl. marihuána (THC), kokain (COC), fenciklidin (PCP), amfetamin (AMP), ecstasy (MDMA), metamfetamin (Mamp), opiátok ( OPI), oxikodon (OXY), metadon (MTD), barbiturátok (BAR), benzodiazepinek (BZO), buprenorfin (BUP), triciklusos antidepresszánsok (TCA), propoxifén (PPX))
- Krónikus fájdalom
- Nem képes elviselni az alkaron alkalmazott hőfájdalmat
- Átmeneti kóros fájdalomszintje van
- A Center for Disease and Epidemiology Depressziós Skála alapján legalább 19 pontszámmal kell rendelkeznie
- Pszichiátriai rendellenességek jelenlegi kezelése (pl. gyógyszerek vagy terápia), beleértve a hangulatot, a szorongást, a szerhasználatot, a figyelemhiányos/hiperaktivitási zavart (ADHD), pszichózist; Neurológiai rendellenességek (például dopamin agonisták szedése Parkinson-kórra); Szív- és érrendszeri betegség vagy gyógyszeres kezelés (például ACE (angiotenzin-konvertáló enzim) gátlók szedése a szív átalakítására
- gyakori dohányzás (> 5 cigaretta / nap); gyakori alkoholfogyasztás (>14 ital / hét); gyakori migrén (átlagosan > 5/hónap) vagy neurológiai betegség vagy neuropátiás fájdalom a kórelőzményében.
- Bármilyen allergia az oxitocinra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Oxitocin
Az oxitocin önadagolása után minden résztvevő fájdalomfeladatokon megy keresztül
|
Oxitocin intranazális beadása, 40 NE, 5 befújás orrlyukonként, 4 NE per befújás, körülbelül 45 perccel a fájdalommal kapcsolatos feladatok előtt.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo önadagolása után minden résztvevő fájdalommal kapcsolatos feladatokon megy keresztül
|
Placebo intranazális beadás, orrlyukonként 5 befújás körülbelül 45 perccel a fájdalommal kapcsolatos feladatok előtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalom várható értékelési pontszámának változása vizuális analóg skálán (VAS) az oxitocin és a placebo beadása után
Időkeret: Fájdalomfeladatok során mérve az 1. (a szűrővizsgálat befejezését követő egy hónapon belül) és a 2. szakaszban, amelyek egy héten belül lesznek egymástól.
|
Ön beszámolt a fájdalom intenzitásának elvárásáról a VAS segítségével 0 és 100 között (a 0 azt jelenti, hogy „egyáltalán nincs fájdalom”, a 100 pedig „az elképzelhető legintenzívebb fájdalmat (a kísérlet összefüggésében)”).
|
Fájdalomfeladatok során mérve az 1. (a szűrővizsgálat befejezését követő egy hónapon belül) és a 2. szakaszban, amelyek egy héten belül lesznek egymástól.
|
|
Változás a fájdalom besorolási pontszámában vizuális analóg skálán (VAS) az oxitocin és a placebo beadása után
Időkeret: Fájdalomfeladatok során mérve az 1. (a szűrővizsgálat befejezését követő egy hónapon belül) és a 2. szakaszban, amelyek egy héten belül lesznek egymástól.
|
A fájdalom intenzitása önmaga által a VAS segítségével 0 és 100 között mozog (a 0 azt jelenti, hogy „egyáltalán nincs fájdalom”, a 100 pedig „az elképzelhető legintenzívebb fájdalmat (a kísérlet összefüggésében)”).
|
Fájdalomfeladatok során mérve az 1. (a szűrővizsgálat befejezését követő egy hónapon belül) és a 2. szakaszban, amelyek egy héten belül lesznek egymástól.
