Um ensaio fundamental para estabelecer a eficácia e a segurança do Algisyl em pacientes com insuficiência cardíaca moderada a grave (AUGMENT-HFII)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito
2. Os pacientes serão adultos (idade ≥ 18 anos e ≤ 79 anos), homens ou mulheres

3. Os pacientes devem estar em terapia estável e baseada em evidências para insuficiência cardíaca

   A terapia baseada em evidências para insuficiência cardíaca é definida como um inibidor da ECA (ECA-I) e/ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) para pacientes em doses estáveis ​​por 1 mês antes da inscrição, se tolerado, e um betabloqueador ( carvedilol, succinato de metoprolol, nebivolol ou bisoprolol) por 3 meses antes da inscrição, se tolerado. A titulação recente do betabloqueador é aceitável se o paciente estiver estável nesta dose por 1 mês antes da inscrição. Estável é definido como um aumento não superior a 100% ou uma diminuição de 50% na dose. Contra-indicações ou intolerância a terapias devem ser documentadas. Naqueles intolerantes à ECA-I e BRA, a terapia combinada com hidralazina e nitrato oral deve ser considerada. A equivalência terapêutica para substituições de ACE-I é permitida dentro dos cronogramas de estabilidade de inscrição. A terapia com inibidores de aldosterona deve ser adicionada quando sintomas NYHA Classe III ou IV ocorrerem na terapia padrão. Se a terapia com inibidores de aldosterona for administrada em pacientes Classe II da NYHA, ela deve ser iniciada e otimizada antes da inscrição. A eplerenona requer estabilidade de dosagem por 1 mês antes da inscrição. Diuréticos devem ser usados ​​quando necessário para manter o paciente euvolêmico. Todas as terapêuticas e dosagens para insuficiência cardíaca devem ser documentadas nos Formulários de Relato de Caso.

4. O paciente deve receber terapia de ressincronização cardíaca (TRC), se clinicamente indicado, implantado ≥3 meses antes da randomização.

   * Nota: Nos pacientes que não recebem terapia CRT ou CRT-D, o investigador não deve antecipar o início desta terapia dentro de 6 meses após a randomização

5. O paciente deve ter um cardiodesfibrilador implantado (CDI), se clinicamente indicado, implantado pelo menos 30 dias antes da randomização.

   *Observação: Se o paciente tiver indicações clínicas para um CDI, mas recusar o CDI, essa recusa da terapia com CDI deve ser documentada no prontuário e o paciente pode ser inscrito com essa documentação.

6. Os pacientes terão uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo igual ou inferior a 35% por ecocardiografia, cateterismo cardíaco, cintilografia ou ressonância magnética (medida nos últimos 30 dias)
7. Os pacientes terão uma dimensão diastólica final do ventrículo esquerdo indexada à área de superfície corporal (LVEDDi) maior ou igual a 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) e uma DVE maior ou igual a 85 mm (medida nos últimos 30 dias)
8. Os pacientes devem apresentar insuficiência cardíaca sintomática com VO2 pico de 9,0 - 15,0 ml/min/kg (realizado em esteira). Os pacientes devem realizar dois testes de CPX (dentro de 30 dias após a randomização e realizados com pelo menos 20 horas de intervalo) que difiram em não mais de 15% no valor observado para VO2 pico e tenham um valor médio de 9,0 - 15,0 ml/min/kg de esses dois testes. Todos os testes CPX realizados para o estudo devem ter uma Taxa de Troca Respiratória de Pico (RER) de pelo menos 1,0 para serem aceitos como um teste válido.

9. O risco cirúrgico do paciente deve ser considerado razoável e a avaliação do risco cirúrgico deve incluir a revisão da angiografia coronária e do ventrículo esquerdo. A avaliação do risco cirúrgico deve incluir a consideração do risco apresentado por procedimentos cirúrgicos anteriores, como procedimentos cirúrgicos anteriores de esternotomia média.

   *Observação: os investigadores devem observar a prática clínica padrão para o manejo da terapia antitrombótica em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos de acordo com as Diretrizes do American College of Chest Physicians: Perioperative management of antithrombotic therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9ª edição

10. Se for do sexo feminino, as pacientes devem estar (a) na pós-menopausa, (b) cirurgicamente estéreis ou (c) usando controle de natalidade adequado e ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração do dispositivo do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes para os quais está planejado receber CABG, MVR, transplante cardíaco ou LVAD nos próximos 6 meses.
2. Pacientes apresentando choque cardiogênico.
3. Pacientes apresentando cardiomiopatia restritiva, como amiloidose, sarcoidose ou hemocromatose
4. Paciente com história de pericardite constritiva
5. Pacientes com infarto do miocárdio (IM) com onda Q nos últimos 30 dias
6. Pacientes com história recente de AVC (até 60 dias antes do procedimento cirúrgico)
7. Uma espessura da parede do ventrículo esquerdo (LV) da parede livre do VE, no nível do ventrículo médio, inferior a 8 mm (a ecocardiografia de triagem deve confirmar uma espessura mínima da parede de 8 mm)
8. Pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 30 mL/min/1,73 m2
9. Anormalidades das enzimas hepáticas clinicamente significativas, ou seja, AST (SGOT) e ALT (SGPT) mais de 2,5 vezes o limite superior do normal
10. História de DPOC grave (ou seja, VEF 1 < 1 litro ou VEF1 < 50% do previsto)
11. Os pacientes não receberão simultaneamente um Produto Investigacional em outro ensaio clínico ou receberam um Produto experimental em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inscrição
12. Expectativa de vida inferior a 1 ano ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador clínico, possa comprometer qualquer aspecto do estudo