Spironolakton med patiromer vid behandling av resistent hypertoni vid kronisk njursjukdom (AMBER)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie av patiromer för att möjliggöra användning av spironolakton för blodtryckskontroll hos patienter med resistent hypertoni och kronisk njursjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 290 berättigade deltagare med [kronisk njursjukdom (CKD) på stabila doser av medicin] kommer att slumpmässigt tilldelas en startdos av patiromer eller placebo på två paket om dagen, en gång om dagen.
Alla kvalificerade deltagare kommer att genomgå en screening-/inkörningsperiod (upp till 4 veckor) för att fastställa behörighet för studieinträde. Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras och behandlas i 12 veckor (Behandlingsperiod) och följas i 2 veckor efter avslutad patiromer- eller placebobehandling. Det finns 8 planerade klinikbesök under behandlingsperioden och ett planerat besök två veckor efter sista dosen av patiromer eller placebo (uppföljningsperiod).
Dosen av patiromer eller placebo kan ökas eller minskas (titreras) baserat på deltagarnas individuella kaliumsvar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1612
- Investigator Site 1402
-
-
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Investigator site 1012
-
Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
- Investigator Site 1023
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Investigator Site 1022
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0102
- Investigator Site 3806
-
Tbilisi, Georgien, 0112
- Investigator Site 3811
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- Investigator Site 3802
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3801
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3804
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3805
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3807
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3808
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3810
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3812
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Investigator Site 3813
-
Tbilisi, Georgien, 0186
- Investigator Site 3809
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Investiagor Site 2205
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Investigator Site 2201
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Investigator Site 2202
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Investigator Site 2203
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien, LE5 4QF
- Investigator Site 8202
-
London, Storbritannien, Se5 9RS
- Investigator Site 8205
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika
- Investigator Site 7403
-
-
-
-
-
Gottingen, Tyskland, 37075
- Investigator Site 4202
-
-
-
-
-
Khar'kov, Ukraina, 61006
- Investigator Site 7803
-
Kharkiv, Ukraina, 61002
- Investiagor Site 7809
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- Investigator Site 7808
-
Kharkiv, Ukraina, 61103
- Investigator Site 7802
-
Kiev, Ukraina, 03680
- Investigator Site 7805
-
Kiev, Ukraina, 04114
- Investigator Site 7801
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69001
- Investigator Site 7804
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69118
- Investigator Site 7807
-
-
-
-
-
Balatonfured, Ungern, H-8230
- Investigator Site 4607
-
Budapest, Ungern, H-1097
- Investigator Site 4606
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Investigator Site 4611
-
Hatvan, Ungern, H-3000
- Investigator Site 4601
-
Kistarcsa, Ungern, H-2143
- Investigator Site 4605
-
Miskolc, Ungern, H-3529
- Investigator Site 4602
-
Miskolc, Ungern, H-3530
- Investigator Site 4610
-
Mosonmagyarovar, Ungern, H-9200
- Investigator Site 4608
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Tar minst tre mediciner för blodtrycket (en ett diuretikum)
- Okontrollerat högt blodtryck
- Onormal njurfunktion (med eGFR, ett mått på njurfunktionen, på 25 - ≤ 45 ml/min/1,73 m2
- Normalt blodserum Kalium i ett specifikt område (4,3 - 5,1 mEq/L)
Exklusions kriterier:
- Historik med obehandlade kända orsaker till högt blodtryck, exklusive njursjukdom (ej CKD)
- Oförmåga att mäta BP
- Att inte ta mediciner för högt blodtryck som ordinerade mediciner
- Nyligen förändrad njurfunktion (under de senaste 3 månaderna) som har krävt sjukhusvistelse eller dialys
- Njurtransplantation
- Historik av cancer under de senaste 12 månaderna
- Senaste kardiovaskulära händelsen under de senaste 3 månaderna
- Kliniskt signifikanta avvikelser i hjärtrytmen (ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer med okontrollerad hjärtfrekvens)
- Oförmåga att ta studiemedicin
- Alkoholism
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 - Patiromer
spironolakton + blindad patiromer
|
2 paket/dag startdos, administreras oralt
Andra namn:
25 mg tablett/dag startdos, administreras oralt
|
|
Experimentell: Grupp 2 - Placebo
spironolakton + blindad placebo
|
25 mg tablett/dag startdos, administreras oralt
2 paket/dag startdos, administreras oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare kvar på spironolakton vid vecka 12
Tidsram: I vecka 12
|
Andelen patienter som återstår på spironolakton vid vecka 12 kommer att jämföras mellan behandlingsgrupperna (spironolakton/patiromer kontra spironolakton/placebo). Försökspersoner som avbrutit studien tidigt eller avbröt studiens spironolakton före vecka 12, av någon anledning, ansågs inte ha stannat kvar på spironolakton förrän vecka 12.
