- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03060031
Влияние интраназального введения окситоцина на влияние социального влияния на боль
Влияние введения окситоцина на влияние социального влияния на боль
Обзор исследования
Подробное описание
Задний план:
В литературе по плацебо предполагается, что как концептуальные (т.е. социальные инструктированные убеждения) и процессы ассоциативного обучения имеют решающее значение для возникновения эффектов плацебо. В нескольких исследованиях проводилось «обусловливание» плацебо (связывание фиктивного лечения с уменьшением боли за счет повторного опыта), но оно мешало концептуальной обработке, информируя испытуемых о том, что интенсивность стимула снижается. Эта манипуляция предотвратила приписывание уменьшения боли лечению плацебо в процессе обучения. Эти исследования не показали условной анальгезии. Однако, когда то же самое «обусловливание» проводилось без словесного объяснения того, почему лечение, по-видимому, сработало, создавался стойкий эффект плацебо. Концептуальные процессы кажутся критически важными. И наоборот, несколько исследований манипулировали только концептуальными ожиданиями, манипулируя словесными инструкциями, и обнаружили заметное снижение или отсутствие плацебо-анальгезии как в отчете о боли, так и в потенциалах, связанных с мозговыми событиями. Обучение на собственном опыте также кажется важным.
Эти исследования по отдельности привели к выводам о том, что «ожидание» и «обусловливание» являются критическими процессами, и споры были сосредоточены на том, какой из них является движущей силой эффектов плацебо. Исследователи предлагают другую точку зрения: оба процесса являются критическими, и они взаимодействуют. Опыт приводит к изменениям в системах ценностного обучения, но в любом типе ценностного обучения существует проблема «присвоения кредита», и мозг должен решить, какие ассоциации сигнал-результат обновить в результате опыта: уменьшается ли боль, потому что лечение был эффективен или причина болей изменилась? Концептуальные процессы заполняют этот пробел, опираясь на эксплицитную память и обобщение аналогичного прошлого опыта для решения проблемы присвоения кредита, вызывая обезболивание, если переживаемое облегчение приписывается лечению. Эта точка зрения совместима со старыми теориями обусловливания, основанными на информации, и новыми доказательствами того, что крысы и люди одинаково сохраняют ожидания в отношении конкретных результатов и ментальных моделей непредвиденных обстоятельств, которые отличаются от ассоциативного обучения. Несмотря на десятки опубликованных исследований, демонстрирующих эффективность плацебо-анальгезии с установленной парадигмой, используемой исследователями, точная природа происходящего обучения неизвестна, потому что плацебо-анальгезия обычно не изучалась с точки зрения систем обучения. Целью настоящего исследования является оценка влияния социальной информации и ассоциативного обучения на плацебо-анальгезию.
Кроме того, взаимодействие между нейрохимическими системами и плацебо-анальгезией почти не исследовано, и это предложение представляет собой значительную работу в этом отношении. Например, окситоцин синергетически взаимодействует с опиоидами в ПАГ (околоводопроводный серый) (и ХЦК (холецистокинин)) для облегчения боли, а в отдельной литературе достоверно повышает доверие и снижает тревожность в межличностных ситуациях. Несмотря на то, что окситоцин считается центральным элементом эффекта плацебо и может вводиться людям без каких-либо известных субъективных эффектов или побочных эффектов, его роль в плацебо-анальгезии широко не изучалась. Предлагаемый здесь эксперимент прояснит роль системы окситоцина и ее вклад в социальное облегчение обезболивания и будет способствовать разработке системной модели эффектов плацебо.
Экспериментальная дизайн:
Участники будут выполнять два задания на каждом экспериментальном занятии. Во-первых, они будут выполнять задачу социального влияния и обучения, чтобы исследовать влияние окситоцина на эффекты социального обучения и обучения боли. Во-вторых, они будут оказывать социальную поддержку во время боли, чтобы проверить влияние окситоцина на обезболивающие эффекты социальной поддержки во время боли.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80309
- Clinical Translational Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект — доброволец в возрасте от 18 до 40 лет.
- Если женщина, субъект не кормит грудью, не беременна и использует надежный метод контрацепции.
- Субъект может читать и говорить по-английски.
- Субъект может и желает предоставить письменное информированное согласие.
- Субъект способен понимать и следовать инструкциям исследователя, а также понимать все проверочные анкеты.
- Субъект находится в добром здравии.
- Чтобы участники могли выполнять все задания исследования, у них должен быть романтический партнер, и они должны быть готовы привести этого партнера на учебную сессию.
Критерий исключения:
- Положительный результат 14-панельного многокомпонентного скрининга мочи на запрещенные вещества (например, марихуану (THC), кокаин (COC), фенциклидин (PCP), амфетамин (AMP), экстази (MDMA), метамфетамин (Mamp), опиаты ( OPI), оксикодон (OXY), метадон (MTD), барбитураты (BAR), бензодиазепины (BZO), бупренорфин (BUP), трициклические антидепрессанты (TCA), пропоксифен (PPX))
- Хроническая боль
- Не способны переносить тепловую боль, приложенную к предплечью
- Имеют временные аномальные уровни боли
- Иметь > 19 баллов по шкале депрессии Центра болезней и эпидемиологии.