|
|
A fájdalom-kellemetlenség értékelési pontszámának változása a kéztartás során és a vizuális analóg skálán (VAS) végzett kontroll körülmények között, az oxitocin és a placebo beadása után
Időkeret: Fájdalomfeladatok során mérve az 1. (a szűrővizsgálat befejezését követő egy hónapon belül) és a 2. szakaszban, amelyek egy héten belül lesznek egymástól.
|
Ön beszámolt fájdalom-kellemetlenségről a VAS segítségével 0 és 100 között (a 0 azt jelenti, hogy „egyáltalán nincs fájdalom”, a 100 pedig „az elképzelhető legintenzívebb fájdalmat (a kísérlet összefüggésében)”).
|
Fájdalomfeladatok során mérve az 1. (a szűrővizsgálat befejezését követő egy hónapon belül) és a 2. szakaszban, amelyek egy héten belül lesznek egymástól.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tor D Wager, Ph. D., University of Colorado, Boulder
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A, Casey KL, Davidson RJ, Kosslyn SM, Rose RM, Cohen JD. Placebo-induced changes in FMRI in the anticipation and experience of pain. Science. 2004 Feb 20;303(5661):1162-7. doi: 10.1126/science.1093065.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Zubieta JK, Bueller JA, Jackson LR, Scott DJ, Xu Y, Koeppe RA, Nichols TE, Stohler CS. Placebo effects mediated by endogenous opioid activity on mu-opioid receptors. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7754-62. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0439-05.2005.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Heinrichs M, Baumgartner T, Kirschbaum C, Ehlert U. Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress. Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1389-98. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00465-7.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Montgomery GH, Kirsch I. Classical conditioning and the placebo effect. Pain. 1997 Aug;72(1-2):107-13. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00016-x.
- Morton DL, Watson A, El-Deredy W, Jones AK. Reproducibility of placebo analgesia: Effect of dispositional optimism. Pain. 2009 Nov;146(1-2):194-8. doi: 10.1016/j.pain.2009.07.026. Epub 2009 Aug 18.
- Watson A, El-Deredy W, Iannetti GD, Lloyd D, Tracey I, Vogt BA, Nadeau V, Jones AK. Placebo conditioning and placebo analgesia modulate a common brain network during pain anticipation and perception. Pain. 2009 Sep;145(1-2):24-30. doi: 10.1016/j.pain.2009.04.003. Epub 2009 Jun 11.
- Watson A, El-Deredy W, Vogt BA, Jones AK. Placebo analgesia is not due to compliance or habituation: EEG and behavioural evidence. Neuroreport. 2007 May 28;18(8):771-5. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280c1e2a8.
- Petrovic P, Kalso E, Petersson KM, Ingvar M. Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network. Science. 2002 Mar 1;295(5560):1737-40. doi: 10.1126/science.1067176. Epub 2002 Feb 7.
- Colloca L, Tinazzi M, Recchia S, Le Pera D, Fiaschi A, Benedetti F, Valeriani M. Learning potentiates neurophysiological and behavioral placebo analgesic responses. Pain. 2008 Oct 15;139(2):306-314. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.021. Epub 2008 Jun 6.
- Kirsch I. Conditioning, expectancy, and the placebo effect: comment on Stewart-Williams and Podd (2004). Psychol Bull. 2004 Mar;130(2):341-3; discussion 344-5. doi: 10.1037/0033-2909.130.2.341.
- Stewart-Williams S, Podd J. The placebo effect: dissolving the expectancy versus conditioning debate. Psychol Bull. 2004 Mar;130(2):324-40. doi: 10.1037/0033-2909.130.2.324.
- Voudouris NJ, Peck CL, Coleman G. The role of conditioning and verbal expectancy in the placebo response. Pain. 1990 Oct;43(1):121-128. doi: 10.1016/0304-3959(90)90057-K.
- Rescorla RA. Pavlovian conditioning. It's not what you think it is. Am Psychol. 1988 Mar;43(3):151-60. doi: 10.1037//0003-066x.43.3.151. No abstract available.
