Et pivotalt forsøg for at fastslå effektiviteten og sikkerheden af ​​Algisyl hos patienter med moderat til svær hjertesvigt (AUGMENT-HFII)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal kunne og være villige til at give skriftligt informeret samtykke
2. Patienterne vil være voksne (alder ≥ 18 år og ≤ 79 år) mænd eller kvinder

3. Patienterne skal være i stabil, evidensbaseret behandling for hjertesvigt

   Evidensbaseret behandling for hjertesvigt er defineret som en ACE-hæmmer (ACE-I) og/eller angiotensin II-receptorblokkere (ARB) til patienter i stabile doser i 1 måned før indskrivning, hvis det tolereres, og en betablokker ( carvedilol, metoprololsuccinat, nebivolol eller bisoprolol) i 3 måneder før indskrivning, hvis det tolereres. Nylig optitrering af betablokkeren er acceptabel, hvis patienten har været stabil på denne dosis i 1 måned før indskrivning. Stabil er defineret som ikke mere end en 100 % stigning eller en 50 % reduktion i dosis. Kontraindikationer eller intolerance over for behandlinger bør dokumenteres. Hos personer, der er intolerante over for både ACE-I og ARB, bør kombinationsbehandling med hydralazin og oralt nitrat overvejes. Terapeutisk ækvivalens for ACE-I-substitutioner er tilladt inden for tilmeldingsstabilitetstidslinjerne. Aldosteronhæmmerbehandling bør tilføjes, når NYHA klasse III eller IV symptomer opstår på standardbehandling. Hvis behandling med aldosteronhæmmere skal administreres til NYHA Klasse II-patienter, skal den påbegyndes og optimeres før indskrivning. Eplerenon kræver dosisstabilitet i 1 måned før indskrivning. Diuretika bør anvendes efter behov for at holde patienten euvolæmisk. Alle behandlinger og doseringer af hjertesvigt skal dokumenteres i Case Report Forms.

4. Patienten skal have kardial resynkroniseringsterapi (CRT), hvis det er klinisk indiceret, implanteret ≥3 måneder før randomisering.

   * Bemærk: Hos de patienter, der ikke modtager CRT- eller CRT-D-behandling, bør investigator ikke forvente at påbegynde denne behandling inden for 6 måneder efter randomisering

5. Patienten skal have en implanteret cardio-defibrillator (ICD), hvis det er klinisk indiceret, implanteret mindst 30 dage før randomisering.

   *Bemærk: Hvis patienten har kliniske indikationer for en ICD, men nægter ICD, skal dette afslag på ICD-terapi dokumenteres i journalen, og patienten kan tilmeldes denne dokumentation.

6. Patienterne vil have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion lig med eller mindre end 35 % via ekkokardiografi, hjertekateterisering, radionuklidscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (målt inden for de sidste 30 dage)
7. Patienterne vil have en venstre ventrikulær endediastolisk dimension indekseret til kropsoverfladeareal (LVEDDi) på mere end eller lig med 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) og en LVEDD på mere end eller lig med 85 mm (målt inden for de sidste 30 dage)
8. Patienter skal have symptomatisk hjertesvigt med en Peak VO2 på 9,0 - 15,0 ml/min/kg (udført ved hjælp af et løbebånd). Patienterne skal udføre to CPX-tests (inden for 30 dage efter randomisering og udført med mindst 20 timers mellemrum), som ikke afviger med mere end 15 % i den observerede værdi for Peak VO2 og har en middelværdi på 9,0 - 15,0 ml/min/kg fra disse to tests. Alle CPX-tests udført til undersøgelsen skal have en Peak Respiratory Exchange Ratio (RER) på mindst 1,0 for at blive accepteret som en gyldig test.

9. Patientens kirurgiske risiko skal anses for rimelig, og evalueringen af ​​kirurgisk risiko bør omfatte gennemgang af koronar og venstre ventrikulær angiografi. Kirurgisk risikovurdering bør omfatte overvejelser om risikoen ved tidligere kirurgiske procedurer, såsom tidligere mid-sternotomi kirurgiske procedurer.

   *Bemærk: Efterforskere bør overholde standard klinisk praksis for håndtering af antitrombotisk terapi hos patienter, der gennemgår kirurgiske procedurer i overensstemmelse med retningslinjerne fra American College of Chest Physicians: Perioperativ styring af antitrombotisk terapi: Antitrombotisk terapi og forebyggelse af trombose, 9. udgave

10. Hvis kvinder er, skal patienterne være (a) postmenopausale, (b) kirurgisk sterile eller (c) bruge passende prævention og have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af undersøgelsesudstyret

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, for hvem det er planlagt at modtage CABG, MVR, hjertetransplantation eller LVAD inden for de næste 6 måneder.
2. Patienter med kardiogent shock.
3. Patienter med en restriktiv kardiomyopati, såsom på grund af amyloidose, sarkoidose eller hæmokromatose
4. Patient med en historie med konstriktiv pericarditis
5. Patienter med Q-bølge myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 30 dage
6. Patienter med en nylig anamnese med slagtilfælde (inden for 60 dage før den kirurgiske procedure)
7. En venstre ventrikulær (LV) vægtykkelse af den frie LV-væg, på det midterste ventrikulære niveau, på mindre end 8 mm (screeningsekkokardiografi skal bekræfte en minimumsvægtykkelse på 8 mm)
8. Patienter med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Klinisk signifikante leverenzym abnormiteter, dvs. AST(SGOT) og ALT (SGPT) mere end 2,5 gange den øvre grænse for normalen
10. Anamnese med svær KOL (dvs. FEV 1 < 1 liter eller FEV1 < 50 % forudsagt)
11. Patienterne vil ikke samtidig modtage et undersøgelsesprodukt i et andet klinisk forsøg eller har modtaget et forsøgsprodukt i et andet klinisk forsøg i de 30 dage før tilmelding
12. En forventet levetid på mindre end 1 år eller en hvilken som helst anden tilstand, der efter den kliniske efterforskers mening kan kompromittere ethvert aspekt af forsøget