Keskeinen tutkimus Algisylin tehon ja turvallisuuden osoittamiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta (AUGMENT-HFII)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Potilaat ovat aikuisia (ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 79 vuotta) miehiä tai naisia

3. Potilaiden tulee olla vakaassa, näyttöön perustuvassa sydämen vajaatoiminnan hoidossa

   Näyttöön perustuva sydämen vajaatoiminnan hoito määritellään ACE:n estäjiksi (ACE-I) ja/tai angiotensiini II -reseptorin salpaajiksi (ARB) potilaille, jotka saavat vakailla annoksilla 1 kuukauden ajan ennen osallistumista, jos ne sietävät, ja beetasalpaajaksi ( karvedilolia, metoprololisukkinaattia, nebivololia tai bisoprololia) 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, jos se siedettiin. Beetasalpaajan äskettäinen titraus on hyväksyttävää, jos potilas on ollut vakaa tällä annoksella kuukauden ajan ennen osallistumista. Vakaaksi määritellään enintään 100 %:n lisäys tai 50 %:n lasku annoksessa. Hoitojen vasta-aiheet tai intoleranssi on dokumentoitava. Niille, jotka eivät siedä sekä ACE-I:tä että ARB:tä, tulee harkita yhdistelmähoitoa hydralatsiinin ja oraalisen nitraatin kanssa. ACE-I-substituutioiden terapeuttinen vastaavuus on sallittu rekisteröinnin vakauden aikajanalla. Aldosteroni-inhibiittorihoito tulee lisätä, kun NYHA-luokan III tai IV oireita ilmenee normaalihoidossa. Jos aldosteroni-inhibiittorihoitoa on määrä antaa NYHA-luokan II potilaille, se on aloitettava ja optimoitava ennen osallistumista. Eplerenoni edellyttää annostuksen vakautta 1 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä. Diureetteja tulee käyttää tarpeen mukaan potilaan euvoleemian pitämiseksi. Kaikki sydämen vajaatoiminnan hoidot ja annokset tulee dokumentoida tapausraporttilomakkeilla.

4. Potilaalle on annettava sydämen uudelleensynkronointihoito (CRT), jos se on kliinisesti aiheellista, implantoitu ≥ 3 kuukautta ennen satunnaistamista.

   * Huomautus: Jos potilas ei saa CRT- tai CRT-D-hoitoa, tutkijan ei pitäisi ennakoida tämän hoidon aloittamista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.

5. Potilaalla on oltava implantoitu kardiodefibrillaattori (ICD), jos se on kliinisesti aiheellista, implantoitu vähintään 30 päivää ennen satunnaistamista.

   *Huomautus: Jos potilaalla on kliinisiä indikaatioita ICD:lle, mutta hän kieltäytyy ICD:stä, tämä ICD-hoidon kieltäytyminen on kirjattava sairauskertomukseen ja potilas voidaan rekisteröidä tämän asiakirjan kanssa.

6. Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktio on vähintään 35 % kaikukardiografian, sydämen katetroin, radionuklidikuvauksen tai magneettikuvauksen avulla (mitattu viimeisten 30 päivän aikana)
7. Potilaiden vasemman kammion pään diastolinen mitta mitattuna kehon pinta-alaan (LVEDDi) on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) ja LVEDD on suurempi tai yhtä suuri kuin 85 mm (mitattu viimeisen 30 päivää)
8. Potilailla on oltava oireinen sydämen vajaatoiminta, jonka huippu-VO2 on 9,0–15,0 ml/min/kg (juoksumatolla). Potilaiden on suoritettava kaksi CPX-testiä (30 päivän sisällä satunnaistamisesta ja suoritettava vähintään 20 tunnin välein), jotka eroavat enintään 15 % havaitusta huippu-VO2-arvosta ja joiden keskiarvo on 9,0 - 15,0 ml/min/kg nämä kaksi testiä. Kaikkien tutkimukseen tehtyjen CPX-testien huippuhengityksen vaihtosuhteen (RER) on oltava vähintään 1,0, jotta ne hyväksytään kelvollisiksi testeiksi.

9. Potilaan leikkausriski on pidettävä kohtuullisena, ja kirurgisen riskin arviointiin tulee sisältyä sepelvaltimon ja vasemman kammion angiografian tarkastelu. Kirurgisen riskin arvioinnin tulee sisältää riskin huomioon ottaminen aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten aikaisemmista puolivälissä suoritetuista kirurgisista toimenpiteistä.

   *Huomautus: tutkijoiden tulee noudattaa normaalia kliinistä käytäntöä antitromboottisen hoidon hallinnassa potilailla, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä American College of Chest Physicians -ohjeiden mukaisesti: Antitromboottisen hoidon perioperatiivinen hoito: Antitromboottinen hoito ja tromboosin ehkäisy, 9. painos.

10. Naispuolisten potilaiden on oltava (a) postmenopausaalisia, (b) kirurgisesti steriilejä tai (c) käyttävä riittävää ehkäisyä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslaitteen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille aiotaan saada CABG, MVR, sydämensiirto tai LVAD seuraavan 6 kuukauden aikana.
2. Potilaat, joilla on kardiogeeninen shokki.
3. Potilaat, joilla on rajoittava kardiomyopatia, kuten amyloidoosi, sarkoidoosi tai hemokromatoosi
4. Potilas, jolla on ollut supistava perikardiitti
5. Potilaat, joilla on Q-aallon sydäninfarkti (MI) viimeisten 30 päivän aikana
6. Potilaat, joilla on äskettäin aivohalvaus (60 päivän sisällä ennen leikkausta)
7. Vasemman kammion (LV) seinämän paksuus LV-vapaan seinämän keskikammion tasolla on alle 8 mm (seulontakaikukardiografian on vahvistettava seinämän paksuuden vähintään 8 mm)
8. Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Kliinisesti merkittävät maksaentsyymihäiriöt, eli AST (SGOT) ja ALT (SGPT) yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa
10. Aiempi vaikea COPD (eli FEV 1 < 1 litra tai FEV1 < 50 % ennustettu)
11. Potilaat eivät saa samanaikaisesti tutkimustuotetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai he eivät ole saaneet tutkimustuotetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
12. Alle 1 vuoden elinajanodote tai mikä tahansa muu tila, joka kliinisen tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkimuksen minkä tahansa näkökohdan