Espironolactona con patirómero en el tratamiento de la hipertensión arterial resistente en la enfermedad renal crónica (AMBER)
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de Patiromer para habilitar el uso de espironolactona para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión resistente y enfermedad renal crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 290 participantes elegibles con [enfermedad renal crónica (ERC) en dosis estables de medicación] serán asignados aleatoriamente para recibir una dosis inicial de patiromer o placebo de dos paquetes al día, una vez al día.
Todos los participantes elegibles se someterán a un período de prueba/preparación (hasta 4 semanas) para determinar la elegibilidad para ingresar al estudio. Los participantes elegibles serán aleatorizados y tratados durante 12 semanas (período de tratamiento) y seguidos durante 2 semanas después de completar el tratamiento con patirómero o placebo. Hay 8 visitas clínicas planificadas durante el Período de tratamiento y una visita planificada dos semanas después de la última dosis de patirómero o placebo (Período de seguimiento).
La dosis de patirómero o placebo se puede aumentar o disminuir (titular) en función de la respuesta de potasio individual de los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gottingen, Alemania, 37075
- Investigator Site 4202
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Sofia, Bulgaria, 1612
- Investigator Site 1402
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Zagreb, Croacia, 10000
- Investiagor Site 2205
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Zagreb, Croacia, 10000
- Investigator Site 2201
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Zagreb, Croacia, 10000
- Investigator Site 2202
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Zagreb, Croacia, 10000
- Investigator Site 2203
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Investigator site 1012
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Investigator Site 1023
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Investigator Site 1022
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Tbilisi, Georgia, 0102
- Investigator Site 3806
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Tbilisi, Georgia, 0112
- Investigator Site 3811
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Tbilisi, Georgia, 0144
- Investigator Site 3802
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3801
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3804
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3805
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3807
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3808
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3810
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3812
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 3813
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Tbilisi, Georgia, 0186
- Investigator Site 3809
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Balatonfured, Hungría, H-8230
- Investigator Site 4607
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Budapest, Hungría, H-1097
- Investigator Site 4606
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Debrecen, Hungría, 4032
- Investigator Site 4611
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Hatvan, Hungría, H-3000
- Investigator Site 4601
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Kistarcsa, Hungría, H-2143
- Investigator Site 4605
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Miskolc, Hungría, H-3529
- Investigator Site 4602
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Miskolc, Hungría, H-3530
- Investigator Site 4610
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Mosonmagyarovar, Hungría, H-9200
- Investigator Site 4608
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Leicester, Reino Unido, LE5 4QF
- Investigator Site 8202
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London, Reino Unido, Se5 9RS
- Investigator Site 8205
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Johannesburg, Sudáfrica
- Investigator Site 7403
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Khar'kov, Ucrania, 61006
- Investigator Site 7803
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Kharkiv, Ucrania, 61002
- Investiagor Site 7809
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Kharkiv, Ucrania, 61039
- Investigator Site 7808
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Kharkiv, Ucrania, 61103
- Investigator Site 7802
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Kiev, Ucrania, 03680
- Investigator Site 7805
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Kiev, Ucrania, 04114
- Investigator Site 7801
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69001
- Investigator Site 7804
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69118
- Investigator Site 7807
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Tomar al menos tres medicamentos para la presión arterial (uno diurético)
- Presión arterial alta no controlada
- Función renal anormal (con eGFR, una medida de la función renal, de 25 - ≤ 45 ml/min/1,73 m2
- Potasio en suero sanguíneo normal en un rango específico (4.3 - 5.1 mEq/L)
Criterio de exclusión:
- Historial de causas conocidas no tratadas de presión arterial alta, excluyendo enfermedad renal (no CKD)
- Incapacidad para medir la PA
- No tomar medicamentos para la presión arterial alta como los medicamentos recetados
- Cambio reciente en la función renal (en los últimos 3 meses) que ha requerido hospitalización o diálisis
- Trasplante renal
- Antecedentes de cáncer en los últimos 12 meses
- Evento cardiovascular reciente en los últimos 3 meses
- Anomalías clínicamente significativas del ritmo cardíaco (arritmia ventricular o fibrilación auricular con frecuencia cardíaca descontrolada)
- Incapacidad para tomar la medicación del estudio.