- Schoenbaum G, Roesch M. Orbitofrontal cortex, associative learning, and expectancies. Neuron. 2005 Sep 1;47(5):633-6. doi: 10.1016/j.neuron.2005.07.018.
- Balleine BW, O'Doherty JP. Human and rodent homologies in action control: corticostriatal determinants of goal-directed and habitual action. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1):48-69. doi: 10.1038/npp.2009.131.
- Ostlund SB, Balleine BW. Lesions of medial prefrontal cortex disrupt the acquisition but not the expression of goal-directed learning. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7763-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1921-05.2005.
- Balleine BW, Dickinson A. Goal-directed instrumental action: contingency and incentive learning and their cortical substrates. Neuropharmacology. 1998 Apr-May;37(4-5):407-19. doi: 10.1016/s0028-3908(98)00033-1.
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. A new perspective on the role of the orbitofrontal cortex in adaptive behaviour. Nat Rev Neurosci. 2009 Dec;10(12):885-92. doi: 10.1038/nrn2753. Epub 2009 Nov 11.
- Yang J, Liang JY, Li P, Pan YJ, Qiu PY, Zhang J, Hao F, Wang DX. Oxytocin in the periaqueductal gray participates in pain modulation in the rat by influencing endogenous opiate peptides. Peptides. 2011 Jun;32(6):1255-61. doi: 10.1016/j.peptides.2011.03.007. Epub 2011 Mar 23.
- Ge Y, Lundeberg T, Yu LC. Blockade effect of mu and kappa opioid antagonists on the anti-nociception induced by intra-periaqueductal grey injection of oxytocin in rats. Brain Res. 2002 Feb 15;927(2):204-7. doi: 10.1016/s0006-8993(01)03346-7.
- Yang J, Li P, Liang JY, Pan YJ, Yan XQ, Yan FL, Hao F, Zhang XY, Zhang J, Qiu PY, Wang DX. Oxytocin in the periaqueductal grey regulates nociception in the rat. Regul Pept. 2011 Aug 8;169(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.regpep.2011.04.007. Epub 2011 May 3.
- Reeta Kh, Mediratta PK, Rathi N, Jain H, Chugh C, Sharma KK. Role of kappa- and delta-opioid receptors in the antinociceptive effect of oxytocin in formalin-induced pain response in mice. Regul Pept. 2006 Jul 15;135(1-2):85-90. doi: 10.1016/j.regpep.2006.04.004. Epub 2006 May 19.
- Zak PJ, Kurzban R, Matzner WT. Oxytocin is associated with human trustworthiness. Horm Behav. 2005 Dec;48(5):522-7. doi: 10.1016/j.yhbeh.2005.07.009. Epub 2005 Aug 18.
- Guastella AJ, Howard AL, Dadds MR, Mitchell P, Carson DS. A randomized controlled trial of intranasal oxytocin as an adjunct to exposure therapy for social anxiety disorder. Psychoneuroendocrinology. 2009 Jul;34(6):917-23. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.01.005. Epub 2009 Feb 25.
- Bryant RA, Hung L, Guastella AJ, Mitchell PB. Oxytocin as a moderator of hypnotizability. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jan;37(1):162-6. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.05.010. Epub 2011 Jun 8.
- Alvares GA, Hickie IB, Guastella AJ. Acute effects of intranasal oxytocin on subjective and behavioral responses to social rejection. Exp Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;18(4):316-21. doi: 10.1037/a0019719.
- Unkelbach C, Guastella AJ, Forgas JP. Oxytocin selectively facilitates recognition of positive sex and relationship words. Psychol Sci. 2008 Nov;19(11):1092-4. doi: 10.1111/j.1467-9280.2008.02206.x. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Mathews F. Oxytocin enhances the encoding of positive social memories in humans. Biol Psychiatry. 2008 Aug 1;64(3):256-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.02.008. Epub 2008 Mar 17.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GRANT11076934
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .