Espironolactona com patiromer no tratamento da hipertensão resistente na doença renal crônica (AMBER)
Um estudo de grupo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Patiromer para a ativação do uso de espironolactona para controle da pressão arterial em pacientes com hipertensão resistente e doença renal crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 290 participantes elegíveis com [doença renal crônica (DRC) em doses estáveis de medicação] serão designados aleatoriamente para receber uma dose inicial de patiromer ou placebo de dois pacotes por dia, uma vez ao dia.
Todos os participantes elegíveis passarão por um período de triagem/execução (até 4 semanas) para determinar a elegibilidade para entrada no estudo. Os participantes elegíveis serão randomizados e tratados por 12 semanas (período de tratamento) e acompanhados por 2 semanas após a conclusão do tratamento com patiromer ou placebo. Há 8 visitas clínicas planejadas durante o Período de Tratamento e uma visita planejada duas semanas após a última dose de patiromer ou placebo (Período de Acompanhamento).
A dose de patiromer ou placebo pode ser aumentada ou diminuída (titulada) com base na resposta individual de potássio dos participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gottingen, Alemanha, 37075
- Investigator Site 4202
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Sofia, Bulgária, 1612
- Investigator Site 1402
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Zagreb, Croácia, 10000
- Investiagor Site 2205
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Zagreb, Croácia, 10000
- Investigator Site 2201
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Zagreb, Croácia, 10000
- Investigator Site 2202
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Zagreb, Croácia, 10000
- Investigator Site 2203
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Investigator site 1012
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Investigator Site 1023
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Investigator Site 1022
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Tbilisi, Geórgia, 0102
- Investigator Site 3806
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- Investigator Site 3811
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- Investigator Site 3802
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3801
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3804
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3805
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3807
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3808
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3810
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3812
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 3813
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Investigator Site 3809
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Balatonfured, Hungria, H-8230
- Investigator Site 4607
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Budapest, Hungria, H-1097
- Investigator Site 4606
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Debrecen, Hungria, 4032
- Investigator Site 4611
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Hatvan, Hungria, H-3000
- Investigator Site 4601
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Kistarcsa, Hungria, H-2143
- Investigator Site 4605
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Miskolc, Hungria, H-3529
- Investigator Site 4602
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Miskolc, Hungria, H-3530
- Investigator Site 4610
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Mosonmagyarovar, Hungria, H-9200
- Investigator Site 4608
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Leicester, Reino Unido, LE5 4QF
- Investigator Site 8202
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London, Reino Unido, Se5 9RS
- Investigator Site 8205
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Khar'kov, Ucrânia, 61006
- Investigator Site 7803
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Kharkiv, Ucrânia, 61002
- Investiagor Site 7809
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Kharkiv, Ucrânia, 61039
- Investigator Site 7808
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Kharkiv, Ucrânia, 61103
- Investigator Site 7802
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Kiev, Ucrânia, 03680
- Investigator Site 7805
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Kiev, Ucrânia, 04114
- Investigator Site 7801
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69001
- Investigator Site 7804
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69118
- Investigator Site 7807
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Johannesburg, África do Sul
- Investigator Site 7403
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Tomando pelo menos três medicamentos para pressão arterial (um diurético)
- Pressão alta descontrolada
- Função renal anormal (com eGFR, uma medida da função renal, de 25 - ≤ 45 mL/min/1,73m2
- Potássio sérico normal em uma faixa específica (4,3 - 5,1 mEq/L)
Critério de exclusão:
- História de causas conhecidas não tratadas de hipertensão arterial, excluindo doença renal (não CKD)
- Incapacidade de medir PA
- Não tomar medicamentos para pressão alta como medicamentos prescritos
- Alteração recente da função renal (nos últimos 3 meses) que exigiu hospitalização ou diálise
- transplante renal
- Histórico de câncer nos últimos 12 meses
- Evento cardiovascular recente nos últimos 3 meses
- Anormalidades clinicamente significativas do ritmo cardíaco (arritmia ventricular ou fibrilação atrial com frequência cardíaca descontrolada)
- Incapacidade de tomar a medicação do estudo
- Alcoolismo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 - Patiromer
espironolactona + patiromero cego
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2 pacotes/dia dose inicial, administrado por via oral
Outros nomes:
Dose inicial de 25 mg comprimido/dia, administrado por via oral
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Experimental: Grupo 2 - Placebo
espironolactona + placebo cego
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Dose inicial de 25 mg comprimido/dia, administrado por via oral
2 pacotes/dia dose inicial, administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes Permanecendo em Espironolactona na Semana 12
Prazo: Na semana 12
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A proporção de indivíduos que permanecem em espironolactona na Semana 12 será comparada entre os grupos de tratamento (espironolactona/patiromer versus espironolactona/placebo). Os indivíduos que interromperam o estudo precocemente ou descontinuaram a espironolactona do estudo antes da semana 12, por qualquer motivo, foram considerados como não tendo permanecido na espironolactona até a semana 12.
