Uno studio fondamentale per stabilire l'efficacia e la sicurezza di Algisyl nei pazienti con insufficienza cardiaca da moderata a grave (AUGMENT-HFII)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere in grado e disposti a dare il consenso informato scritto
2. I pazienti saranno maschi o femmine adulti (età ≥ 18 anni e ≤ 79 anni).

3. I pazienti devono essere in terapia stabile e basata sull'evidenza per l'insufficienza cardiaca

   La terapia basata sull'evidenza per l'insufficienza cardiaca è definita come un ACE-inibitore (ACE-I) e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) per i pazienti a dosi stabili per 1 mese prima dell'arruolamento, se tollerato, e un beta-bloccante. carvedilolo, metoprololo succinato, nebivololo o bisoprololo) per 3 mesi prima dell'arruolamento, se tollerato. Un recente aumento della titolazione del beta-bloccante è accettabile se il paziente è rimasto stabile con questa dose per 1 mese prima dell'arruolamento. Stabile è definito come non più di un aumento del 100% o di una diminuzione del 50% della dose. Le controindicazioni o l'intolleranza alle terapie devono essere documentate. In quelli intolleranti sia all'ACE-I che all'ARB, dovrebbe essere presa in considerazione la terapia di combinazione con idralazina e nitrato orale. L'equivalenza terapeutica per le sostituzioni ACE-I è consentita entro i tempi di stabilità delle iscrizioni. La terapia con inibitori dell'aldosterone deve essere aggiunta quando si verificano sintomi di classe NYHA III o IV durante la terapia standard. Se la terapia con inibitori dell'aldosterone deve essere somministrata a pazienti di classe NYHA II, deve essere iniziata e ottimizzata prima dell'arruolamento. Eplerenone richiede stabilità del dosaggio per 1 mese prima dell'arruolamento. I diuretici devono essere utilizzati secondo necessità per mantenere il paziente euvolemico. Tutte le terapie ei dosaggi dell'insufficienza cardiaca devono essere documentati nei moduli di segnalazione dei casi.

4. Il paziente deve essere sottoposto a terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) se clinicamente indicato, impiantato ≥3 mesi prima della randomizzazione.

   * Nota: in quei pazienti che non ricevono terapia CRT o CRT-D, lo sperimentatore non deve anticipare l'inizio di questa terapia entro 6 mesi dalla randomizzazione

5. Il paziente deve avere un cardiodefibrillatore impiantato (ICD) se clinicamente indicato, impiantato almeno 30 giorni prima della randomizzazione.

   *Nota: se il paziente ha indicazioni cliniche per un ICD ma rifiuta l'ICD, questo rifiuto della terapia con ICD deve essere documentato nella cartella clinica e il paziente può essere arruolato con questa documentazione.

6. I pazienti avranno una frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o inferiore al 35% tramite ecocardiografia, cateterismo cardiaco, scansione con radionuclidi o risonanza magnetica (misurata negli ultimi 30 giorni)
7. I pazienti avranno una dimensione telediastolica del ventricolo sinistro indicizzata alla superficie corporea (LVEDDi) maggiore o uguale a 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) e una LVEDD maggiore o uguale a 85 mm (misurata negli ultimi 30 giorni)
8. I pazienti devono avere un'insufficienza cardiaca sintomatica con un VO2 di picco di 9,0 - 15,0 ml/min/kg (eseguito utilizzando un tapis roulant). I pazienti devono eseguire due test CPX (entro 30 giorni dalla randomizzazione ed eseguiti ad almeno 20 ore di distanza) che differiscano di non più del 15% nel valore osservato per il picco VO2 e abbiano un valore medio di 9,0 - 15,0 ml/min/kg da queste due prove. Tutti i test CPX eseguiti per lo studio devono avere un rapporto di scambio respiratorio di picco (RER) di almeno 1,0 per essere accettati come test validi.

9. Il rischio chirurgico del paziente deve essere considerato ragionevole e la valutazione del rischio chirurgico deve includere la revisione dell'angiografia coronarica e ventricolare sinistra. La valutazione del rischio chirurgico dovrebbe includere la considerazione del rischio presentato da precedenti procedure chirurgiche come precedenti procedure chirurgiche a metà sternotomia.

   *Nota: i ricercatori devono osservare la pratica clinica standard per la gestione della terapia antitrombotica nei pazienti sottoposti a procedure chirurgiche in conformità con le linee guida dell'American College of Chest Physicians: Gestione perioperatoria della terapia antitrombotica: terapia antitrombotica e prevenzione della trombosi, 9a edizione

10. Se di sesso femminile, le pazienti devono essere (a) in post-menopausa, (b) chirurgicamente sterili o (c) utilizzare un controllo delle nascite adeguato e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del dispositivo dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti per i quali è pianificato di ricevere CABG, MVR, trapianto di cuore o LVAD entro i prossimi 6 mesi.
2. Pazienti che presentano shock cardiogeno.
3. Pazienti che presentano una cardiomiopatia restrittiva dovuta ad amiloidosi, sarcoidosi o emocromatosi
4. Paziente con anamnesi di pericardite costrittiva
5. Pazienti con infarto del miocardio (IM) con onda Q negli ultimi 30 giorni
6. Pazienti con storia recente di ictus (nei 60 giorni precedenti l'intervento chirurgico)
7. Uno spessore della parete del ventricolo sinistro (LV) della parete libera del ventricolo sinistro, a livello del ventricolo medio, inferiore a 8 mm (l'ecocardiografia di screening deve confermare uno spessore minimo della parete di 8 mm)
8. Pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Anomalie degli enzimi epatici clinicamente significative, ovvero AST (SGOT) e ALT (SGPT) superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma
10. Anamnesi di BPCO grave (cioè FEV1 < 1 litro o FEV1 <50% del predetto)
11. I pazienti non riceveranno contemporaneamente un prodotto sperimentale in un altro studio clinico o hanno ricevuto un prodotto sperimentale in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
12. Un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe compromettere qualsiasi aspetto della sperimentazione