- Alcoholismo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 - Patirómero
espironolactona + patirómero ciego
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2 sobres/día dosis inicial, administrados por vía oral
Otros nombres:
Dosis inicial de 25 mg comprimido/día, administrado por vía oral
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Experimental: Grupo 2 - Placebo
espironolactona + placebo ciego
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Dosis inicial de 25 mg comprimido/día, administrado por vía oral
2 sobres/día dosis inicial, administrados por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que permanecen con espironolactona en la semana 12
Periodo de tiempo: En la semana 12
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La proporción de sujetos que continúan con espironolactona en la semana 12 se comparará entre los grupos de tratamiento (espironolactona/patirómero versus espironolactona/placebo). Se consideró que los sujetos que abandonaron el estudio antes de tiempo o que abandonaron el estudio con espironolactona antes de la semana 12, por cualquier motivo, no habían seguido tomando espironolactona hasta la semana 12.
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En la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la PAS del AOBP desde el inicio hasta la semana 12 o el último PAS del AOBP disponible antes de agregar cualquier nuevo medicamento para la PA o aumento desde cualquier medicamento para la PA al inicio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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AOBP: presión arterial en consultorio automatizado SBP: presión arterial sistólica BP: presión arterial
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en AOBP SBP desde el inicio hasta la semana 12 independientemente del aumento de antihipertensivos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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AOBP SBP: presión arterial sistólica de oficina automatizada
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio de potasio sérico central desde el inicio hasta la semana 12 por categoría de potasio sérico inicial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Los dos subgrupos de potasio de referencia, 4.3- Si el resultado de potasio sérico de un participante al inicio no estaba en uno de los dos subgrupos informados a continuación, se utilizó el estrato de potasio del participante en la aleatorización. Por lo tanto, los participantes con BCSP de 5,1 mEq/l al inicio (día 0) se han clasificado según sus valores de potasio sérico en el período de selección. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Participantes con potasio sérico central
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Potasio sérico central basal: BCSP. Los símbolos > y ≤ incluidos en los títulos de las filas se utilizan para indicar el intervalo de tiempo [">Semana1 y ≤Semana2" que significa desde el día 8 hasta el día 14 (incluido)]. Si el resultado de potasio sérico de un participante al inicio no estaba en uno de los dos subgrupos informados a continuación, se utilizó el estrato de potasio del participante en la aleatorización. Por lo tanto, los participantes con BCSP de 5,1 mEq/l al inicio (día 0) se han clasificado según sus valores de potasio sérico en el período de selección. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Participantes con titulaciones de espironolactona a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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La titulación se realizó de acuerdo con los siguientes criterios: se aumentó la espironolactona en casos de hipertensión, se disminuyó o se detuvo en casos de hipotensión y se mantuvo si los resultados de la presión arterial eran adecuados Los símbolos > y ≤ incluidos en los títulos de las filas se utilizan para indicar el intervalo de tiempo [">Semana1 y ≤Semana2" que significa desde el día 8 hasta el día 14 (incluido)]. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Número de participantes por dosis de espironolactona prescrita en cada visita
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 10
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QD: Una vez al día QOD: una vez cada dos días |
Desde el inicio hasta la semana 10
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Cambios en pruebas de laboratorio seleccionadas desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 semanas.
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El valor del final del tratamiento se define como el último valor que no falta en o antes de la fecha de la última dosis de espironolactona (desde el final del tratamiento - Formulario de informe de caso) + 3 días LLN=Límite inferior del rango normal. ULN=Límite superior del rango normal. EoT=Fin del tratamiento |
Desde el inicio hasta el final del tratamiento, hasta 12 semanas.
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Nivel de dosis de espironolactona al final de las 12 semanas de tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento de estudio
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Título de fila: Participantes que no completaron las 12 semanas del tratamiento del estudio: Participantes que no completaron las 12 semanas del tratamiento del estudio. |
12 semanas de tratamiento de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director or VP Clinical Development, Relypsa, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Agarwal R, Rossignol P, Budden J, Mayo MR, Arthur S, Williams B, White WB. Patiromer and Spironolactone in Resistant Hypertension and Advanced CKD: Analysis of the Randomized AMBER Trial. Kidney360. 2021 Jan 15;2(3):425-434. doi: 10.34067/KID.0006782020. eCollection 2021 Mar 25.
- Agarwal R, Rossignol P, Romero A, Garza D, Mayo MR, Warren S, Ma J, White WB, Williams B. Patiromer versus placebo to enable spironolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32135-X. Epub 2019 Sep 15.
- Agarwal R, Rossignol P, Garza D, Mayo MR, Warren S, Arthur S, Romero A, White WB, Williams B. Patiromer to Enable Spironolactone Use in the Treatment of Patients with Resistant Hypertension and Chronic Kidney Disease: Rationale and Design of the AMBER Study. Am J Nephrol. 2018;48(3):172-180. doi: 10.1159/000492622. Epub 2018 Sep 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Hipertensión
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Hiperpotasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Espironolactona
Otros números de identificación del estudio
- RLY5016-207
- 2016-002657-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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