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Na semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na PAS AOBP da linha de base até a semana 12 ou última PAS AOBP disponível antes da adição de quaisquer novos medicamentos para PA ou aumento de qualquer medicação para PA de linha de base
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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AOBP: Pressão Arterial Automatizada de Escritório SBP: Pressão Arterial Sistólica BP: Pressão Arterial
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Da linha de base até a semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na AOBP SBP desde o início até a semana 12, independentemente do aumento nos anti-hipertensivos
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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AOBP SBP: Pressão arterial sistólica de escritório automatizada
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Da linha de base até a semana 12
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Alteração do potássio sérico central da linha de base até a semana 12 por categoria de potássio sérico da linha de base
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Os dois subgrupos basais de potássio, 4,3- Se o resultado do potássio sérico de um participante na linha de base não estava em um dos dois subgrupos relatados abaixo, o estrato de potássio do participante na randomização foi usado. Portanto, os participantes com BCSP 5,1 mEq/L na linha de base (Dia 0) foram classificados de acordo com seus valores de potássio sérico no período de Triagem. |
Da linha de base até a semana 12
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Participantes com potássio sérico central
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Potássio sérico central da linha de base: BCSP. Os símbolos > e ≤ incluídos nos títulos das linhas são usados para indicar o intervalo de tempo [">Semana1 e ≤Semana2" significando do dia 8 até o dia 14 (incluído)]. Se o resultado do potássio sérico de um participante na linha de base não estava em um dos dois subgrupos relatados abaixo, o estrato de potássio do participante na randomização foi usado. Portanto, os participantes com BCSP 5,1 mEq/L na linha de base (Dia 0) foram classificados de acordo com seus valores de potássio sérico no período de Triagem. |
Da linha de base até a semana 12
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Participantes tendo titulações de espironolactona ao longo do tempo
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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A titulação foi realizada de acordo com os seguintes critérios: A espironolactona foi aumentada em casos de hipertensão, diminuída ou interrompida em casos de hipotensão e mantida se os resultados da pressão arterial fossem adequados Os símbolos > e ≤ incluídos nos títulos das linhas são usados para indicar o intervalo de tempo [">Semana1 e ≤Semana2" significando do dia 8 até o dia 14 (incluído)]. |
Da linha de base até a semana 12
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Número de participantes por dose de espironolactona prescrita em cada visita
Prazo: Da linha de base até a semana 10
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QD: uma vez por dia QOD: Uma vez a cada dois dias |
Da linha de base até a semana 10
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Mudanças em testes de laboratório selecionados desde a linha de base até o final do tratamento
Prazo: Do início ao fim do tratamento, até 12 semanas.
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O valor do fim do tratamento é definido como o último valor não omisso na data da última dose de espironolactona ou antes dela (do Fim do Tratamento - Formulário de relato de caso) + 3 dias LLN=Limite inferior da faixa normal. ULN=Limite superior da faixa normal. EoT=Fim do Tratamento |
Do início ao fim do tratamento, até 12 semanas.
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Nível de dose de espironolactona no final de 12 semanas de tratamento do estudo
Prazo: 12 semanas de tratamento de estudo
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Título da linha: Participantes que não completaram 12W do tratamento do estudo: Participantes que não completaram 12 semanas de tratamento do estudo. |
12 semanas de tratamento de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director or VP Clinical Development, Relypsa, Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Agarwal R, Rossignol P, Budden J, Mayo MR, Arthur S, Williams B, White WB. Patiromer and Spironolactone in Resistant Hypertension and Advanced CKD: Analysis of the Randomized AMBER Trial. Kidney360. 2021 Jan 15;2(3):425-434. doi: 10.34067/KID.0006782020. eCollection 2021 Mar 25.
- Agarwal R, Rossignol P, Romero A, Garza D, Mayo MR, Warren S, Ma J, White WB, Williams B. Patiromer versus placebo to enable spironolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32135-X. Epub 2019 Sep 15.
- Agarwal R, Rossignol P, Garza D, Mayo MR, Warren S, Arthur S, Romero A, White WB, Williams B. Patiromer to Enable Spironolactone Use in the Treatment of Patients with Resistant Hypertension and Chronic Kidney Disease: Rationale and Design of the AMBER Study. Am J Nephrol. 2018;48(3):172-180. doi: 10.1159/000492622. Epub 2018 Sep 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Hipertensão
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Hipercalemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- RLY5016-207
- 2016-002657-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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