Spironolakton s patiromerem v léčbě rezistentní hypertenze u chronického onemocnění ledvin (AMBER)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie patiromeru pro umožnění použití spironolaktonu ke kontrole krevního tlaku u pacientů s rezistentní hypertenzí a chronickým onemocněním ledvin
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 290 způsobilých účastníků s [chronickým onemocněním ledvin (CKD) na stabilních dávkách léků] bude náhodně rozděleno tak, aby dostávali počáteční dávku patiromeru nebo placeba ve dvou sáčcích denně, jednou denně.
Všichni způsobilí účastníci projdou obdobím screeningu/záběhu (až 4 týdny), aby se určila způsobilost pro vstup do studie. Způsobilí účastníci budou randomizováni a léčeni po dobu 12 týdnů (období léčby) a sledováni po dobu 2 týdnů po dokončení léčby patiromerem nebo placebem. Během léčebného období je plánováno 8 návštěv na kliniku a jedna plánovaná návštěva dva týdny po poslední dávce patiromeru nebo placeba (období následného sledování).
Dávka patiromeru nebo placeba může být zvýšena nebo snížena (titrována) na základě individuální odezvy účastníků na draslík.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1612
- Investigator Site 1402
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Investiagor Site 2205
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Investigator Site 2201
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Investigator Site 2202
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Investigator Site 2203
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0102
- Investigator Site 3806
-
Tbilisi, Gruzie, 0112
- Investigator Site 3811
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Investigator Site 3802
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3801
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3804
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3805
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3807
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3808
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3810
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3812
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Investigator Site 3813
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- Investigator Site 3809
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Investigator Site 7403
-
-
-
-
-
Balatonfured, Maďarsko, H-8230
- Investigator Site 4607
-
Budapest, Maďarsko, H-1097
- Investigator Site 4606
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Investigator Site 4611
-
Hatvan, Maďarsko, H-3000
- Investigator Site 4601
-
Kistarcsa, Maďarsko, H-2143
- Investigator Site 4605
-
Miskolc, Maďarsko, H-3529
- Investigator Site 4602
-
Miskolc, Maďarsko, H-3530
- Investigator Site 4610
-
Mosonmagyarovar, Maďarsko, H-9200
- Investigator Site 4608
-
-
-
-
-
Gottingen, Německo, 37075
- Investigator Site 4202
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království, LE5 4QF
- Investigator Site 8202
-
London, Spojené království, Se5 9RS
- Investigator Site 8205
-
-
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Investigator site 1012
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- Investigator Site 1023
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Investigator Site 1022
-
-
-
-
-
Khar'kov, Ukrajina, 61006
- Investigator Site 7803
-
Kharkiv, Ukrajina, 61002
- Investiagor Site 7809
-
Kharkiv, Ukrajina, 61039
- Investigator Site 7808
-
Kharkiv, Ukrajina, 61103
- Investigator Site 7802
-
Kiev, Ukrajina, 03680
- Investigator Site 7805
-
Kiev, Ukrajina, 04114
- Investigator Site 7801
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69001
- Investigator Site 7804
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69118
- Investigator Site 7807
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Užívání alespoň tří léků na krevní tlak (jeden diuretikum)
- Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
- Abnormální funkce ledvin (s eGFR, míra funkce ledvin, 25 - ≤ 45 ml/min/1,73 m2
- Normální hladina draslíku v krevním séru ve specifickém rozmezí (4,3 – 5,1 mEq/l)
Kritéria vyloučení:
- Historie neléčených známých příčin vysokého krevního tlaku, s výjimkou onemocnění ledvin (ne CKD)
- Nemožnost měření TK
- Neužívat léky na vysoký krevní tlak jako předepsané léky
- Nedávná změna funkce ledvin (za poslední 3 měsíce), která si vyžádala hospitalizaci nebo dialýzu
- Transplantace ledvin
- Anamnéza rakoviny během posledních 12 měsíců
- Nedávná kardiovaskulární příhoda za poslední 3 měsíce
- Klinicky významné abnormality srdečního rytmu (ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní s nekontrolovanou srdeční frekvencí)
- Neschopnost užívat studijní léky
- Alkoholismus
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 - Patiromer
spironolakton + zaslepený patiromer
|
2 balení/den počáteční dávka, podávaná perorálně
Ostatní jména:
Počáteční dávka 25 mg tableta/den, podávaná perorálně
|
|
Experimentální: Skupina 2 - Placebo
spironolakton + zaslepené placebo
|
Počáteční dávka 25 mg tableta/den, podávaná perorálně
2 balení/den počáteční dávka, podávaná perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků zbývajících na spironolaktonu v týdnu 12
Časové okno: V týdnu 12
|
Podíl subjektů zbývajících na spironolaktonu v týdnu 12 bude porovnán mezi léčebnými skupinami (spironolakton/patiromer versus spironolakton/placebo). Subjekty, které předčasně ukončily studii nebo přerušily studii spironolakton před týdnem 12, z jakéhokoli důvodu, byly považovány za osoby, které nezůstaly na spironolaktonu až do týdne 12.
