Linker cardiale sympathische denervatie voor cardiomyopathie Haalbaarheidspilootstudie (LCSD)

STUDIE SAMENVATTING

TITEL Linker cardiale sympathische denervatie (LCSD) voor cardiomyopathie Studie ONTWERP Fase II haalbaarheid parallelle gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) DOEL Beoordeel de haalbaarheid en veiligheid van LCSD bij patiënten met cardiomyopathie en hartfalen UITKOMSTMATEN Rekruteringspercentages, retentie, follow-up en veiligheid BEVOLKING 30 patiënten met hartfalen secundair aan cardiomyopathie IN AANMERKING KOMEN Volwassen deelnemers met ischemische en niet-ischemische cardiomyopathie DUUR Follow-up van 18 maanden

METHODEN:

Deelnemers worden gerandomiseerd om LCSD te ontvangen naast optimale medische therapie in de interventie-arm (15 patiënten) en optimale medische therapie in de actieve controle-arm (15 patiënten). Deelnemers zouden worden geworven van zowel intramurale als poliklinische algemene medische en cardiologische afdelingen en klinieken in het Groote Schuur Ziekenhuis, waar patiënten met het syndroom van hartfalen vaak worden doorverwezen voor subspecialiteitsevaluatie en -beheer. In aanmerking komende patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zouden worden gerandomiseerd om LCSD te ondergaan naast optimale medische therapie (interventie-arm) of om standaard optimale medische therapie te krijgen (actieve placebo). De optimale therapie voor patiënten met cardiomyopathie en hartfalen bestaat momenteel uit een ace-remmer of angiotensinogeenreceptorblokker, bètablokker, mineralocorticoïdreceptorantagonist met of zonder lisdiureticum en digoxine. Alle patiënten in het onderzoek zouden een implanteerbare lusrecorder krijgen om de episoden van symptomatische en asymptomatische ventriculaire tachyaritmieën nauwkeurig te kunnen bepalen. Om niet alle informatie over de klinische resultaten die in de pilotfase van de studie is verkregen, kwijt te raken, stellen we voor alleen de vooraf gespecificeerde haalbaarheids- en veiligheidsaspecten van de studie te beoordelen en de gegevens over de werkzaamheidsresultaten geblindeerd te houden voor opname in de volledig aangedreven studie. hoofdstudie.

De LCSD-procedure De procedure omvat de chirurgische verwijdering van de onderste helft van het linker stellaire ganglion (T1) en de thoracale ganglia (T2-T4), waardoor de pro-aritmische noradrenerge input naar de ventrikels wordt verwijderd (3). LCSD verhoogt de ventriculaire fibrillatiedrempel zonder de contractiliteit van het hart te verminderen of de hartslag te verlagen. LCSD resulteert in pre-ganglionische denervatie, waardoor re-innervatie wordt voorkomen en permanente antifibrillatoire effecten worden geproduceerd. Deze procedure kan worden uitgevoerd door middel van video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS), meestal in minder dan 45 minuten, en wordt uitgevoerd door thoraxchirurgen in het Groote Schuur Ziekenhuis. De leidende thoraxchirurg (J.R.) heeft ruime ervaring met het uitvoeren van deze procedure voor de indicatie hyperhidrose bij meer dan 200 patiënten (persoonlijke communicatie). Deze ervaren thoraxchirurg zal een team van thoraxchirurgen (T.P., L.M.) leiden om de procedure uit te voeren.

Inbrengen van een implanteerbare lusrecorder (ILR) De implanteerbare lusrecorder is een klein apparaat dat aan het einde van de LCSD-procedure wordt ingebracht door de thoraxchirurg of na opname in de arm met optimale medische therapie door een cardioloog. Deze looprecorder wordt onder steriele omstandigheden ingebracht in het katheterlaboratorium of de operatiekamer. In het katheterlaboratorium wordt het apparaat onder plaatselijke verdoving subcutaan over het linker precordium ingebracht en duurt gewoonlijk minder dan 15 minuten. De implanteerbare lusrecorder is een beproefd apparaat voor het kwantificeren en detecteren van atriale en ventriculaire tachyaritmieën met een uitstekende staat van dienst op het gebied van veiligheid. Het apparaat heeft een batterijduur van maximaal 3 jaar en kan aan het einde van het onderzoek via een kleine incisie in de huid worden verwijderd. Het inbrengen van een implanteerbare lusrecorder brengt geen risico op bekende ernstige complicaties met zich mee. Er is een minimaal risico (

Optimale medische therapie

Alle in aanmerking komende patiënten met hartfalen en een verminderde systolische linkerventrikelfunctie zullen richtlijnen en evidence-based optimaal getolereerde medische therapie ontvangen. Het risiconiveau dat gepaard gaat met optimale medische therapie wordt als zeer laag beschouwd. Voor de meerderheid van de patiënten met hartfalen en een verminderde systolische linkerventrikelfunctie omvat dit:

1. Een renine-angiotensinesysteemblokker bij de hoogst getolereerde doses (bijv. enalapril 10 mg tweemaal daags of equivalent)
2. Een mineralocorticoïdreceptorantagonist (bijv. spironolacton 25-50 mg per dag of equivalent)
3. Een bètablokker (bijv. Carvedilol 25 mg tweemaal daags of equivalent)
4. Het gebruik van een lisdiureticum en digitalis wordt klinisch bepaald en gebruikt naar goeddunken van de behandelend arts