Effecten van intranasale oxytocine-toediening op sociale invloedseffecten op pijn

Achtergrond:

De placeboliteratuur suggereert dat zowel conceptuele (d.w.z. sociaal geïnstrueerde overtuigingen) en associatieve leerprocessen zijn cruciaal voor het ontstaan ​​van placebo-effecten. Verschillende studies hebben placebo-'conditionering' uitgevoerd (een schijnbehandeling associëren met verminderde pijn door herhaalde ervaring), maar interfereerden met conceptuele verwerking door proefpersonen te informeren dat de intensiteit van de stimulus werd verlaagd. Deze manipulatie verhinderde de toekenning van pijnverminderingen aan de placebobehandeling tijdens het leerproces. Deze studies lieten geen geconditioneerde analgesie zien. Wanneer dezelfde 'conditionering' echter werd uitgevoerd zonder de verbale uitleg waarom de behandeling leek te werken, ontstonden robuuste placebo-effecten. Conceptuele processen blijken cruciaal te zijn. Omgekeerd hebben verschillende onderzoeken alleen conceptuele verwachtingen gemanipuleerd door verbale instructies te manipuleren, en hebben ze een duidelijk verminderde of afwezige placebo-analgesie gevonden op zowel pijnrapportage als hersengebeurtenisgerelateerde mogelijkheden. Leren door ervaring lijkt ook cruciaal te zijn.

Deze studies afzonderlijk hebben geleid tot de conclusie dat 'verwachting' en 'conditionering' elk kritieke processen zijn, en de discussies hebben zich geconcentreerd op de vraag welke de aanjager is van placebo-effecten. De onderzoekers stellen een andere visie voor: beide processen zijn cruciaal en ze werken op elkaar in. Ervaring leidt tot veranderingen in systemen voor het leren van waarden, maar bij elk type waardeleren is er een probleem met het toekennen van punten, en de hersenen moeten beslissen welke cue-outcome-associaties moeten worden bijgewerkt als resultaat van ervaring: wordt de pijn verminderd omdat de behandeling effectief was of omdat de oorzaak van de pijn veranderde? Conceptuele processen vullen de leemte, puttend uit expliciet geheugen en generalisatie van soortgelijke ervaringen uit het verleden om het krediettoewijzingsprobleem op te lossen, en creëren analgesie als ervaren verlichting wordt toegeschreven aan de behandeling. Deze visie is verenigbaar met oudere op informatie gebaseerde theorieën over conditionering en nieuw bewijs dat zowel ratten als mensen verwachtingen koesteren over specifieke uitkomsten en mentale modellen van contingenties die verschillen van associatief leren. Ondanks tientallen gepubliceerde onderzoeken die effectieve placebo-analgesie aantonen met het gevestigde paradigma dat de onderzoekers gebruiken, is de precieze aard van het leren dat optreedt onbekend, omdat placebo-analgesie doorgaans niet is bestudeerd vanuit het perspectief van een leersysteem. Het doel van de huidige studie is om de invloed van sociale informatie en associatief leren op placebo-analgesie te beoordelen.

Bovendien zijn interacties tussen neurochemische systemen en placebo-analgesie nauwelijks onderzocht, en dit voorstel vertegenwoordigt in dat opzicht een aanzienlijke inspanning. Oxytocine werkt bijvoorbeeld synergetisch samen met opioïden in de PAG (periaqueductaal grijs) (en CCK (Cholecystokinine)) om pijn te verlichten, en in een afzonderlijke literatuur verhoogt het op betrouwbare wijze het vertrouwen en vermindert het de angst in interpersoonlijke situaties. Ondanks het feit dat oxytocine is voorgesteld als centraal in het placebo-effect en aan mensen kan worden toegediend zonder bekende subjectieve effecten of bijwerkingen, is de rol ervan bij placebo-analgesie niet uitgebreid onderzocht. Het hier voorgestelde experiment zal de rol van het oxytocinesysteem en zijn bijdragen aan sociale vergemakkelijking van analgesie verduidelijken, en zal een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van een op systemen gebaseerd model van placebo-effecten.

Experimenteel ontwerp:

Deelnemers voeren in elke experimentele sessie twee taken uit. Eerst zullen ze een sociale-invloed- en leertaak uitvoeren om de effecten van oxytocine op sociale instructie-effecten en leren op pijn te onderzoeken. Ten tweede zullen ze een sociale ondersteuning tijdens pijn uitvoeren, om de effecten van oxytocine op de pijnverlichtende effecten van sociale ondersteuning tijdens pijn te testen.