|
V týdnu 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna AOBP SBP z výchozího stavu na týden 12 nebo poslední dostupný AOBP SBP před přidáním jakýchkoli nových léků na TK nebo zvýšením z jakýchkoli výchozích léků na TK
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
AOBP: Automated Office Blood Pressure SBP: Systolic Blood Pressure BP: Blood Pressure
|
Od výchozího stavu do týdne 12
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna AOBP SBP od výchozího stavu do týdne 12 bez ohledu na zvýšení antihypertenziv
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
AOBP SBP: Automatizovaný systolický krevní tlak v kanceláři
|
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Centrální sérový draslík Změna od výchozího stavu do týdne 12 podle základní kategorie sérového draslíku
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Dvě základní podskupiny draslíku, 4,3- Pokud výsledek hladiny draslíku v séru účastníka na začátku nebyl v jedné ze dvou podskupin uvedených níže, bylo použito stratum draslíku účastníka při randomizaci. Proto byli účastníci s BCSP 5,1 mEq/l na začátku (den 0) klasifikováni podle hodnot sérového draslíku v období screeningu. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Účastníci s centrálním sérovým draslíkem
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Základní hladina draslíku v centrálním séru: BCSP. Symboly > a ≤ obsažené v názvech řádků se používají k označení časového intervalu [">týden 1 a ≤týden 2" znamenající od 8. dne do 14. dne (včetně)]. Pokud výsledek hladiny draslíku v séru účastníka na začátku nebyl v jedné ze dvou podskupin uvedených níže, bylo použito stratum draslíku účastníka při randomizaci. Proto byli účastníci s BCSP 5,1 mEq/l na začátku (den 0) klasifikováni podle hodnot sérového draslíku v období screeningu. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Účastníci s titracemi spironolaktonu v průběhu času
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Titrace byla provedena podle následujících kritérií: Spironolakton byl zvýšen v případě hypertenze, snížen nebo zastaven v případě hypotenze a udržován, pokud byly výsledky krevního tlaku adekvátní Symboly > a ≤ obsažené v názvech řádků se používají k označení časového intervalu [">týden 1 a ≤týden 2" znamenající od 8. dne do 14. dne (včetně)]. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Počet účastníků podle dávky spironolaktonu předepsané při každé návštěvě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10
|
QD: Jednou denně QOD: Jednou za druhý den |
Od základního stavu do týdne 10
|
|
Posuny ve vybraných laboratorních testech od výchozího stavu po konec léčby
Časové okno: Od základního stavu do konce léčby, až 12 týdnů.
|
Hodnota konce léčby je definována jako poslední nevynechaná hodnota v den nebo před datem poslední dávky spironolaktonu (z formuláře Konec léčby – Case report) + 3 dny LLN=Spodní mez normálního rozsahu. ULN=Horní mez normálního rozsahu. EoT = konec léčby |
Od základního stavu do konce léčby, až 12 týdnů.
|
|
Úroveň dávky spironolaktonu na konci 12 týdnů studijní léčby
Časové okno: 12 týdnů studijní léčby
|
Název řádku: Účastníci, kteří nedokončili 12 týdnů studijní léčby: Účastníci, kteří nedokončili 12 týdnů studijní léčby. |
12 týdnů studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director or VP Clinical Development, Relypsa, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Agarwal R, Rossignol P, Budden J, Mayo MR, Arthur S, Williams B, White WB. Patiromer and Spironolactone in Resistant Hypertension and Advanced CKD: Analysis of the Randomized AMBER Trial. Kidney360. 2021 Jan 15;2(3):425-434. doi: 10.34067/KID.0006782020. eCollection 2021 Mar 25.
- Agarwal R, Rossignol P, Romero A, Garza D, Mayo MR, Warren S, Ma J, White WB, Williams B. Patiromer versus placebo to enable spironolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32135-X. Epub 2019 Sep 15.
- Agarwal R, Rossignol P, Garza D, Mayo MR, Warren S, Arthur S, Romero A, White WB, Williams B. Patiromer to Enable Spironolactone Use in the Treatment of Patients with Resistant Hypertension and Chronic Kidney Disease: Rationale and Design of the AMBER Study. Am J Nephrol. 2018;48(3):172-180. doi: 10.1159/000492622. Epub 2018 Sep 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- Nerovnováha voda-elektrolyt
- Hypertenze
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Hyperkalémie
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Diuretika, draslík šetřící
- Spironolakton
Další identifikační čísla studie
- RLY5016-207
- 2016-002657-38 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .