Un ensayo fundamental para establecer la eficacia y la seguridad de Algisyl en pacientes con insuficiencia cardíaca de moderada a grave (AUGMENT-HFII)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
2. Los pacientes serán adultos (edad ≥ 18 años y ≤ 79 años) hombres o mujeres

3. Los pacientes deben estar en tratamiento estable y basado en la evidencia para la insuficiencia cardíaca.

   La terapia basada en la evidencia para la insuficiencia cardíaca se define como un inhibidor de la ECA (ACE-I) y/o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) para pacientes en dosis estables durante 1 mes antes de la inscripción, si se tolera, y un bloqueador beta ( carvedilol, succinato de metoprolol, nebivolol o bisoprolol) durante 3 meses antes de la inscripción, si se tolera. La titulación ascendente reciente del bloqueador beta es aceptable si el paciente se ha mantenido estable con esta dosis durante 1 mes antes de la inscripción. Estable se define como no más del 100 % de aumento o una disminución del 50 % en la dosis. Deben documentarse las contraindicaciones o la intolerancia a las terapias. En aquellos intolerantes tanto a ACE-I como a ARB, se debe considerar la terapia combinada con hidralazina y nitrato oral. La equivalencia terapéutica para las sustituciones de ACE-I está permitida dentro de los plazos de estabilidad de inscripción. La terapia con inhibidores de la aldosterona debe agregarse cuando se presentan síntomas de Clase III o IV de la NYHA en la terapia estándar. Si la terapia con inhibidores de la aldosterona se va a administrar en pacientes de Clase II de la NYHA, debe iniciarse y optimizarse antes de la inscripción. La eplerenona requiere estabilidad de la dosis durante 1 mes antes de la inscripción. Los diuréticos deben usarse según sea necesario para mantener al paciente euvolémico. Todos los tratamientos y dosis para la insuficiencia cardíaca deben documentarse en los Formularios de informe de casos.

4. El paciente debe tener terapia de resincronización cardíaca (TRC) si está clínicamente indicada, implantada ≥3 meses antes de la aleatorización.

   * Nota: en aquellos pacientes que no reciben terapia de CRT o CRT-D, el investigador no debe anticipar el inicio de esta terapia dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.

5. El paciente debe tener implantado un cardiodesfibrilador (ICD) si está clínicamente indicado, implantado al menos 30 días antes de la aleatorización.

   *Nota: Si el paciente tiene indicaciones clínicas para un ICD pero rechaza el ICD, este rechazo de la terapia con ICD debe documentarse en el registro médico y el paciente puede inscribirse con esta documentación.

6. Los pacientes tendrán una fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o inferior al 35 % mediante ecocardiografía, cateterismo cardíaco, exploración con radionúclidos o resonancia magnética (medida en los últimos 30 días)
7. Los pacientes tendrán una dimensión telediastólica del ventrículo izquierdo indexada al área de superficie corporal (LVEDDi) mayor o igual a 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) y una LVEDD mayor o igual a 85 mm (medida dentro de los últimos 30 días)
8. Los pacientes deben tener insuficiencia cardíaca sintomática con un VO2 máximo de 9,0 - 15,0 ml/min/kg (realizado en una cinta rodante). Los pacientes deben realizar dos pruebas de CPX (dentro de los 30 días de la aleatorización y realizadas con al menos 20 horas de diferencia) que difieran en no más del 15 % en el valor observado para el VO2 máximo y tengan un valor medio de 9,0 - 15,0 ml/min/kg de estas dos pruebas. Todas las pruebas de CPX realizadas para el estudio deben tener un índice de intercambio respiratorio máximo (RER) de al menos 1,0 para ser aceptadas como pruebas válidas.

9. El riesgo quirúrgico del paciente debe considerarse razonable y la evaluación del riesgo quirúrgico debe incluir la revisión de la angiografía coronaria y del ventrículo izquierdo. La evaluación del riesgo quirúrgico debe incluir la consideración del riesgo presentado por procedimientos quirúrgicos previos, como procedimientos quirúrgicos previos de esternotomía media.

   *Nota: los investigadores deben observar la práctica clínica estándar para el manejo de la terapia antitrombótica en pacientes que se someten a procedimientos quirúrgicos de acuerdo con las Directrices del American College of Chest Physicians: Manejo perioperatorio de la terapia antitrombótica: Terapia antitrombótica y prevención de la trombosis, 9.ª edición

10. Si son mujeres, las pacientes deben ser (a) posmenopáusicas, (b) quirúrgicamente estériles o (c) usar un método anticonceptivo adecuado y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del dispositivo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes para los que se planea recibir CABG, MVR, trasplante de corazón o LVAD dentro de los próximos 6 meses.
2. Pacientes que presentan shock cardiogénico.
3. Pacientes que presentan una miocardiopatía restrictiva, como la debida a amiloidosis, sarcoidosis o hemocromatosis.
4. Paciente con antecedentes de pericarditis constrictiva
5. Pacientes con infarto de miocardio (IM) con onda Q en los últimos 30 días
6. Pacientes con antecedentes recientes de accidente cerebrovascular (dentro de los 60 días anteriores al procedimiento quirúrgico)
7. Un espesor de pared del ventrículo izquierdo (VI) de la pared libre del VI, a nivel del ventrículo medio, de menos de 8 mm (la ecocardiografía de detección debe confirmar un espesor de pared mínimo de 8 mm)
8. Pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada < 30 ml/min/1,73 m2
9. Anomalías clínicamente significativas de las enzimas hepáticas, es decir, AST (SGOT) y ALT (SGPT) más de 2,5 veces el límite superior de lo normal
10. Antecedentes de EPOC grave (es decir, FEV 1 < 1 litro o FEV1 < 50 % del valor teórico)
11. Los pacientes no recibirán simultáneamente un Producto en investigación en otro ensayo clínico ni habrán recibido un Producto en investigación en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores a la inscripción.
12. Una esperanza de vida de menos de 1 año o cualquier otra condición que, en opinión del investigador clínico, pueda comprometer cualquier aspecto del ensayo.