- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03060031
Effekter af intranasal oxytocinadministration på social indflydelse på smerte
Effekter af oxytocinadministration på social indflydelse på smerte
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Placebolitteraturen tyder på, at både konceptuelle (dvs. socialt instruerede overbevisninger) og associative læreprocesser er afgørende for tilblivelsen af placebo-effekter. Adskillige undersøgelser har udført placebo-'konditionering' (som forbinder en falsk behandling med reduceret smerte gennem gentagen oplevelse), men interfererede med konceptuel behandling ved at informere forsøgspersoner om, at intensiteten af stimulus blev sænket. Denne manipulation forhindrede tilskrivning af smertereduktioner til placebobehandlingen under indlæringsprocessen. Disse undersøgelser viste ingen betinget analgesi. Men når den samme 'konditionering' blev udført uden den verbale forklaring på, hvorfor behandlingen så ud til at virke, blev der skabt robuste placebo-effekter. Konceptuelle processer synes at være kritiske. Omvendt har flere undersøgelser manipuleret konceptuelle forventninger alene ved at manipulere verbale instruktioner og har fundet markant reduceret eller fraværende placebo-analgesi på både smerterapport og hjernehændelsesrelaterede potentialer. Læring ved erfaring synes også at være kritisk.
Disse undersøgelser har hver for sig ført til de konklusioner, at 'forventning' og 'konditionering' hver især er kritiske processer, og debatter har fokuseret på, hvilken der er årsagen til placeboeffekter. Efterforskerne foreslår et andet synspunkt: Begge processer er kritiske, og de interagerer. Erfaring driver ændringer i værdilæringssystemer, men i enhver form for værdilæring er der et problem med 'kreditopgave', og hjernen skal beslutte, hvilke cue-outcome associationer, der skal opdateres som følge af erfaring: Er smerten reduceret, fordi behandlingen var effektiv, eller fordi årsagen til smerten ændrede sig? Konceptuelle processer udfylder hullet og trækker på eksplicit hukommelse og generalisering fra lignende tidligere erfaringer for at løse kreditopgaveproblemet, hvilket skaber analgesi, hvis behandlingen tilskrives oplevet lindring. Dette synspunkt er foreneligt med ældre informationsbaserede teorier om konditionering og nye beviser for, at både rotter og mennesker opretholder forventninger om specifikke udfald og mentale modeller af uforudsete begivenheder, der er forskellige fra associativ læring. På trods af snesevis af publicerede undersøgelser, der viser effektiv placebo-analgesi med det etablerede paradigme, efterforskerne bruger, er den præcise karakter af den læring, der sker, ukendt, fordi placebo-analgesi typisk ikke er blevet undersøgt fra et læringssystemperspektiv. Formålet med nærværende undersøgelse er at vurdere indflydelsen af social information og associativ læring på placeboanalgesi.
Derudover er interaktioner mellem neurokemiske systemer og placebo-analgesi næppe blevet undersøgt, og dette forslag repræsenterer en betydelig indsats i den henseende. For eksempel interagerer oxytocin synergistisk med opioider i PAG (periakveduktal grå) (og CCK (Cholecystokinin)) for at lindre smerter, og i en separat litteratur øger det pålideligt tilliden og reducerer angst i interpersonelle situationer. På trods af det faktum, at oxytocin er blevet foreslået som centralt for placebo-effekten og kan administreres til mennesker uden kendte subjektive virkninger eller bivirkninger, er dets rolle i placebo-analgesi ikke blevet undersøgt grundigt. Eksperimentet, der foreslås her, vil afklare oxytocinsystemets roller og dets bidrag til social facilitering af analgesi, og vil være medvirkende til at udvikle en systembaseret model for placebo-effekter.
Eksperimentelt design:
Deltagerne udfører to opgaver i hver eksperimentelle session. Først vil de udføre en social-påvirknings- og læringsopgave for at undersøge virkningerne af oxytocin på social instruktionseffekter og læring på smerte. For det andet vil de udføre en social støtte under smerter, for at teste virkningerne af oxytocin på de smertelindrende virkninger af social støtte under smerter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80309
- Clinical Translational Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnet er frivillig mellem 18 og 40 år.
- Hvis kvinden er, er patienten ikke-ammende, ikke gravid og bruger en pålidelig præventionsmetode
- Emnet kan læse og tale engelsk.
