Efeitos da administração intranasal de ocitocina nos efeitos de influência social na dor

Fundo:

A literatura placebo sugere que tanto conceitual (ou seja, crenças socialmente instruídas) e processos de aprendizagem associativa são críticos para a gênese dos efeitos placebo. Vários estudos realizaram "condicionamento" com placebo (associando um tratamento simulado com dor reduzida por meio de experiências repetidas), mas interferiram no processamento conceitual informando aos sujeitos que a intensidade do estímulo estava sendo reduzida. Essa manipulação impediu a atribuição de reduções de dor ao tratamento com placebo durante o processo de aprendizagem. Esses estudos não mostraram analgesia condicionada. No entanto, quando o mesmo 'condicionamento' foi realizado sem a explicação verbal de por que o tratamento parecia funcionar, foram criados efeitos placebo robustos. Os processos conceituais parecem ser críticos. Por outro lado, vários estudos manipularam apenas as expectativas conceituais, manipulando instruções verbais, e encontraram analgesia placebo marcadamente reduzida ou ausente tanto no relato de dor quanto nos potenciais relacionados a eventos cerebrais. Aprender pela experiência também parece ser crítico.

Esses estudos separadamente levaram às conclusões de que 'expectativa' e 'condicionamento' são processos críticos, e os debates se concentraram em qual deles é o condutor dos efeitos placebo. Os investigadores propõem outra visão: ambos os processos são críticos e interagem. A experiência conduz mudanças nos sistemas de aprendizado de valor, mas em qualquer tipo de aprendizado de valor, há um problema de "atribuição de crédito", e o cérebro deve decidir quais associações de resultado de sugestão atualizar como resultado da experiência: a dor diminuiu porque o tratamento foi eficaz ou porque a causa da dor mudou? Os processos conceituais preenchem a lacuna, valendo-se da memória explícita e da generalização de experiências anteriores semelhantes para resolver o problema de atribuição de crédito, criando analgesia se o alívio experimentado for atribuído ao tratamento. Essa visão é compatível com teorias de condicionamento baseadas em informações mais antigas e novas evidências de que ratos e humanos mantêm expectativas sobre resultados específicos e modelos mentais de contingências que são distintos da aprendizagem associativa. Apesar de dezenas de estudos publicados demonstrando analgesia placebo eficaz com o paradigma estabelecido que os investigadores usam, a natureza precisa da aprendizagem que ocorre é desconhecida, porque a analgesia placebo não tem sido tipicamente estudada a partir de uma perspectiva de sistemas de aprendizagem. O objetivo do presente estudo é avaliar a influência da informação social e da aprendizagem associativa na analgesia placebo.

Além disso, as interações entre os sistemas neuroquímicos e a analgesia placebo foram pouco exploradas, e esta proposta representa um esforço significativo nesse sentido. Por exemplo, a ocitocina interage sinergicamente com opióides no PAG (periaqueductal grey) (e CCK (colecistoquinina)) para aliviar a dor e, em uma literatura separada, aumenta de forma confiável a confiança e reduz a ansiedade em situações interpessoais. Apesar do fato de que a ocitocina foi proposta como central para o efeito placebo e pode ser administrada a humanos sem efeitos subjetivos conhecidos ou efeitos colaterais, seu papel na analgesia placebo não foi explorado extensivamente. O experimento proposto aqui esclarecerá os papéis do sistema de oxitocina e suas contribuições para a facilitação social da analgesia e será instrumental no desenvolvimento de um modelo baseado em sistemas de efeitos placebo.

Design experimental:

Os participantes realizarão duas tarefas em cada sessão experimental. Primeiro, eles realizarão uma tarefa de influência social e aprendizado para investigar os efeitos da ocitocina nos efeitos da instrução social e no aprendizado sobre a dor. Em segundo lugar, eles realizarão um suporte social durante a dor, para testar os efeitos da ocitocina nos efeitos de alívio da dor do suporte social durante a dor.