Kulcsfontosságú kísérlet az Algisyl hatékonyságának és biztonságosságának megállapítására közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (AUGMENT-HFII)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak
2. A betegek felnőtt (≥ 18 év és ≤ 79 év) férfiak vagy nők

3. A betegeknek stabil, bizonyítékokon alapuló terápiában kell részesülniük a szívelégtelenség miatt

   A szívelégtelenség bizonyítékokon alapuló terápiája ACE-gátló (ACE-I) és/vagy angiotenzin II-receptor-blokkolók (ARB) alkalmazása a beiratkozás előtt 1 hónapig stabil dózisban részesülő betegeknél, ha tolerálták, és béta-blokkoló. karvedilol, metoprolol-szukcinát, nebivolol vagy bisoprolol) a beiratkozás előtt 3 hónapig, ha tolerálták. A béta-blokkoló közelmúltban történő titrálása elfogadható, ha a beteg a felvételt megelőző 1 hónapig stabil volt ezzel az adaggal. Stabilnak a dózis legfeljebb 100%-os növekedését vagy 50%-os csökkenését jelenti. A terápia ellenjavallatát vagy intoleranciáját dokumentálni kell. Az ACE-I-re és az ARB-re egyaránt intolerancia esetén megfontolandó a hidralazin és orális nitrát kombinációs terápia alkalmazása. Az ACE-I szubsztitúciók terápiás egyenértékűsége megengedett a beiratkozási stabilitási határidőn belül. Aldoszteron-gátló terápiát kell hozzáadni, ha a NYHA III. vagy IV. osztályú tünetek a standard terápia során jelentkeznek. Ha aldoszteron-inhibitor terápiát kívánnak alkalmazni NYHA II. osztályú betegeknek, azt a felvétel előtt el kell kezdeni és optimalizálni kell. Az eplerenon dózisának stabilitása szükséges 1 hónapig a felvétel előtt. Szükség szerint diuretikumokat kell alkalmazni a beteg euvolémiás állapotának fenntartása érdekében. Minden szívelégtelenség terápiáját és adagját dokumentálni kell az esetjelentési űrlapokon.

4. Klinikailag indokolt esetben a betegnek szív-reszinkronizációs terápiát (CRT) kell beültetni a randomizáció előtt ≥3 hónappal.

   * Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akik nem kapnak CRT- vagy CRT-D-terápiát, a vizsgáló nem számíthat arra, hogy a randomizálást követő 6 hónapon belül elkezdik ezt a kezelést.

5. A páciensnek beültetett kardiodefibrillátorral (ICD) kell rendelkeznie, ha klinikailag indokolt, legalább 30 nappal a randomizálás előtt.

   *Megjegyzés: Ha a betegnek klinikai javallata van az ICD-re, de megtagadja az ICD-t, az ICD-terápia elutasítását dokumentálni kell az egészségügyi dokumentációban, és a beteget ezzel a dokumentációval lehet bejegyezni.

6. A betegek bal kamrai ejekciós frakciója echokardiográfiával, szívkatéterezéssel, radionuklid szkenneléssel vagy mágneses rezonancia képalkotással (az elmúlt 30 napban mérve) eléri vagy kevesebb, mint 35%.
7. A betegek testfelszínre (LVEDDi) indexált bal kamrai végdiasztolés dimenziója legalább 30 mm/m2 (LVEDD/BSA), és LVEDD értéke legalább 85 mm (az elmúlt 30 évben mérve). napok)
8. A betegeknek tüneti szívelégtelenségben kell szenvedniük, 9,0-15,0 ml/perc/kg VO2 csúcsértékkel (futópadon végezve). A betegeknek két CPX-tesztet kell elvégezniük (a véletlen besorolást követő 30 napon belül és legalább 20 órás időközönként), amelyek legfeljebb 15%-kal térnek el a megfigyelt csúcs VO2 értéktől, és átlagos értéke 9,0-15,0 ml/perc/kg ez a két teszt. A vizsgálathoz elvégzett összes CPX-tesztnek legalább 1,0-nak kell lennie a csúcslégzési cserearánynak (RER) ahhoz, hogy érvényes tesztként fogadják el.

9. A beteg műtéti kockázatát ésszerűnek kell tekinteni, és a műtéti kockázat értékelésének ki kell terjednie a koszorúér- és balkamrai angiográfia áttekintésére. A sebészeti kockázatértékelésnek magában kell foglalnia a korábbi sebészeti eljárások, például a középső sternotomiás műtétek által jelentett kockázatok figyelembevételét.

   *Megjegyzés: a vizsgálóknak be kell tartaniuk a standard klinikai gyakorlatot az antitrombotikus terápia kezelésére sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél, összhangban az American College of Chest Physicians Irányelveivel: Az antitrombotikus terápia perioperatív kezelése: Antithrombotic Therapy and Prevention of thrombosis, 9. kiadás.

10. Nők esetén a betegeknek (a) posztmenopauzásnak kell lenniük, (b) műtétileg sterileknek vagy (c) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati eszköz beadása előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a következő 6 hónapon belül CABG-t, MVR-t, szívátültetést vagy LVAD-t terveznek kapni.
2. Kardiogén sokkban szenvedő betegek.
3. Olyan betegek, akik korlátozó kardiomiopátiában jelentkeznek, például amiloidózis, sarcoidosis vagy hemochromatosis miatt
4. Beteg, akinek a kórtörténetében constrictív pericarditis szerepel
5. Az elmúlt 30 napban Q-hullámú miokardiális infarktusban (MI) szenvedő betegek
6. A közelmúltban stroke-on átesett betegek (a műtétet megelőző 60 napon belül)
7. A bal kamra (LV) falvastagsága a bal kamra szabad falának középkamra szintjén kevesebb, mint 8 mm (a szűrő echokardiográfiának meg kell erősítenie a 8 mm-es minimális falvastagságot)
8. Betegek, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája (GFR) < 30 ml/perc/1,73 m2
9. Klinikailag jelentős májenzim-rendellenességek, azaz az AST (SGOT) és az ALT (SGPT) több mint 2,5-szerese a normál felső határának
10. Súlyos COPD anamnézisében (azaz FEV 1 < 1 liter vagy FEV1 < 50% előrejelzett)
11. A betegek egyidejűleg nem kapnak vizsgálati terméket egy másik klinikai vizsgálatban, vagy nem kaptak vizsgálati készítményt egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
12. 1 évnél rövidebb várható élettartam vagy bármely más olyan állapot, amely a klinikai vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálat bármely aspektusát