- Forsøgspersonen er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgspersonen er i stand til at forstå og følge investigatorens instruktioner og forstå alle screeningsspørgeskemaer.
- Emnet er ved godt helbred.
- For at deltagerne er berettiget til alle undersøgelsens opgaver, skal deltageren have en romantisk partner og være villig til at tage partneren med til studiesessionen.
Ekskluderingskriterier:
- Tester positivt på 14 paneler af poly-substans urin stof screening for ulovlige stoffer (f.eks. marihuana (THC), kokain (COC), phencyclidin (PCP), amfetamin (AMP), ecstasy (MDMA), metamfetamin (Mamp), opiater ( OPI), oxycodon (OXY), metadon (MTD), barbiturater (BAR), benzodiazepiner (BZO), buprenorphin (BUP), tricykliske antidepressiva (TCA), propoxyphen (PPX))
- Kronisk smerte
- Har ikke evnen til at tolerere varmesmerter påført underarmen
- Har midlertidige unormale niveauer af smerte
- Har en score på > 19 ved hjælp af Center for Disease and Epidemiology Depression Scale
- Nuværende behandling (f.eks. medicin eller terapi) for psykiatriske lidelser, herunder humør, angst, stofmisbrug, Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), psykose; Neurologiske lidelser (f.eks. at tage dopaminagonister mod Parkinsons); Hjerte-kar-sygdom eller medicin (f.eks. at tage ACE-hæmmere (angiotensin-konverterende-enzym) til hjerteombygning)
- Hyppig rygning (> 5 cigaretter/dag); hyppigt alkoholforbrug (>14 drinks/uge); hyppig migræne (> 5 / måned i gennemsnit) eller en historie med neurologisk sygdom eller neuropatisk smerte.
- Enhver allergi over for Oxytocin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oxytocin
Hver deltager vil gennemgå smerteopgaver efter selvadministration af oxytocin
|
Oxytocin intranasal administration, 40 IE, 5 pust pr. næsebor ved 4 IE pr. sug leveret ca. 45 minutter før smerteopgaver.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Hver deltager vil gennemgå smerteopgaver efter selvadministration af placebo
|
Placebo intranasal administration, 5 pust pr. næsebor givet ca. 45 minutter før smerteopgaver
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i vurderingsscore for smerteforventning foretaget på en visuel analog skala (VAS) efter administration af Oxytocin vs. Placebo
Tidsramme: Målt under smerteopgaver ved session 1 (inden for en måned efter afslutning af screeningsundersøgelsen) og 2, som vil være inden for en uge efter hinanden.
|
Selvrapporteret forventning om smerteintensitet ved brug af VAS fra 0-100 (hvor 0 repræsenterer "ingen smerte overhovedet" og 100 repræsenterer "mest intens smerte, man kan forestille sig (i forbindelse med eksperimentet)).
|
Målt under smerteopgaver ved session 1 (inden for en måned efter afslutning af screeningsundersøgelsen) og 2, som vil være inden for en uge efter hinanden.
|
|
Ændring i smertevurderingsscore foretaget på en Visual Analog Scale (VAS) efter administration af Oxytocin vs. Placebo
Tidsramme: Målt under smerteopgaver ved session 1 (inden for en måned efter afslutning af screeningsundersøgelsen) og 2, som vil være inden for en uge efter hinanden.
|
Selvrapporteret smerteintensitet ved brug af VAS spænder fra 0-100 (hvor 0 repræsenterer "ingen smerte overhovedet" og 100 repræsenterer "mest intens smerte, man kan forestille sig (i forbindelse med eksperimentet)).
|
Målt under smerteopgaver ved session 1 (inden for en måned efter afslutning af screeningsundersøgelsen) og 2, som vil være inden for en uge efter hinanden.
|
|
Ændring i bedømmelsesscore for smerte-ubehag under håndholdte og kontrolforhold foretaget på en visuel analog skala (VAS) efter administration af Oxytocin vs. Placebo
Tidsramme: Målt under smerteopgaver ved session 1 (inden for en måned efter afslutning af screeningsundersøgelsen) og 2, som vil være inden for en uge efter hinanden.
|
Selvrapporteret smerteubehag ved brug af VAS fra 0-100 (hvor 0 repræsenterer "ingen smerte overhovedet" og 100 repræsenterer "mest intens smerte, man kan forestille sig (i forbindelse med eksperimentet)).
