Machbarkeitspilotstudie zur sympathischen Denervation des linken Herzens bei Kardiomyopathie (LCSD)

ZUSAMMENFASSUNG DER STUDIE

TITEL Linke kardiale sympathische Denervation (LCSD) bei Kardiomyopathie Studiendesign Phase-II-Durchführbarkeit parallele randomisierte kontrollierte Studie (RCT) ZIELE Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit von LCSD bei Patienten mit Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz ERGEBNIS MASSNAHMEN Rekrutierungsraten, Bindung, Nachsorge und Sicherheit BEVÖLKERUNG 30 Patienten mit Herzinsuffizienz infolge einer Kardiomyopathie TEILNAHMEBERECHTIGUNG Erwachsene Teilnehmer mit ischämischer und nicht-ischämischer Kardiomyopathie DAUER 18 Monate Nachbeobachtung

METHODEN:

Die Teilnehmer werden randomisiert, um LCSD zusätzlich zu einer optimalen medikamentösen Therapie im Interventionsarm (15 Patienten) und einer optimalen medikamentösen Therapie im aktiven Kontrollarm (15 Patienten) zu erhalten. Die Teilnehmer würden sowohl aus stationären als auch aus ambulanten allgemeinmedizinischen und kardiologischen Stationen und Kliniken des Groote Schuur Hospital rekrutiert, wo Patienten mit dem Syndrom der Herzinsuffizienz häufig zur subspezialisierten Bewertung und Behandlung überwiesen werden. Geeignete Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, würden randomisiert, um sich zusätzlich zu einer optimalen medikamentösen Therapie (Interventionsarm) einer LCSD zu unterziehen oder eine optimale medikamentöse Standardtherapie (aktives Placebo) zu erhalten. Die optimale Therapie für Patienten mit Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz besteht derzeit aus einem Ace-Hemmer oder Angiotensinogenrezeptorblocker, einem Betablocker, einem Mineralokortikoidrezeptorantagonisten mit oder ohne Schleifendiuretikum und Digoxin. Alle Patienten in der Studie würden einen implantierbaren Schleifenrekorder erhalten, um die genaue Bestimmung von Episoden symptomatischer und asymptomatischer ventrikulärer Tachyarrhythmien zu ermöglichen. Um nicht alle in der Pilotphase der Studie gewonnenen Informationen zu den klinischen Ergebnissen zu verlieren, würden wir vorschlagen, nur die vorab festgelegten Machbarkeits- und Sicherheitsaspekte der Studie zu bewerten und die Daten zu den Wirksamkeitsergebnissen für die Einbeziehung in die vollständige Studie verblindet zu lassen Hauptstudium.

Das LCSD-Verfahren Das Verfahren beinhaltet die chirurgische Entfernung der unteren Hälfte des linken Sternganglions (T1) und der Brustganglien (T2-T4), wodurch der proarrhythmische noradrenerge Input zu den Ventrikeln entfernt wird (3). LCSD erhöht die ventrikuläre Fibrillationsschwelle, ohne die Herzkontraktilität zu beeinträchtigen oder die Herzfrequenz zu reduzieren. LCSD führt zu einer präganglionären Denervation, wodurch eine Reinnervation verhindert und dauerhafte antifibrillatorische Wirkungen erzeugt werden. Dieses Verfahren kann durch videoassistierte Thorakoskopie (VATS) in der Regel in weniger als 45 Minuten durchgeführt werden und wird von Thoraxchirurgen im Groote Schuur Hospital durchgeführt. Der leitende Thoraxchirurg (J.R.) hat eine große Erfahrung in der Durchführung dieses Eingriffs in der Indikation Hyperhidrose bei über 200 Patienten (persönliche Mitteilung). Dieser erfahrene Thoraxchirurg wird ein Team von Thoraxchirurgen (T.P., L.M.) leiten, um den Eingriff durchzuführen.

Einsetzen des implantierbaren Loop-Recorders (ILR) Der implantierbare Loop-Recorder ist ein kleines Gerät, das am Ende des LCSD-Verfahrens vom Thoraxchirurgen oder nach Aufnahme in den Arm für die optimale medizinische Therapie von einem Kardiologen eingesetzt wird. Dieser Loop Recorder wird unter sterilen Bedingungen im Katheterlabor oder OP eingesetzt. Im Katheterlabor wird das Gerät unter örtlicher Betäubung subkutan über die linke Herzvorhaut eingeführt und dauert in der Regel weniger als 15 Minuten. Der implantierbare Loop-Recorder ist ein etabliertes Gerät zur Quantifizierung und Erkennung atrialer und ventrikulärer Tachyarrhythmien mit einer hervorragenden Sicherheitsbilanz. Das Gerät hat eine Batterielebensdauer von bis zu 3 Jahren und kann am Ende der Studie über einen kleinen Hautschnitt entfernt werden. Das Einsetzen eines implantierbaren Loop-Rekorders birgt kein Risiko bekannter größerer Komplikationen. Es besteht ein minimales Risiko (

Optimale medizinische Therapie

Alle geeigneten Patienten mit Herzinsuffizienz und eingeschränkter linksventrikulärer systolischer Funktion erhalten eine leitlinien- und evidenzbasierte, optimal verträgliche medizinische Therapie. Das Risiko einer optimalen medikamentösen Therapie wird als sehr gering eingeschätzt. Für die Mehrheit der Patienten mit Herzinsuffizienz und eingeschränkter linksventrikulärer systolischer Funktion umfasst dies:

1. Ein Renin-Angiotensin-Systemblocker in der höchsten verträglichen Dosis (z. B. Enalapril 10 mg zweimal täglich oder gleichwertig)
2. Ein Mineralocorticoid-Rezeptorantagonist (z. B. Spironolacton 25-50 mg täglich oder Äquivalent)
3. Ein Betablocker (z. B. Carvedilol 25 mg zweimal täglich oder gleichwertig)
4. Die Verwendung eines Schleifendiuretikums und von Digitalis wird klinisch motiviert und liegt im Ermessen des behandelnden Arztes