- Текущее лечение (например, лекарства или терапия) психических расстройств, включая настроение, тревогу, злоупотребление психоактивными веществами, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ), психоз; Неврологические расстройства (например, прием агонистов дофамина при болезни Паркинсона); Сердечно-сосудистые заболевания или прием лекарств (например, прием ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) для ремоделирования сердца)
- Частое курение (> 5 сигарет в день); частое употребление алкоголя (> 14 порций в неделю); частые мигрени (> 5 в месяц в среднем) или неврологические заболевания в анамнезе или невропатическая боль.
- Любая аллергия на окситоцин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Окситоцин
Каждый участник будет выполнять болевые задания после самостоятельного введения окситоцина.
|
Интраназальное введение окситоцина, 40 МЕ, 5 вдохов в ноздрю по 4 МЕ на вдох примерно за 45 минут до обезболивания.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Каждый участник будет выполнять болевые задачи после самостоятельного введения плацебо.
|
Интраназальное введение плацебо, по 5 вдохов в каждую ноздрю примерно за 45 минут до обезболивания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки ожидания боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после введения окситоцина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Измеряется во время заданий на боль на сеансе 1 (в течение одного месяца после завершения скринингового опроса) и сеансе 2, которые будут проводиться в течение одной недели друг от друга.
|
Самооценка ожидаемой интенсивности боли по шкале ВАШ в диапазоне от 0 до 100 (где 0 соответствует «полному отсутствию боли», а 100 — «самая сильная боль, какую только можно себе представить (в контексте эксперимента)»).
|
Измеряется во время заданий на боль на сеансе 1 (в течение одного месяца после завершения скринингового опроса) и сеансе 2, которые будут проводиться в течение одной недели друг от друга.
|
|
Изменение оценки боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после введения окситоцина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Измеряется во время заданий на боль на сеансе 1 (в течение одного месяца после завершения скринингового опроса) и сеансе 2, которые будут проводиться в течение одной недели друг от друга.
|
Самооценка интенсивности боли с использованием ВАШ в диапазоне от 0 до 100 (где 0 означает «вообще нет боли», а 100 — «наиболее интенсивную боль, какую только можно себе представить (в контексте эксперимента)).
|
Измеряется во время заданий на боль на сеансе 1 (в течение одного месяца после завершения скринингового опроса) и сеансе 2, которые будут проводиться в течение одной недели друг от друга.
|
|
Изменение балла оценки неприятности боли во время удержания рук и условий контроля, выполненных по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после введения окситоцина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Измеряется во время заданий на боль на сеансе 1 (в течение одного месяца после завершения скринингового опроса) и сеансе 2, которые будут проводиться в течение одной недели друг от друга.
|
Самостоятельно сообщали о неприятности боли с использованием ВАШ в диапазоне от 0 до 100 (где 0 означает «полное отсутствие боли», а 100 — «самую сильную боль, какую только можно себе представить (в контексте эксперимента)).
|
Измеряется во время заданий на боль на сеансе 1 (в течение одного месяца после завершения скринингового опроса) и сеансе 2, которые будут проводиться в течение одной недели друг от друга.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tor D Wager, Ph. D., University of Colorado, Boulder
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A, Casey KL, Davidson RJ, Kosslyn SM, Rose RM, Cohen JD. Placebo-induced changes in FMRI in the anticipation and experience of pain. Science. 2004 Feb 20;303(5661):1162-7. doi: 10.1126/science.1093065.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Zubieta JK, Bueller JA, Jackson LR, Scott DJ, Xu Y, Koeppe RA, Nichols TE, Stohler CS. Placebo effects mediated by endogenous opioid activity on mu-opioid receptors. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7754-62. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0439-05.2005.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Heinrichs M, Baumgartner T, Kirschbaum C, Ehlert U. Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress. Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1389-98. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00465-7.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Montgomery GH, Kirsch I. Classical conditioning and the placebo effect. Pain. 1997 Aug;72(1-2):107-13. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00016-x.
- Morton DL, Watson A, El-Deredy W, Jones AK. Reproducibility of placebo analgesia: Effect of dispositional optimism. Pain. 2009 Nov;146(1-2):194-8. doi: 10.1016/j.pain.2009.07.026. Epub 2009 Aug 18.
- Watson A, El-Deredy W, Iannetti GD, Lloyd D, Tracey I, Vogt BA, Nadeau V, Jones AK. Placebo conditioning and placebo analgesia modulate a common brain network during pain anticipation and perception. Pain. 2009 Sep;145(1-2):24-30. doi: 10.1016/j.pain.2009.04.003. Epub 2009 Jun 11.
- Watson A, El-Deredy W, Vogt BA, Jones AK. Placebo analgesia is not due to compliance or habituation: EEG and behavioural evidence. Neuroreport. 2007 May 28;18(8):771-5. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280c1e2a8.
- Petrovic P, Kalso E, Petersson KM, Ingvar M. Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network. Science. 2002 Mar 1;295(5560):1737-40. doi: 10.1126/science.1067176. Epub 2002 Feb 7.
