Kluczowe badanie mające na celu ustalenie skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Algisyl u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością serca (AUGMENT-HFII)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Pacjentami będą dorośli (w wieku ≥ 18 lat i ≤ 79 lat) mężczyźni lub kobiety

3. Pacjenci muszą być na stabilnej, opartej na dowodach terapii niewydolności serca

   Oparta na dowodach terapia niewydolności serca jest zdefiniowana jako inhibitor ACE (ACE-I) i/lub bloker receptora angiotensyny II (ARB) u pacjentów w stałych dawkach przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania, jeśli jest tolerowany, oraz beta-adrenolityk ( karwedylol, bursztynian metoprololu, nebiwolol lub bisoprolol) przez 3 miesiące przed włączeniem do badania, jeśli jest tolerowany. Niedawne zwiększenie dawki beta-adrenolityka jest dopuszczalne, jeśli pacjent był stabilny na tej dawce przez 1 miesiąc przed włączeniem. Stabilność definiuje się jako nie więcej niż 100% wzrost lub 50% spadek dawki. Należy udokumentować przeciwwskazania lub nietolerancję terapii. U osób z nietolerancją zarówno ACE-I, jak i ARB należy rozważyć terapię skojarzoną z hydralazyną i doustnymi azotanami. Równoważność terapeutyczna dla substytucji ACE-I jest dozwolona w granicach czasowych stabilności zapisów. Leczenie inhibitorem aldosteronu należy dołączyć, gdy podczas standardowego leczenia wystąpią objawy klasy III lub IV wg NYHA. Jeśli leczenie inhibitorami aldosteronu ma być stosowane u pacjentów klasy II NYHA, należy je rozpocząć i zoptymalizować przed włączeniem do badania. Eplerenon wymaga stabilności dawkowania przez 1 miesiąc przed włączeniem. W razie potrzeby należy stosować leki moczopędne, aby utrzymać stan euwolemiczny pacjenta. Wszystkie leki stosowane w leczeniu niewydolności serca i dawkowanie należy udokumentować w kartach przypadków.

4. Pacjent musi przejść terapię resynchronizującą (CRT), jeśli istnieją wskazania kliniczne, wszczepioną ≥3 miesiące przed randomizacją.

   * Uwaga: U pacjentów nieotrzymujących terapii CRT lub CRT-D badacz nie powinien przewidywać rozpoczęcia tej terapii w ciągu 6 miesięcy po randomizacji

5. Pacjent musi mieć wszczepiony kardio-defibrylator (ICD), jeśli istnieją wskazania kliniczne, wszczepiony co najmniej 30 dni przed randomizacją.

   *Uwaga: Jeżeli pacjent ma wskazania kliniczne do wszczepienia ICD, ale odmawia jego wszczepienia, odmowa włączenia ICD musi być udokumentowana w dokumentacji medycznej i pacjent może zostać wpisany z tą dokumentacją.

6. Pacjenci będą mieli frakcję wyrzutową lewej komory równą lub mniejszą niż 35% za pomocą echokardiografii, cewnikowania serca, skanowania radioizotopowego lub rezonansu magnetycznego (pomiar w ciągu ostatnich 30 dni)
7. U pacjentów wymiar końcoworozkurczowy lewej komory indeksowany do powierzchni ciała (LVEDDi) będzie większy lub równy 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) oraz LVEDD większy lub równy 85 mm (mierzony w ciągu ostatnich 30 dni)
8. Pacjenci muszą mieć objawową niewydolność serca ze szczytowym VO2 9,0 - 15,0 ml/min/kg (wykonywane na bieżni). Pacjenci muszą wykonać dwa testy CPX (w ciągu 30 dni od randomizacji i wykonane w odstępie co najmniej 20 godzin), które różnią się nie więcej niż 15% obserwowaną wartością szczytowego VO2 i mają średnią wartość 9,0 - 15,0 ml/min/kg od te dwa testy. Wszystkie testy CPX wykonane na potrzeby badania muszą mieć szczytowy współczynnik wymiany oddechowej (RER) co najmniej 1,0, aby zostały zaakceptowane jako ważny test.

9. Ryzyko chirurgiczne pacjenta należy uznać za uzasadnione, a ocena ryzyka operacyjnego powinna obejmować przegląd koronarografii i angiografii lewej komory. Ocena ryzyka chirurgicznego powinna obejmować rozważenie ryzyka związanego z wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi, takimi jak wcześniejsze zabiegi chirurgiczne w obrębie sternotomii środkowej.

   *Uwaga: badacze powinni przestrzegać standardowej praktyki klinicznej dotyczącej prowadzenia leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym zgodnie z wytycznymi American College of Chest Physicians: Perioperative management of antithrombotic therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, wydanie 9

10. W przypadku kobiet pacjentki muszą być (a) po menopauzie, (b) sterylne chirurgicznie lub (c) stosować odpowiednią kontrolę urodzeń i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego urządzenia

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu najbliższych 6 miesięcy planowane jest wykonanie CABG, MVR, przeszczep serca lub LVAD.
2. Pacjenci ze wstrząsem kardiogennym.
3. Pacjenci z kardiomiopatią restrykcyjną, taką jak spowodowana amyloidozą, sarkoidozą lub hemochromatozą
4. Pacjent z wywiadem zaciskającego zapalenia osierdzia
5. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (MI) z załamkiem Q w ciągu ostatnich 30 dni
6. Pacjenci z niedawno przebytym udarem mózgu (w ciągu 60 dni przed zabiegiem chirurgicznym)
7. Grubość ściany lewej komory (LV) wolnej ściany lewej komory, na poziomie komory środkowej, mniejsza niż 8 mm (echokardiografia przesiewowa musi potwierdzić minimalną grubość ściany 8 mm)
8. Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości enzymów wątrobowych, tj. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy
10. Ciężka POChP w wywiadzie (tj. FEV1 < 1 litr lub FEV1 < 50% wartości należnej)
11. Pacjenci nie będą otrzymywać jednocześnie Badanego Produktu w innym badaniu klinicznym lub otrzymywali Badany Produkt w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie
12. Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza klinicznego może zagrozić jakiemukolwiek aspektowi badania