|
Målt under smerteopgaver ved session 1 (inden for en måned efter afslutning af screeningsundersøgelsen) og 2, som vil være inden for en uge efter hinanden.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tor D Wager, Ph. D., University of Colorado, Boulder
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A, Casey KL, Davidson RJ, Kosslyn SM, Rose RM, Cohen JD. Placebo-induced changes in FMRI in the anticipation and experience of pain. Science. 2004 Feb 20;303(5661):1162-7. doi: 10.1126/science.1093065.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Zubieta JK, Bueller JA, Jackson LR, Scott DJ, Xu Y, Koeppe RA, Nichols TE, Stohler CS. Placebo effects mediated by endogenous opioid activity on mu-opioid receptors. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7754-62. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0439-05.2005.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Heinrichs M, Baumgartner T, Kirschbaum C, Ehlert U. Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress. Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1389-98. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00465-7.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Montgomery GH, Kirsch I. Classical conditioning and the placebo effect. Pain. 1997 Aug;72(1-2):107-13. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00016-x.
- Morton DL, Watson A, El-Deredy W, Jones AK. Reproducibility of placebo analgesia: Effect of dispositional optimism. Pain. 2009 Nov;146(1-2):194-8. doi: 10.1016/j.pain.2009.07.026. Epub 2009 Aug 18.
- Watson A, El-Deredy W, Iannetti GD, Lloyd D, Tracey I, Vogt BA, Nadeau V, Jones AK. Placebo conditioning and placebo analgesia modulate a common brain network during pain anticipation and perception. Pain. 2009 Sep;145(1-2):24-30. doi: 10.1016/j.pain.2009.04.003. Epub 2009 Jun 11.
- Watson A, El-Deredy W, Vogt BA, Jones AK. Placebo analgesia is not due to compliance or habituation: EEG and behavioural evidence. Neuroreport. 2007 May 28;18(8):771-5. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280c1e2a8.
- Petrovic P, Kalso E, Petersson KM, Ingvar M. Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network. Science. 2002 Mar 1;295(5560):1737-40. doi: 10.1126/science.1067176. Epub 2002 Feb 7.
- Colloca L, Tinazzi M, Recchia S, Le Pera D, Fiaschi A, Benedetti F, Valeriani M. Learning potentiates neurophysiological and behavioral placebo analgesic responses. Pain. 2008 Oct 15;139(2):306-314. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.021. Epub 2008 Jun 6.
- Kirsch I. Conditioning, expectancy, and the placebo effect: comment on Stewart-Williams and Podd (2004). Psychol Bull. 2004 Mar;130(2):341-3; discussion 344-5. doi: 10.1037/0033-2909.130.2.341.
- Stewart-Williams S, Podd J. The placebo effect: dissolving the expectancy versus conditioning debate. Psychol Bull. 2004 Mar;130(2):324-40. doi: 10.1037/0033-2909.130.2.324.
- Voudouris NJ, Peck CL, Coleman G. The role of conditioning and verbal expectancy in the placebo response. Pain. 1990 Oct;43(1):121-128. doi: 10.1016/0304-3959(90)90057-K.
- Rescorla RA. Pavlovian conditioning. It's not what you think it is. Am Psychol. 1988 Mar;43(3):151-60. doi: 10.1037//0003-066x.43.3.151. No abstract available.
- Schoenbaum G, Roesch M. Orbitofrontal cortex, associative learning, and expectancies. Neuron. 2005 Sep 1;47(5):633-6. doi: 10.1016/j.neuron.2005.07.018.
- Balleine BW, O'Doherty JP. Human and rodent homologies in action control: corticostriatal determinants of goal-directed and habitual action. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1):48-69. doi: 10.1038/npp.2009.131.
- Ostlund SB, Balleine BW. Lesions of medial prefrontal cortex disrupt the acquisition but not the expression of goal-directed learning. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7763-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1921-05.2005.
- Balleine BW, Dickinson A. Goal-directed instrumental action: contingency and incentive learning and their cortical substrates. Neuropharmacology. 1998 Apr-May;37(4-5):407-19. doi: 10.1016/s0028-3908(98)00033-1.
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. A new perspective on the role of the orbitofrontal cortex in adaptive behaviour. Nat Rev Neurosci. 2009 Dec;10(12):885-92. doi: 10.1038/nrn2753. Epub 2009 Nov 11.
