Denervazione simpatica cardiaca sinistra per studio pilota di fattibilità della cardiomiopatia (LCSD)

RIASSUNTO DELLO STUDIO

TITOLO Studio sulla denervazione simpatica cardiaca sinistra (LCSD) per la cardiomiopatia DISEGNO Studio di fattibilità parallelo randomizzato controllato (RCT) di fase II OBIETTIVI Valutare la fattibilità e la sicurezza della LCSD nei pazienti con cardiomiopatia e insufficienza cardiaca MISURE DI RISULTATO Tassi di reclutamento, fidelizzazione, follow-up e sicurezza POPOLAZIONE 30 pazienti con insufficienza cardiaca secondaria a cardiomiopatia IDONEITÀ Partecipanti adulti con cardiomiopatia ischemica e non ischemica DURATA 18 mesi di follow-up

METODI:

I partecipanti saranno randomizzati per ricevere LCSD in aggiunta alla terapia medica ottimale nel braccio di intervento (15 pazienti) e alla terapia medica ottimale nel braccio di controllo attivo (15 pazienti). I partecipanti verrebbero reclutati da reparti e cliniche di medicina generale e cardiologia sia ospedalieri che ambulatoriali presso l'ospedale Groote Schuur, dove i pazienti con la sindrome dell'insufficienza cardiaca sono spesso indirizzati alla valutazione e alla gestione delle sottospecialità. I pazienti idonei che soddisfano i criteri di inclusione verrebbero randomizzati per sottoporsi a LCSD in aggiunta alla terapia medica ottimale (braccio di intervento) o ricevere una terapia medica ottimale standard (placebo attivo). La terapia ottimale per i pazienti con cardiomiopatia e insufficienza cardiaca consiste attualmente in un ACE-inibitore o bloccante del recettore dell'angiotensinogeno, beta-bloccante, antagonista del recettore dei mineralcorticoidi con o senza diuretico dell'ansa e digossina. Tutti i pazienti nello studio riceverebbero un registratore di loop impiantabile per consentire la determinazione accurata degli episodi di tachiaritmie ventricolari sintomatiche e asintomatiche. Per non perdere tutte le informazioni sugli esiti clinici ottenute nella fase pilota dello studio, proporremmo di valutare solo gli aspetti pre-specificati di fattibilità e sicurezza dello studio e di mantenere i dati sugli esiti di efficacia in cieco per l'inclusione nella versione completa studio principale.

La procedura LCSD La procedura prevede la rimozione chirurgica della metà inferiore del ganglio stellato sinistro (T1) e dei gangli toracici (T2-T4), rimuovendo così l'input noradrenergico pro-aritmico ai ventricoli (3). LCSD aumenta la soglia di fibrillazione ventricolare senza compromettere la contrattilità cardiaca o ridurre la frequenza cardiaca. L'LCSD provoca la denervazione pre-gangliare, prevenendo così la reinnervazione e producendo effetti antifibrillatori permanenti. Questa procedura può essere eseguita mediante chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS) di solito in meno di 45 minuti e sarà condotta da chirurghi toracici presso il Groote Schuur Hospital. Il capo chirurgo toracico (J.R.) ha una vasta esperienza nell'esecuzione di questa procedura per l'indicazione dell'iperidrosi in oltre 200 pazienti (comunicazione personale). Questo esperto chirurgo toracico guiderà un team di chirurghi toracici (T.P., L.M.) per eseguire la procedura.

Inserimento del loop recorder impiantabile (ILR) Il loop recorder impiantabile è un piccolo dispositivo che verrà inserito al termine della procedura LCSD dal chirurgo toracico o dopo l'arruolamento nel braccio di terapia medica ottimale da parte di un cardiologo. Questo loop recorder viene inserito in condizioni sterili nel laboratorio di catetere o nella sala operatoria. Nel laboratorio del catetere, il dispositivo viene inserito in anestesia locale, per via sottocutanea sopra il precordio sinistro e di solito richiede meno di 15 minuti. Il loop recorder impiantabile è un dispositivo consolidato per quantificare e rilevare le tachiaritmie atriali e ventricolari con un eccellente record di sicurezza. Il dispositivo ha una durata della batteria fino a 3 anni e può essere rimosso tramite una piccola incisione cutanea al termine dello studio. L'inserimento del loop recorder impiantabile non comporta il rischio di complicanze maggiori note. C'è un rischio minimo (

Terapia medica ottimale

Tutti i pazienti idonei con insufficienza cardiaca e funzione sistolica ventricolare sinistra depressa riceveranno una terapia medica tollerata ottimale basata su linee guida e prove. Il livello di rischio associato a una terapia medica ottimale è considerato molto basso. Per la maggior parte dei pazienti con insufficienza cardiaca e funzione sistolica ventricolare sinistra depressa, ciò includerà:

1. Un bloccante del sistema renina-angiotensina alle massime dosi tollerate (ad esempio, enalapril 10 mg due volte al giorno o equivalente)
2. Un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (ad es. Spironolattone 25-50 mg al giorno o equivalente)
3. Un beta-bloccante (ad es. Carvedilolo 25 mg due volte al giorno o equivalente)
4. L'uso di un diuretico dell'ansa e della digitale sarà guidato clinicamente e utilizzato a discrezione del medico curante