Neratinib och Everolimus, Palbociclib eller Trametinib vid behandling av deltagare med refraktära och avancerade eller metastaserande fasta tumörer med EGFR-mutation/-amplifiering, HER2-mutation/-amplifiering eller HER3/4-mutation eller KRAS-mutation

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapier som är kända för att ge kliniska fördelar. Patienter med hematologisk malignitet inklusive lymfom/myelom kommer inte att inkluderas i denna studie.
• Ämnen måste ha något av följande: a. somatiska mutationer i human epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR, HER2, HER3 och HER4); b. EGFR-genamplifiering (patienter med 3+ resultat på immunhistokemitestning för EGFR kan tillåtas att registrera sig om genamplifieringsresultat inte är tillgängliga); c. HER2-genamplifiering (patienter med 3+ resultat på immunhistokemitestning för HER-2 kan tillåtas att registrera sig om genamplifieringsresultat inte är tillgängliga); d. somatisk mutation i KRAS (patienter kommer endast att inkluderas i kombinationsarmen neratinib och trametinib).
• Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1.
• Absolut antal neutrofiler >= 1500/ml.
• Blodplättar >= 100 000/ml.
• Hemoglobin >= 9 g/dL.
• Kreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller CrCl >40 ml/min.
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN.
• Aspartataminotransferas (AST/serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och/eller alaninaminotransferas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN (=< 5 X ULN hos patienter med levermetastaser).
• Försökspersoner måste vara >= 4 veckor efter behandling med någon kemoterapi eller annan undersökningsterapi för att inkludera hormonella, biologiska eller målinriktade medel; eller minst 5 halveringstider från hormonella, biologiska eller målinriktade medel, beroende på vilket som är kortast vid tidpunkten för behandlingsstart.
• Kvinnor i fertil ålder MÅSTE ha ett negativt test för humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin om inte tidigare hysterektomi eller klimakteriet (definierat som 12 månader i följd av amenorré). Försökspersoner ska inte bli gravida eller amma under denna studie. Sexuellt aktiva försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel under hela studiens deltagande och i 4 månader efter den sista dosen av neratinib och everolimus, palbociclib eller trametinib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke innan studien och eventuella studieprocedurer påbörjas.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 1 - Neratinib och everolimus: fastande lipidprofil: kolesterol mindre än eller lika med 350 mg/dL och triglycerider mindre än eller lika med 400 mg/dL.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 1 - Neratinib och everolimus: patienter som tar mediciner med måttliga eller potenta hämmare eller inducerare av CYP450 3A4 ska vara avstängda i 5 halveringstider innan everolimus påbörjas.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 2 - Neratinib och palbociclib: eventuell tidigare neuropati bör vara tillbaka till baslinjen eller grad 1.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 2 - Neratinib och palbociclib: patienter som tar mediciner med måttliga eller potenta hämmare eller inducerare av CYP450 3A4 ska vara avstängda i 5 halveringstider innan palbociclib påbörjas.
• Endast för försökspersoner som är inskrivna i arm 3 - Neratinib och trametinib: alla hudutslag (dermatit acneiform, erytem, ​​xeroderma, eksem) ska vara i grad 1 när behandling med trametinib påbörjas.
• Endast för försökspersoner som är inskrivna i arm 3 - Neratinib och trametinib: anamnes på retinal sjukdom, torra ögon-syndrom eller dimsyn måste utvärderas av oftalmologi innan behandling påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som är gravida eller ammar.
• Känd infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
• Oförmåga eller ovilja att svälja piller.
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika eller annan okontrollerad interkurrent sjukdom som kräver sjukhusvistelse.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar. Till exempel bör försökspersoner inte få bort mer än 50 % av tjocktarmen och inga tecken på malabsorption (t.ex. gastrectomy, ileal bypass, kronisk diarré, Crohns sjukdom, malabsorption, gastropares).
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurerna.
• Anamnes på cerebrovaskulär olycka (CVA), hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna innan behandlingen påbörjas.
• Förlängning av QT/korrigerat QT (QTc)-intervall (QTc-intervall > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor) med Fridericia-metoden för QTc-analys. För patienter med bundle branch block (BBB) ​​kommer Rautaharju-metoden för QTc-analys (QTcR) att användas.
• Har aktiv primär hjärntumör, aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila utan neurologiska symtom och inte använder steroider under minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Okontrollerad samtidig sjukdom eller sjukdom inklusive men inte begränsat till: symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV) enligt NYHA-klassificeringen, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi; instabila eller obehandlade hjärttillstånd eller ejektionsfraktion på < 50 %, bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA); diabetes mellitus (dvs. fasteblodsocker > 220 trots acceptabel kronisk diabetesbehandling); psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, som bestämts av utredaren.
• Att delta i andra kliniska prövningar med en prövningsprodukt.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 1 - Neratinib och everolimus: historia av överkänslighet mot everolimus.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 1 - Neratinib och everolimus: försökspersoner som behöver behandling med immunsuppressiva medel såsom antitumörnekrosfaktor alfa (TNFa) medel (etanercept, adalimumab), azatioprin, metotrexat, ciklosporin, etc. för aktiv autoimmun sjukdom.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 1 - Neratinib och everolimus: större operation =< 28 dagar före behandling med everolimus.
• Endast för försökspersoner inskrivna i arm 3 - Neratinib och trametinib: albumin mindre än 3 Gm/dL.