- Yang J, Liang JY, Li P, Pan YJ, Qiu PY, Zhang J, Hao F, Wang DX. Oxytocin in the periaqueductal gray participates in pain modulation in the rat by influencing endogenous opiate peptides. Peptides. 2011 Jun;32(6):1255-61. doi: 10.1016/j.peptides.2011.03.007. Epub 2011 Mar 23.
- Ge Y, Lundeberg T, Yu LC. Blockade effect of mu and kappa opioid antagonists on the anti-nociception induced by intra-periaqueductal grey injection of oxytocin in rats. Brain Res. 2002 Feb 15;927(2):204-7. doi: 10.1016/s0006-8993(01)03346-7.
- Yang J, Li P, Liang JY, Pan YJ, Yan XQ, Yan FL, Hao F, Zhang XY, Zhang J, Qiu PY, Wang DX. Oxytocin in the periaqueductal grey regulates nociception in the rat. Regul Pept. 2011 Aug 8;169(1-3):39-42. doi: 10.1016/j.regpep.2011.04.007. Epub 2011 May 3.
- Reeta Kh, Mediratta PK, Rathi N, Jain H, Chugh C, Sharma KK. Role of kappa- and delta-opioid receptors in the antinociceptive effect of oxytocin in formalin-induced pain response in mice. Regul Pept. 2006 Jul 15;135(1-2):85-90. doi: 10.1016/j.regpep.2006.04.004. Epub 2006 May 19.
- Zak PJ, Kurzban R, Matzner WT. Oxytocin is associated with human trustworthiness. Horm Behav. 2005 Dec;48(5):522-7. doi: 10.1016/j.yhbeh.2005.07.009. Epub 2005 Aug 18.
- Guastella AJ, Howard AL, Dadds MR, Mitchell P, Carson DS. A randomized controlled trial of intranasal oxytocin as an adjunct to exposure therapy for social anxiety disorder. Psychoneuroendocrinology. 2009 Jul;34(6):917-23. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.01.005. Epub 2009 Feb 25.
- Bryant RA, Hung L, Guastella AJ, Mitchell PB. Oxytocin as a moderator of hypnotizability. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jan;37(1):162-6. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.05.010. Epub 2011 Jun 8.
- Alvares GA, Hickie IB, Guastella AJ. Acute effects of intranasal oxytocin on subjective and behavioral responses to social rejection. Exp Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;18(4):316-21. doi: 10.1037/a0019719.
- Unkelbach C, Guastella AJ, Forgas JP. Oxytocin selectively facilitates recognition of positive sex and relationship words. Psychol Sci. 2008 Nov;19(11):1092-4. doi: 10.1111/j.1467-9280.2008.02206.x. No abstract available.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Mathews F. Oxytocin enhances the encoding of positive social memories in humans. Biol Psychiatry. 2008 Aug 1;64(3):256-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.02.008. Epub 2008 Mar 17.
- Bartz JA, Zaki J, Bolger N, Hollander E, Ludwig NN, Kolevzon A, Ochsner KN. Oxytocin selectively improves empathic accuracy. Psychol Sci. 2010 Oct;21(10):1426-8. doi: 10.1177/0956797610383439. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GRANT11076934
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Smerte
-
Istanbul University - CerrahpasaRekrutteringPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Pamukkale UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityAfsluttetPatellofemoral Pain, PfpKina
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, Pfp
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Sahmyook UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Sydkorea
-
Future University in EgyptAfsluttet
-
Camilo Jose Cela UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanien
-
Izmir Tinaztepe UniversityEge UniversityIkke rekrutterer endnuRygliggende stilling | FLACC Skala | Behavioral Pain Scale
-
University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary...Ikke rekrutterer endnuKronisk lænderygsmerter (cLBP) | Myofascial Pain Syndrome (MPS)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Oxytocin
-
Insud PharmaIkke rekrutterer endnu
-
University of Electronic Science and Technology...Afsluttet
-
University of NebraskaNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
GlaxoSmithKlineMonash University; InVentiv CliniqueAfsluttetPostpartum blødningAustralien, Det Forenede Kongerige
-
University of Electronic Science and Technology...Rekruttering
-
University Hospital, ToulouseAfsluttet
-
Washington University School of MedicineUniversity of MichiganRekruttering
-
Ohio State UniversityAfsluttetGravide patienter med fedmeForenede Stater
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
OptiNose ASUniversity of OsloAfsluttetSunde mandlige voksneNorge