En avgörande studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten för Algisyl hos patienter med måttlig till svår hjärtsvikt (AUGMENT-HFII)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna ska kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke
2. Patienterna kommer att vara vuxna (ålder ≥ 18 år och ≤ 79 år) män eller kvinnor

3. Patienterna måste gå på stabil, evidensbaserad terapi för hjärtsvikt

   Evidensbaserad behandling för hjärtsvikt definieras som en ACE-hämmare (ACE-I) och/eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) för patienter med stabila doser under 1 månad före inskrivning, om tolereras, och en betablockerare ( karvedilol, metoprololsuccinat, nebivolol eller bisoprolol) i 3 månader före inskrivning, om det tolereras. Ny upptitrering av betablockeraren är acceptabel om patienten har varit stabil på denna dos i 1 månad före inskrivningen. Stabil definieras som högst 100 % ökning eller 50 % minskning av dosen. Kontraindikationer eller intolerans mot terapier bör dokumenteras. Hos personer som inte tål både ACE-I och ARB bör kombinationsbehandling med hydralazin och oralt nitrat övervägas. Terapeutisk likvärdighet för ACE-I-substitutioner är tillåten inom tidslinjerna för inskrivningsstabilitet. Aldosteronhämmarebehandling bör läggas till när NYHA klass III eller IV symtom uppträder på standardterapi. Om behandling med aldosteronhämmare ska ges till NYHA klass II-patienter måste den initieras och optimeras före inskrivning. Eplerenon kräver dosstabilitet i 1 månad före inskrivning. Diuretika ska användas vid behov för att hålla patienten euvolemisk. Alla behandlingar och doser för hjärtsvikt ska dokumenteras i fallrapportformulären.

4. Patienten måste ha hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) om det är kliniskt indicerat, implanterad ≥3 månader före randomisering.

   * Notera: Hos de patienter som inte får CRT- eller CRT-D-behandling bör utredaren inte förutse att denna behandling påbörjas inom 6 månader efter randomisering

5. Patienten måste ha en implanterad hjärtdefibrillator (ICD) om det är kliniskt indicerat, implanterad minst 30 dagar före randomisering.

   *Obs: Om patienten har kliniska indikationer för en ICD men vägrar ICD, måste detta avslag på ICD-behandling dokumenteras i journalen och patienten kan skrivas in med denna dokumentation.

6. Patienterna kommer att ha en vänsterkammars ejektionsfraktion lika med eller mindre än 35 % via ekokardiografi, hjärtkateterisering, radionuklidskanning eller magnetisk resonanstomografi (uppmätt inom de senaste 30 dagarna)
7. Patienterna kommer att ha en diastolisk dimension i vänsterkammaränden indexerad till kroppsyta (LVEDDi) som är större än eller lika med 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) och en LVEDD som är större än eller lika med 85 mm (mätt inom de senaste 30 mm) dagar)
8. Patienter måste ha symtomatisk hjärtsvikt med en maximal VO2 på 9,0 - 15,0 ml/min/kg (utförs med ett löpband). Patienterna måste utföra två CPX-tester (inom 30 dagar efter randomisering och utförda med minst 20 timmars mellanrum) som inte skiljer sig med mer än 15 % i det observerade värdet för Peak VO2 och har ett medelvärde på 9,0 - 15,0 ml/min/kg från dessa två tester. Alla CPX-tester som utförs för studien måste ha en Peak Respiratory Exchange Ratio (RER) på minst 1,0 för att accepteras som ett giltigt test.

9. Patientens kirurgiska risk måste anses rimlig och utvärderingen av kirurgisk risk bör innefatta granskning av kranskärls- och vänsterkammarangiografi. Kirurgisk riskbedömning bör inkludera övervägande av risker från tidigare kirurgiska ingrepp, såsom tidigare kirurgiska ingrepp i mitten av sternotomi.

   *Notera: utredare bör följa standard klinisk praxis för hantering av antitrombotisk terapi hos patienter som genomgår kirurgiska ingrepp i enlighet med American College of Chest Physicians riktlinjer: Perioperativ hantering av antitrombotisk terapi: Antitrombotisk terapi och förebyggande av trombos, 9:e upplagan

10. Om kvinnor är kvinnor måste patienterna vara (a) postmenopausala, (b) kirurgiskt sterila eller (c) använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av studieapparaten

Exklusions kriterier:

1. Patienter för vilka det är planerat att få CABG, MVR, hjärttransplantation eller LVAD inom de närmaste 6 månaderna.
2. Patienter som uppvisar kardiogen chock.
3. Patienter som uppvisar en restriktiv kardiomyopati såsom på grund av amyloidos, sarkoidos eller hemokromatos
4. Patient med en historia av konstriktiv perikardit
5. Patienter med Q-våg myokardinfarkt (MI) under de senaste 30 dagarna
6. Patienter med en ny historia av stroke (inom 60 dagar före det kirurgiska ingreppet)
7. En väggtjocklek på vänster kammare (LV) av den fria väggen i LV, vid mitten av kammarnivån, på mindre än 8 mm (screening-ekokardiografi måste bekräfta en minsta väggtjocklek på 8 mm)
8. Patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Kliniskt signifikanta leverenzymavvikelser, dvs AST(SGOT) och ALT (SGPT) mer än 2,5 gånger den övre normalgränsen
10. Anamnes med svår KOL (dvs. FEV 1 < 1 liter eller FEV1 < 50 % förväntad)
11. Patienterna kommer inte att samtidigt få en undersökningsprodukt i en annan klinisk prövning eller har fått en undersökningsprodukt i en annan klinisk prövning under de 30 dagarna före inskrivning
12. En förväntad livslängd på mindre än 1 år eller något annat tillstånd som, enligt den kliniska utredaren, kan äventyra någon aspekt av prövningen