Auswirkungen der intranasalen Oxytocin-Verabreichung auf die Auswirkungen sozialer Einflüsse auf Schmerzen

Hintergrund:

Die Placebo-Literatur legt nahe, dass sowohl konzeptionell (d.h. sozial angewiesene Überzeugungen) und assoziative Lernprozesse sind entscheidend für die Entstehung von Placeboeffekten. Mehrere Studien haben Placebo-„Konditionierung“ durchgeführt (wobei eine Scheinbehandlung mit reduzierten Schmerzen durch wiederholte Erfahrung in Verbindung gebracht wurde), störten jedoch die konzeptionelle Verarbeitung, indem sie die Probanden darüber informierten, dass die Intensität des Stimulus verringert wurde. Diese Manipulation verhinderte die Zuordnung von Schmerzreduktionen zur Placebobehandlung während des Lernprozesses. Diese Studien zeigten keine konditionierte Analgesie. Wenn jedoch dieselbe „Konditionierung“ ohne die verbale Erklärung dafür durchgeführt wurde, warum die Behandlung zu wirken schien, wurden robuste Placebo-Effekte erzeugt. Konzeptionelle Prozesse scheinen kritisch zu sein. Umgekehrt haben mehrere Studien konzeptionelle Erwartungen allein manipuliert, indem verbale Anweisungen manipuliert wurden, und haben eine deutlich reduzierte oder fehlende Placebo-Analgesie sowohl bei Schmerzberichten als auch bei Potenzialen im Zusammenhang mit Gehirnereignissen festgestellt. Lernen durch Erfahrung scheint ebenfalls von entscheidender Bedeutung zu sein.

Diese Studien haben einzeln zu dem Schluss geführt, dass „Erwartung“ und „Konditionierung“ jeweils kritische Prozesse sind, und die Debatten haben sich darauf konzentriert, welcher der Treiber von Placebo-Effekten ist. Die Ermittler schlagen eine andere Sichtweise vor: Beide Prozesse sind kritisch und interagieren. Erfahrung treibt Veränderungen in Wertelernsystemen voran, aber bei jeder Art von Wertelernen gibt es ein Problem der „Kreditzuweisung“, und das Gehirn muss entscheiden, welche Stichwort-Ergebnis-Assoziationen als Ergebnis der Erfahrung aktualisiert werden sollen: Wird der Schmerz durch die Behandlung verringert? wirksam war oder weil sich die Schmerzursache geändert hat? Konzeptionelle Prozesse füllen die Lücke, indem sie sich auf explizite Erinnerungen und Verallgemeinerungen aus ähnlichen früheren Erfahrungen stützen, um das Problem der Kreditzuweisung zu lösen, und eine Analgesie erzeugen, wenn die erlebte Linderung der Behandlung zugeschrieben wird. Diese Ansicht ist kompatibel mit älteren informationsbasierten Theorien der Konditionierung und neuen Beweisen, dass Ratten und Menschen gleichermaßen Erwartungen über bestimmte Ergebnisse und mentale Modelle von Kontingenzen haben, die sich vom assoziativen Lernen unterscheiden. Trotz Dutzender veröffentlichter Studien, die eine wirksame Placebo-Analgesie mit dem von den Forschern verwendeten etablierten Paradigma zeigen, ist die genaue Art des Lernens unbekannt, da die Placebo-Analgesie typischerweise nicht aus der Perspektive von Lernsystemen untersucht wurde. Ziel der vorliegenden Studie ist es, den Einfluss sozialer Informationen und assoziativen Lernens auf die Placebo-Analgesie zu untersuchen.

Außerdem sind Wechselwirkungen zwischen neurochemischen Systemen und Placebo-Analgesie kaum erforscht worden, und dieser Vorschlag stellt in dieser Hinsicht eine erhebliche Anstrengung dar. Zum Beispiel interagiert Oxytocin synergistisch mit Opioiden im PAG (periaquäduktales Grau) (und CCK (Cholecystokinin)), um Schmerzen zu lindern, und in einer separaten Literatur wird zuverlässig das Vertrauen erhöht und die Angst in zwischenmenschlichen Situationen reduziert. Trotz der Tatsache, dass Oxytocin als zentral für den Placebo-Effekt vorgeschlagen wurde und Menschen ohne bekannte subjektive Wirkungen oder Nebenwirkungen verabreicht werden kann, wurde seine Rolle bei der Placebo-Analgesie nicht ausführlich untersucht. Das hier vorgeschlagene Experiment wird die Rolle des Oxytocin-Systems und seine Beiträge zur sozialen Erleichterung der Analgesie klären und wird zur Entwicklung eines systembasierten Modells von Placebo-Effekten beitragen.

Experimentelles Design:

Die Teilnehmer werden in jeder experimentellen Sitzung zwei Aufgaben ausführen. Zunächst werden sie eine soziale Einfluss- und Lernaufgabe durchführen, um die Auswirkungen von Oxytocin auf soziale Unterrichtseffekte und das Lernen bei Schmerzen zu untersuchen. Zweitens führen sie eine soziale Unterstützung bei Schmerzen durch, um die Wirkung von Oxytocin auf die schmerzlindernden Wirkungen sozialer Unterstützung bei Schmerzen zu testen.