Stěžejní zkouška ke stanovení účinnosti a bezpečnosti Algisylu u pacientů se středně těžkým až těžkým srdečním selháním (AUGMENT-HFII)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být schopni a ochotni dát písemný informovaný souhlas
2. Pacienti budou dospělí (ve věku ≥ 18 let a ≤ 79 let) muži nebo ženy

3. Pacienti musí být na stabilní terapii srdečního selhání založenou na důkazech

   Terapie srdečního selhání založená na důkazech je definována jako inhibitor ACE (ACE-I) a/nebo blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) pro pacienty ve stabilních dávkách po dobu 1 měsíce před zařazením do studie, pokud jsou tolerovány, a betablokátor ( karvedilol, metoprolol sukcinát, nebivolol nebo bisoprolol) po dobu 3 měsíců před zařazením do studie, pokud jsou tolerovány. Nedávná vzestupná titrace betablokátoru je přijatelná, pokud byl pacient na této dávce stabilní po dobu 1 měsíce před zařazením. Stabilní je definováno jako ne více než 100% zvýšení nebo 50% snížení dávky. Kontraindikace nebo nesnášenlivost terapií by měly být zdokumentovány. U pacientů s intolerancí ACE-I i ARB by měla být zvážena kombinovaná léčba hydralazinem a perorálním nitrátem. Terapeutická ekvivalence pro ACE-I substituce je povolena v rámci harmonogramu stability zápisu. Léčba inhibitorem aldosteronu by měla být přidána, pokud se při standardní léčbě objeví příznaky NYHA třídy III nebo IV. Pokud má být u pacientů třídy NYHA II podávána léčba inhibitory aldosteronu, musí být zahájena a optimalizována před zařazením. Eplerenon vyžaduje stabilitu dávkování po dobu 1 měsíce před zařazením. K udržení pacienta v euvolemii by se měla používat diuretika. Všechna terapeutika a dávkování srdečního selhání by měla být zdokumentována ve formulářích pro hlášení případů.

4. Pacient musí mít, pokud je to klinicky indikováno, srdeční resynchronizační terapii (CRT), implantovanou ≥ 3 měsíce před randomizací.

   * Poznámka: U pacientů, kteří nedostávají terapii CRT nebo CRT-D, by zkoušející neměl předvídat zahájení této terapie během 6 měsíců po randomizaci

5. Pacient musí mít implantovaný kardiodefibrilátor (ICD), pokud je to klinicky indikováno, implantovaný nejméně 30 dní před randomizací.

   *Poznámka: Pokud má pacient klinické indikace pro ICD, ale odmítne ICD, musí být toto odmítnutí terapie ICD zaneseno do zdravotnické dokumentace a pacient může být s touto dokumentací zapsán.

6. Pacienti budou mít ejekční frakci levé komory rovnou nebo menší než 35 % prostřednictvím echokardiografie, srdeční katetrizace, radionuklidového skenování nebo zobrazování magnetickou rezonancí (měřeno během posledních 30 dnů)
7. Pacienti budou mít koncový diastolický rozměr levé komory indexovaný podle tělesného povrchu (LVEDDi) větší nebo rovný 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) a LVEDD větší nebo rovný 85 mm (měřeno za posledních 30 dny)
8. Pacienti musí mít symptomatické srdeční selhání s vrcholem VO2 9,0 - 15,0 ml/min/kg (prováděno na běžícím pásu). Pacienti musí provést dva testy CPX (do 30 dnů od randomizace a provedené s odstupem nejméně 20 hodin), které se neliší o více než 15 % v pozorované hodnotě pro Peak VO2 a mají průměrnou hodnotu 9,0 – 15,0 ml/min/kg od tyto dva testy. Všechny testy CPX provedené pro studii musí mít maximální poměr výměny dýchání (RER) alespoň 1,0, aby mohly být přijaty jako platný test.

9. Operační riziko pacienta musí být považováno za přiměřené a vyhodnocení chirurgického rizika by mělo zahrnovat kontrolu koronární a levé ventrikulární angiografie. Hodnocení chirurgického rizika by mělo zahrnovat zvážení rizika představovaného předchozími chirurgickými zákroky, jako jsou předchozí chirurgické zákroky v polovině sternotomie.

   *Poznámka: Zkoušející by měli dodržovat standardní klinickou praxi pro řízení antitrombotické terapie u pacientů podstupujících chirurgické zákroky v souladu s pokyny American College of Chest Physicians: Perioperační management antitrombotické terapie: Antitrombotická terapie a prevence trombózy, 9. vydání

10. Pokud jde o ženy, pacientky musí být (a) postmenopauzální, (b) chirurgicky sterilní nebo (c) musí používat vhodnou antikoncepci a mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním studijního zařízení

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých je plánováno podstoupit CABG, MVR, transplantaci srdce nebo LVAD během následujících 6 měsíců.
2. Pacienti s kardiogenním šokem.
3. Pacienti s restriktivní kardiomyopatií, jako je amyloidóza, sarkoidóza nebo hemochromatóza
4. Pacient s anamnézou konstrikční perikarditidy
5. Pacienti s Q infarktem myokardu (MI) během posledních 30 dnů
6. Pacienti s nedávnou mrtvicí v anamnéze (během 60 dnů před chirurgickým zákrokem)
7. Tloušťka stěny levé komory (LV) volné stěny LK na úrovni střední komory menší než 8 mm (screeningová echokardiografie musí potvrdit minimální tloušťku stěny 8 mm)
8. Pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Klinicky významné abnormality jaterních enzymů, tj. AST (SGOT) a ALT (SGPT) více než 2,5násobek horní hranice normálu
10. Těžká CHOPN v anamnéze (tj. FEV 1 < 1 litr nebo FEV1 < 50 % předpokládané hodnoty)
11. Pacienti nebudou dostávat současně hodnocený produkt v jiném klinickém hodnocení nebo dostali hodnocený produkt v jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před zařazením
12. Očekávaná délka života kratší než 1 rok nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru klinického zkoušejícího mohl ohrozit jakýkoli aspekt studie