- Colloca L, Tinazzi M, Recchia S, Le Pera D, Fiaschi A, Benedetti F, Valeriani M. Learning potentiates neurophysiological and behavioral placebo analgesic responses. Pain. 2008 Oct 15;139(2):306-314. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.021. Epub 2008 Jun 6.
- Kirsch I. Conditioning, expectancy, and the placebo effect: comment on Stewart-Williams and Podd (2004). Psychol Bull. 2004 Mar;130(2):341-3; discussion 344-5. doi: 10.1037/0033-2909.130.2.341.
- Stewart-Williams S, Podd J. The placebo effect: dissolving the expectancy versus conditioning debate. Psychol Bull. 2004 Mar;130(2):324-40. doi: 10.1037/0033-2909.130.2.324.
- Voudouris NJ, Peck CL, Coleman G. The role of conditioning and verbal expectancy in the placebo response. Pain. 1990 Oct;43(1):121-128. doi: 10.1016/0304-3959(90)90057-K.
- Rescorla RA. Pavlovian conditioning. It's not what you think it is. Am Psychol. 1988 Mar;43(3):151-60. doi: 10.1037//0003-066x.43.3.151. No abstract available.
- Schoenbaum G, Roesch M. Orbitofrontal cortex, associative learning, and expectancies. Neuron. 2005 Sep 1;47(5):633-6. doi: 10.1016/j.neuron.2005.07.018.
- Balleine BW, O'Doherty JP. Human and rodent homologies in action control: corticostriatal determinants of goal-directed and habitual action. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1):48-69. doi: 10.1038/npp.2009.131.
- Ostlund SB, Balleine BW. Lesions of medial prefrontal cortex disrupt the acquisition but not the expression of goal-directed learning. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7763-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1921-05.2005.
- Balleine BW, Dickinson A. Goal-directed instrumental action: contingency and incentive learning and their cortical substrates. Neuropharmacology. 1998 Apr-May;37(4-5):407-19. doi: 10.1016/s0028-3908(98)00033-1.
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. A new perspective on the role of the orbitofrontal cortex in adaptive behaviour. Nat Rev Neurosci. 2009 Dec;10(12):885-92. doi: 10.1038/nrn2753. Epub 2009 Nov 11.
- Yang J, Liang JY, Li P, Pan YJ, Qiu PY, Zhang J, Hao F, Wang DX. Oxytocin in the periaqueductal gray participates in pain modulation in the rat by influencing endogenous opiate peptides. Peptides. 2011 Jun;32(6):1255-61. doi: 10.1016/j.peptides.2011.03.007. Epub 2011 Mar 23.
- Ge Y, Lundeberg T, Yu LC. Blockade effect of mu and kappa opioid antagonists on the anti-nociception induced by intra-periaqueductal grey injection of oxytocin in rats. Brain Res. 2002 Feb 15;927(2):204-7. doi: 10.1016/s0006-8993(01)03346-7.
- Yang J, Li P, Liang JY, Pan YJ, Yan XQ, Yan FL, Hao F, Zhang XY, Zhang J, Qiu PY, Wang DX. Oxytocin in the periaqueductal grey regulates nociception in the rat. Regul Pept. 2011 Aug 8;169(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.regpep.2011.04.007. Epub 2011 May 3.
- Reeta Kh, Mediratta PK, Rathi N, Jain H, Chugh C, Sharma KK. Role of kappa- and delta-opioid receptors in the antinociceptive effect of oxytocin in formalin-induced pain response in mice. Regul Pept. 2006 Jul 15;135(1-2):85-90. doi: 10.1016/j.regpep.2006.04.004. Epub 2006 May 19.
- Zak PJ, Kurzban R, Matzner WT. Oxytocin is associated with human trustworthiness. Horm Behav. 2005 Dec;48(5):522-7. doi: 10.1016/j.yhbeh.2005.07.009. Epub 2005 Aug 18.
- Guastella AJ, Howard AL, Dadds MR, Mitchell P, Carson DS. A randomized controlled trial of intranasal oxytocin as an adjunct to exposure therapy for social anxiety disorder. Psychoneuroendocrinology. 2009 Jul;34(6):917-23. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.01.005. Epub 2009 Feb 25.
- Bryant RA, Hung L, Guastella AJ, Mitchell PB. Oxytocin as a moderator of hypnotizability. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jan;37(1):162-6. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.05.010. Epub 2011 Jun 8.
- Alvares GA, Hickie IB, Guastella AJ. Acute effects of intranasal oxytocin on subjective and behavioral responses to social rejection. Exp Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;18(4):316-21. doi: 10.1037/a0019719.
- Unkelbach C, Guastella AJ, Forgas JP. Oxytocin selectively facilitates recognition of positive sex and relationship words. Psychol Sci. 2008 Nov;19(11):1092-4. doi: 10.1111/j.1467-9280.2008.02206.x. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Mathews F. Oxytocin enhances the encoding of positive social memories in humans. Biol Psychiatry. 2008 Aug 1;64(3):256-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.02.008. Epub 2008 Mar 17.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GRANT11076934
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .