EGFR 돌연변이/증폭, HER2 돌연변이/증폭, HER3/4 돌연변이 또는 KRAS 돌연변이가 있는 난치성 및 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참여자를 치료할 때 Neratinib 및 Everolimus, Palbociclib 또는 Trametinib

포함 기준:

• 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 표준 요법에 불응성인 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자. 림프종/골수종을 포함한 혈액학적 악성종양이 있는 피험자는 이 연구에 등록되지 않습니다.
• 피험자는 다음 중 하나를 갖추어야 합니다. 인간 표피 성장 인자 수용체(EGFR, HER2, HER3 및 HER4)의 체세포 돌연변이; 비. EGFR 유전자 증폭(EGFR에 대한 면역조직화학 검사 결과가 3개 이상인 환자는 유전자 증폭 결과를 사용할 수 없는 경우 등록이 허용될 수 있음); 씨. HER2 유전자 증폭(HER-2에 대한 면역조직화학 검사 결과가 3개 이상인 환자는 유전자 증폭 결과를 사용할 수 없는 경우 등록이 허용될 수 있음); 디. KRAS의 체세포 돌연변이(환자는 네라티닙 및 트라메티닙 조합군에만 등록됨).
• 피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
• 절대 호중구 수 >= 1500/mL.
• 혈소판 >= 100,000/mL.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 CrCl >40ml/분.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 X ULN(= 간 전이가 있는 피험자에서 < 5 X ULN).
• 피험자는 화학 요법 또는 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제를 포함하는 기타 조사 요법으로 치료한 지 4주 이상이어야 합니다. 또는 치료 시작 시점에서 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제 중 더 짧은 것으로부터 최소 5 반감기.
• 가임 여성은 사전 자궁절제술 또는 폐경(연속 12개월의 무월경으로 정의됨)이 아닌 한 혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사에서 음성이어야 합니다. 피험자는 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 성적으로 활발한 대상자는 연구 참여 기간 동안 그리고 네라티닙 및 에베로리무스, 팔보시클립 또는 트라메티닙의 마지막 투여 후 4개월 동안 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• 연구 및 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.
• 1군 - 네라티닙 및 에베로리무스에 등록된 대상자만 해당: 공복 지질 프로필: 콜레스테롤 350mg/dL 이하 및 트리글리세리드 400mg/dL 이하.
• 1군 - 네라티닙 및 에베로리무스에 등록된 피험자만 해당: CYP450 3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제가 포함된 약물을 복용하는 환자는 에베로리무스를 시작하기 전에 5반감기 동안 중단해야 합니다.
• 2군 - 네라티닙 및 팔보시클립에 등록된 피험자에 한해: 모든 이전 신경병증은 기준선 또는 1등급으로 되돌아가야 합니다.
• 2군 - 네라티닙 및 팔보시클립에 등록된 피험자만 해당: CYP450 3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제가 포함된 약물을 복용하는 환자는 팔보시클립을 시작하기 전에 5반감기 동안 중단해야 합니다.
• 3군 - 네라티닙 및 트라메티닙에 등록된 대상자만 해당: 트라메티닙 치료를 시작할 때 모든 피부 발진(여드름형 피부염, 홍반, 피부건조증, 습진)이 1등급이어야 합니다.
• 3군 - 네라티닙 및 트라메티닙에 등록된 피험자에게만 해당: 망막 장애, 안구 건조 증후군 또는 흐릿한 시력의 병력은 치료 시작 전에 안과에서 평가해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자.
• 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함.
• 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 입원이 필요한 기타 통제되지 않는 병발성 질병.
• 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장(GI) 이상. 예를 들어, 피험자는 대장의 50% 이하가 제거되어야 하고 흡수 장애의 징후(예: 위절제술, 회장 우회술, 만성 설사, 크론병, 흡수장애, 위마비).
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
• 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력.
• QTc 분석의 Fridericia 방법을 사용하여 QT/보정 QT(QTc) 간격(QTc 간격 > 남성의 경우 450ms 이상 또는 여성의 경우 > 470ms) 연장. BBB(bundle branch block) 환자의 경우 QTc 분석의 Rautaharju 방법(QTcR)이 사용됩니다.
• 활동성 원발성 뇌종양, 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 신경학적 증상 없이 임상적으로 안정적이고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다. 이 예외는 임상적 안정성에 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동시 질병 또는 질병: NYHA 분류에 따른 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥; 불안정하거나 치료되지 않은 심장 상태 또는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 측정된 < 50%의 박출률; 당뇨병(즉, 허용 가능한 만성 당뇨병 요법에도 불구하고 공복 혈당 > 220); 조사자에 의해 결정된 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환.
• 조사 제품을 사용하는 다른 임상 시험에 참여.
• 1군 - 네라티닙 및 에베로리무스에 등록된 피험자에게만 해당: 에베로리무스에 대한 과민증 병력.
• 1군 - 네라티닙 및 에베로리무스에 등록된 피험자에 한함: 활동성 자가면역질환에 대해 항종양괴사인자알파(TNFa) 제제(에타너셉트, 아달리무맙), 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린 등의 면역억제제로 치료가 필요한 피험자.
• 1군 - 네라티닙 및 에베로리무스에 등록된 피험자만 해당: 대수술 = 에베로리무스로 치료하기 28일 전 미만.
• Arm 3 - Neratinib 및 trametinib: 3 Gm/dL 미만의 알부민에 등록된 피험자에 한함.