Neurala biomarkörer för clozapinsvar

Ett stort antal patienter med kroniska psykotiska störningar fortsätter att ha symtom efter misslyckade studier med första linje antipsykotiska läkemedel. För dessa patienter med eldfast psykos har clozapin konsekvent visat överlägsen effektivitet. Clozapin är ofta underutnyttjade och administreras sent i en patients behandlingskurs, vilket leder till ökad sjuklighet, onödiga läkemedelsförsök och ökade sjukvårdsutgifter. Samtidigt förblir verkningsmekanismen som ligger bakom clozapins nya effekter okänd och har inte studerats med moderna neuroimaging -metoder. Att identifiera de neurala mekanismerna genom vilka clozapin utövar dess effekter kan leda till biomarkörer som underlättar ett effektivt utnyttjande av läkemedlet och införa nya behandlingsmål. Hos patienter med eldfasta psykotiska symtom kommer den föreslagna studien att använda vilotillstånd och arbetsbaserad funktionell MRI (FMRI) för att undersöka de neurala kretsarna för effektiv behandling med en studie av clozapin. Patienterna kommer att genomgå fMRI-skanning både före och efter 12 veckors behandling, med syftet att bestämma: baslinjemönster för vilotillståndsfunktionell anslutning och uppgiftsbaserad aktivering som förutsäger svar på behandling; och förändringar i vilotillstånd och arbetsbaserade funktionella kretsar förknippade med effektiv behandling. Resultaten av detta förslag kan leda till biomarkörer som kommer att optimera behandlingsalgoritmer för psykotiska störningar och underlätta läkemedelsutveckling för eldfast psykos.