Vänster hjärtsympatisk denervering för kardiomyopati genomförbarhetpilotstudie (LCSD)

SAMMANFATTNING AV STUDIEN

TITEL Vänster Cardiac Sympathetic Denervation (LCSD) för kardiomyopati Studie DESIGN Fas II genomförbarhet parallell randomiserad kontrollerad studie (RCT) SYFTEN Bedöma genomförbarheten och säkerheten för LCSD hos patienter med kardiomyopati och hjärtsvikt RESULTATÅTGÄRDER Rekryteringsfrekvens, retention, uppföljning 30 patienter med hjärtsvikt sekundärt till kardiomyopati BEHÖRIGHET Vuxna deltagare med ischemisk och icke-ischemisk kardiomyopati VARAKTIGHET 18 månaders uppföljning

METODER:

Deltagarna kommer att randomiseras för att få LCSD utöver optimal medicinsk terapi i interventionsarmen (15 patienter) och optimal medicinsk terapi i den aktiva kontrollarmen (15 patienter). Deltagare skulle rekryteras från både slutenvård och öppenvård för allmänmedicinska och kardiologiska avdelningar och kliniker vid Groote Schuur Hospital där patienter med hjärtsviktssyndrom ofta remitteras för utvärdering och hantering av subspecialiteter. Berättigade patienter som uppfyller inklusionskriterierna skulle randomiseras till att genomgå LCSD utöver optimal medicinsk terapi (interventionsarm) eller få standardmässig optimal medicinsk terapi (aktiv placebo). Optimal terapi för patienter med kardiomyopati och hjärtsvikt består för närvarande av en ace-hämmare eller angiotensinogenreceptorblockerare, betablockerare, mineralokortikoidreceptorantagonist med eller utan loopdiuretikum och digoxin. Alla patienter i studien skulle få en implanterbar loop-skrivare för att möjliggöra noggrann bestämning av episoder av symtomatiska och asymtomatiska ventrikulära takyarytmier. För att inte förlora all information om kliniska resultat som erhållits i pilotfasen av studien, skulle vi föreslå att man endast bedömer de förspecificerade genomförbarhets- och säkerhetsaspekterna av studien och att data om effektutfall förblindas för inkludering i den fullt utrustade huvudstudie.

LCSD-proceduren Proceduren involverar kirurgiskt avlägsnande av den nedre halvan av det vänstra stellate gangliet (T1) och thoraxganglierna (T2-T4), varigenom det proarytmiska noradrenerga inflödet till ventriklarna (3) avlägsnas. LCSD höjer ventrikelflimmertröskeln utan att försämra hjärtkontraktiliteten eller minska hjärtfrekvensen. LCSD resulterar i pre-ganglionisk denervering, vilket förhindrar återinnervation och ger permanenta antifibrilleringseffekter. Denna procedur kan utföras med videoassisterad torakoskopisk kirurgi (VATS) vanligtvis på mindre än 45 minuter och kommer att utföras av bröstkirurger vid Groote Schuur Hospital. Den ledande thoraxkirurgen (J.R.) har stor erfarenhet av att utföra denna procedur för indikation av hyperhidros hos över 200 patienter (personlig kommunikation). Denna erfarna bröstkirurg kommer att leda ett team av bröstkirurger (T.P., L.M.) för att utföra proceduren.

Implantable loop recorder (ILR) insättning Den implanterbara loop recorder är en liten enhet som kommer att sättas in i slutet av LCSD-proceduren av thoraxkirurgen eller efter inskrivning i den optimala medicinska terapiarmen av en kardiolog. Denna loop-skrivare sätts in under sterila förhållanden i kateterlaboratoriet eller operationssalen. I kateterlaboratoriet förs apparaten in under lokalbedövning, subkutant över vänster precordium och tar vanligtvis mindre än 15 minuter. Den implanterbara slingskrivaren är en väletablerad enhet för att kvantifiera och detektera atriella och ventrikulära takyarytmier med en utmärkt säkerhetsdata. Enheten har en batteritid på upp till 3 år och kan tas bort via ett litet hudsnitt i slutet av studien. Insättning av en implanterbar loopbandspelare medför ingen risk för kända större komplikationer. Det finns en minimal risk (

Optimal medicinsk terapi

Alla berättigade patienter med hjärtsvikt och deprimerad vänsterkammarsystolisk funktion kommer att få riktlinjer och evidensbaserad optimal tolererad medicinsk behandling. Risknivån förknippad med optimal medicinsk terapi anses vara mycket låg. För majoriteten av patienter med hjärtsvikt och deprimerad vänsterkammarsystolisk funktion kommer detta att inkludera:

1. En renin-angiotensin-systemblockerare vid högsta tolererade doser (t.ex. enalapril 10 mg två gånger dagligen eller motsvarande)
2. En mineralokortikoidreceptorantagonist (t.ex. Spironolakton 25-50 mg dagligen eller motsvarande)
3. En betablockerare (t.ex. Carvedilol 25 mg två gånger dagligen eller motsvarande)
4. Användningen av ett loopdiuretikum och digitalis kommer att vara kliniskt driven och användas enligt den behandlande läkarens gottfinnande