Ключевое исследование по установлению эффективности и безопасности альгизила у пациентов с сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (AUGMENT-HFII)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в состоянии и готовы дать письменное информированное согласие
2. Пациенты будут взрослыми (возраст ≥ 18 лет и ≤ 79 лет) мужчинами или женщинами.

3. Пациенты должны получать стабильную доказательную терапию сердечной недостаточности.

   Доказательная терапия сердечной недостаточности определяется как прием ингибиторов АПФ (АПФ-I) и/или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) в стабильных дозах в течение 1 месяца до включения в исследование, если они хорошо переносятся, и бета-блокаторов. карведилол, метопролола сукцинат, небиволол или бисопролол) в течение 3 месяцев до включения в исследование, при условии переносимости. Недавняя повышенная титрация бета-блокатора приемлема, если пациент был стабилен на этой дозе в течение 1 месяца до включения в исследование. Стабильный определяется как увеличение дозы не более чем на 100% или снижение на 50%. Противопоказания или непереносимость терапии должны быть задокументированы. У пациентов с непереносимостью как ACE-I, так и ARB следует рассмотреть возможность комбинированной терапии гидралазином и пероральными нитратами. Терапевтическая эквивалентность замен ACE-I разрешена в пределах сроков стабильности регистрации. Терапию ингибиторами альдостерона следует добавлять, когда на стандартной терапии появляются симптомы класса III или IV по NYHA. Если терапия ингибиторами альдостерона должна быть назначена пациентам класса II по NYHA, она должна быть начата и оптимизирована до включения в исследование. Эплеренон требует стабильности дозировки в течение 1 месяца до включения в исследование. Диуретики следует использовать по мере необходимости, чтобы поддерживать эуволемию пациента. Все методы лечения сердечной недостаточности и дозировки должны быть задокументированы в формах истории болезни.

4. Пациент должен пройти сердечную ресинхронизирующую терапию (CRT), если она клинически показана, имплантированную за ≥3 месяцев до рандомизации.

   * Примечание. У пациентов, не получающих CRT или CRT-D терапию, исследователь не должен ожидать начала этой терапии в течение 6 месяцев после рандомизации.

5. У пациента должен быть имплантированный кардиодефибриллятор (ICD), если это клинически показано, имплантированный не менее чем за 30 дней до рандомизации.

   *Примечание: если у пациента есть клинические показания для ИКД, но он отказывается от ИКД, этот отказ от терапии ИКД должен быть задокументирован в медицинской карте, и пациент может быть зачислен с этим документом.

6. Пациенты будут иметь фракцию выброса левого желудочка, равную или менее 35%, по данным эхокардиографии, катетеризации сердца, радионуклидного сканирования или магнитно-резонансной томографии (измерение в течение последних 30 дней).
7. Пациенты будут иметь конечно-диастолический размер левого желудочка, индексированный по площади поверхности тела (LVEDDi), больше или равный 30 мм/м2 (LVEDD/BSA), и LVEDD больше или равный 85 мм (измеренный в течение последних 30 дней). дней)
8. Пациенты должны иметь симптоматическую сердечную недостаточность с пиковым значением VO2 9,0–15,0 мл/мин/кг (выполняется с использованием беговой дорожки). Пациенты должны выполнить два теста CPX (в течение 30 дней после рандомизации и с интервалом не менее 20 часов), которые отличаются не более чем на 15% в наблюдаемом значении пикового VO2 и имеют среднее значение 9,0–15,0 мл/мин/кг от эти два теста. Все тесты CPX, выполненные для исследования, должны иметь коэффициент пикового дыхательного обмена (RER) не менее 1,0, чтобы их можно было принять в качестве действительного теста.

9. Хирургический риск пациента следует считать разумным, и оценка хирургического риска должна включать обзор коронарной и левожелудочковой ангиографии. Оценка хирургического риска должна включать рассмотрение риска, связанного с предшествующими хирургическими вмешательствами, такими как предшествующие хирургические вмешательства с промежуточной стернотомией.

   *Примечание: исследователи должны соблюдать стандартную клиническую практику проведения антитромботической терапии у пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам, в соответствии с рекомендациями Американского колледжа пульмонологов: Периоперационное управление антитромботической терапией: антитромботическая терапия и предотвращение тромбоза, 9-е издание.

10. Если это женщина, пациенты должны быть (а) в постменопаузе, (б) хирургически стерильны или (в) использовать адекватные противозачаточные средства и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения исследуемого устройства.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым в ближайшие 6 мес планируется проведение АКШ, МКВ, трансплантации сердца или LVAD.
2. Пациенты с кардиогенным шоком.
3. Пациенты с рестриктивной кардиомиопатией, такой как амилоидоз, саркоидоз или гемохроматоз.
4. Пациент с констриктивным перикардитом в анамнезе
5. Пациенты с инфарктом миокарда (ИМ) с зубцом Q в течение последних 30 дней
6. Пациенты с недавним инсультом в анамнезе (в течение 60 дней до операции)
7. Толщина стенки левого желудочка (ЛЖ) свободной стенки ЛЖ на уровне середины желудочка менее 8 мм (скрининговая эхокардиография должна подтвердить минимальную толщину стенки 8 мм)
8. Пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2
9. Клинически значимые нарушения ферментов печени, т. е. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
10. Тяжелая ХОБЛ в анамнезе (т. е. ОФВ1 < 1 л или ОФВ1 < 50% от должного)
11. Пациенты не будут одновременно получать Исследуемый продукт в другом клиническом испытании или уже получали Исследуемый продукт в другом клиническом испытании в течение 30 дней до включения.
12. Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года или любое другое состояние, которое, по мнению клинического исследователя, может поставить под угрозу любой аспект исследования.