Venstre hjertesympatisk denervering for kardiomyopati gennemførlighedspilotundersøgelse (LCSD)

RESUMÉ

TITEL Venstre hjertesympatisk denervation (LCSD) for kardiomyopati Undersøgelse DESIGN Fase II gennemførlighed parallelt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) FORMÅL Vurdere gennemførligheden og sikkerheden af ​​LCSD hos patienter med kardiomyopati og hjertesvigt RESULTATFORANSTALTNINGER Rekruttering, fastholdelse, opfølgning, opfølgning 30 patienter med hjertesvigt sekundært til kardiomyopati BERETNING Voksne deltagere med iskæmisk og ikke-iskæmisk kardiomyopati VARIGHED 18 måneders opfølgning

METODER:

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage LCSD ud over optimal medicinsk behandling i interventionsarmen (15 patienter) og optimal medicinsk behandling i den aktive kontrolarm (15 patienter). Deltagerne vil blive rekrutteret fra både indlagte og ambulante almene medicinske og kardiologiske afdelinger og klinikker på Groote Schuur Hospital, hvor patienter med hjertesvigtssyndrom ofte henvises til subspecialevaluering og -behandling. Kvalificerede patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret til at gennemgå LCSD ud over optimal medicinsk terapi (interventionsarm) eller modtage standard optimal medicinsk terapi (aktiv placebo). Optimal behandling for patienter med kardiomyopati og hjertesvigt består i øjeblikket af en ace-hæmmer eller angiotensinogen-receptorblokker, beta-blokker, mineralocorticoid-receptorantagonist med eller uden loop-diuretikum og digoxin. Alle patienter i undersøgelsen ville modtage en implanterbar loop-optager for at muliggøre nøjagtig bestemmelse af episoder med symptomatiske og asymptomatiske ventrikulære takyarytmier. For ikke at miste al den kliniske udfaldsinformation, der er opnået i pilotfasen af ​​undersøgelsen, foreslår vi, at man kun vurderer de forudspecificerede gennemførligheds- og sikkerhedsaspekter af undersøgelsen og holder dataene om effektresultater blinde for inklusion i den fuldt udstyrede hovedundersøgelse.

LCSD-proceduren Proceduren involverer kirurgisk fjernelse af den nederste halvdel af venstre stellate ganglion (T1) og thoraxganglier (T2-T4), hvorved det proarytmiske noradrenerge input til ventriklerne (3) fjernes. LCSD hæver ventrikelflimmertærsklen uden at forringe hjertets kontraktilitet eller reducere hjertefrekvensen. LCSD resulterer i præ-ganglionisk denervering, hvilket forhindrer re-innervation og producerer permanente antifibrillerende virkninger. Denne procedure kan udføres ved videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) normalt på mindre end 45 minutter og vil blive udført af thoraxkirurger på Groote Schuur Hospital. Den ledende thoraxkirurg (J.R.) har stor erfaring med at udføre denne procedure til indikation af hyperhidrose hos over 200 patienter (personlig kommunikation). Denne erfarne thoraxkirurg vil lede et team af thoraxkirurger (T.P., L.M.) for at udføre proceduren.

Implantable loop recorder (ILR) indsættelse Den implantable loop recorder er en lille enhed, der indsættes ved slutningen af ​​LCSD-proceduren af ​​thoraxkirurgen eller efter indskrivning i den optimale medicinske behandlingsarm af en kardiolog. Denne loop recorder indsættes under sterile forhold i kateterlaboratoriet eller operationsstuen. I kateterlaboratoriet indsættes apparatet under lokalbedøvelse, subkutant over venstre prækordium og tager normalt mindre end 15 minutter. Den implanterbare loop-optager er en veletableret enhed til at kvantificere og detektere atrielle og ventrikulære takyarytmier med en fremragende sikkerhedsregistrering. Enheden har en batterilevetid på op til 3 år og kan fjernes via et lille hudsnit i slutningen af ​​undersøgelsen. Indsættelse af implanterbar loop-optager medfører ikke risiko for kendte større komplikationer. Der er en minimal risiko (

Optimal medicinsk terapi

Alle berettigede patienter med hjertesvigt og deprimeret venstre ventrikulær systolisk funktion vil modtage retningslinjer og evidensbaseret optimal tolereret medicinsk behandling. Risikoniveauet forbundet med optimal medicinsk terapi anses for meget lavt. For størstedelen af ​​patienter med hjertesvigt og deprimeret venstre ventrikel systolisk funktion vil dette omfatte:

1. En renin-angiotensin-systemblokker ved højest tolererede doser (f.eks. enalapril 10 mg to gange dagligt eller tilsvarende)
2. En mineralokortikoid receptorantagonist (f.eks. Spironolacton 25-50 mg dagligt eller tilsvarende)
3. En betablokker (f.eks. Carvedilol 25 mg to gange dagligt eller tilsvarende)
4. Brugen af ​​et loop-diuretikum og digitalis vil være klinisk drevet og anvendes efter den behandlende læges skøn