|
I vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i AOBP SBP från baslinje till vecka 12 eller senast tillgängliga AOBP SBP före tillägg av några nya BP-mediciner eller ökning från alla baslinje-BP-mediciner
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
AOBP: Automated Office Blood Pressure SBP: Systoliskt blodtryck BP: Blodtryck
|
Från baslinjen till vecka 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i AOBP SBP från baslinje till vecka 12 oavsett ökning av antihypertensiva läkemedel
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
AOBP SBP: Automated Office Systolic Blood Pressure
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Central serumkaliumförändring från baslinje till vecka 12 efter baslinjeserumkaliumkategori
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
De två baslinjekaliumundergrupperna, 4,3- Om en deltagares serumkaliumresultat vid baslinjen inte var i någon av de två undergrupperna som rapporteras nedan, användes deltagarens kaliumskikt vid randomisering. Därför har deltagare med BCSP 5,1 mEq/L vid baslinjen (dag 0) klassificerats enligt deras serumkaliumvärden vid screeningperioden. |
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Deltagare med centralt serumkalium
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Baslinje Central Serum Kalium: BCSP. Symbolerna > och ≤ som ingår i radtitlarna används för att indikera tidsintervallet [">Vecka1 och ≤Vecka2" vilket betyder från dag 8 till dag 14 (ingår)]. Om en deltagares serumkaliumresultat vid baslinjen inte var i någon av de två undergrupperna som rapporteras nedan, användes deltagarens kaliumskikt vid randomisering. Därför har deltagare med BCSP 5,1 mEq/L vid baslinjen (dag 0) klassificerats enligt deras serumkaliumvärden vid screeningperioden. |
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Deltagare som har spironolaktontitrering över tid
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Titreringen utfördes enligt följande kriterier: Spironolakton ökade i fall av hypertoni, minskade eller stoppades i fall av hypotoni och bibehölls om blodtrycksresultaten var adekvata Symbolerna > och ≤ som ingår i radtitlarna används för att indikera tidsintervallet [">Vecka1 och ≤Vecka2" vilket betyder från dag 8 till dag 14 (ingår)]. |
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Antal deltagare per spironolaktondos ordinerad vid varje besök
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10
|
QD: En gång dagligen QOD: En gång varannan dag |
Från baslinjen till vecka 10
|
|
Förskjutningar i utvalda laboratorietester från baslinje till slutet av behandlingen
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen, upp till 12 veckor.
|
Slutet av behandlingsvärdet definieras som det sista icke-saknade värdet på eller före det sista spironolaktondosdatumet (från behandlingsslut - Fallrapportformulär) + 3 dagar LLN=Lägre gräns för normalområdet. ULN=Övre gräns för normalområdet. EoT=Behandlingsslut |
Från baslinjen till slutet av behandlingen, upp till 12 veckor.
|
|
Spironolaktondosnivå vid slutet av 12 veckors studiebehandling
Tidsram: 12 veckors studiebehandling
|
Radtitel: Deltagare som inte slutfört 12W studiebehandling: Deltagare som inte hade genomfört 12 veckors studiebehandling. |
12 veckors studiebehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director or VP Clinical Development, Relypsa, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Agarwal R, Rossignol P, Budden J, Mayo MR, Arthur S, Williams B, White WB. Patiromer and Spironolactone in Resistant Hypertension and Advanced CKD: Analysis of the Randomized AMBER Trial. Kidney360. 2021 Jan 15;2(3):425-434. doi: 10.34067/KID.0006782020. eCollection 2021 Mar 25.
- Agarwal R, Rossignol P, Romero A, Garza D, Mayo MR, Warren S, Ma J, White WB, Williams B. Patiromer versus placebo to enable spironolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32135-X. Epub 2019 Sep 15.
- Agarwal R, Rossignol P, Garza D, Mayo MR, Warren S, Arthur S, Romero A, White WB, Williams B. Patiromer to Enable Spironolactone Use in the Treatment of Patients with Resistant Hypertension and Chronic Kidney Disease: Rationale and Design of the AMBER Study. Am J Nephrol. 2018;48(3):172-180. doi: 10.1159/000492622. Epub 2018 Sep 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens
- Vatten-elektrolyt obalans
- Hypertoni
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Hyperkalemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Natriuretiska medel
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreceptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparande
- Spironolakton
Andra studie-ID-nummer
- RLY5016-207
- 2016-002657-38 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .