Eine zulassungsrelevante Studie zur Feststellung der Wirksamkeit und Sicherheit von Algisyl bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz (AUGMENT-HFII)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Bei den Patienten handelt es sich um erwachsene Männer oder Frauen (Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 79 Jahre).

3. Die Patienten müssen eine stabile, evidenzbasierte Therapie gegen Herzinsuffizienz erhalten

   Eine evidenzbasierte Therapie für Herzinsuffizienz ist definiert als ein ACE-Hemmer (ACE-I) und/oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) für Patienten in stabiler Dosierung für 1 Monat vor der Aufnahme, falls vertragen, und ein Betablocker ( Carvedilol, Metoprololsuccinat, Nebivolol oder Bisoprolol) für 3 Monate vor der Einschreibung, falls vertragen. Eine kürzlich erfolgte Auftitration des Betablockers ist akzeptabel, wenn der Patient bei dieser Dosis 1 Monat vor der Aufnahme stabil war. Stabil ist definiert als eine 100-prozentige Erhöhung oder eine 50-prozentige Verringerung der Dosis. Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten gegenüber Therapien sollten dokumentiert werden. Bei Patienten, die sowohl ACE-I als auch ARB nicht vertragen, sollte eine Kombinationstherapie mit Hydralazin und oralem Nitrat in Erwägung gezogen werden. Therapeutische Äquivalenz für ACE-I-Substitutionen ist innerhalb der Fristen für die Stabilität der Registrierung zulässig. Eine Aldosteron-Hemmer-Therapie sollte hinzugefügt werden, wenn Symptome der NYHA-Klasse III oder IV unter der Standardtherapie auftreten. Wenn bei Patienten der NYHA-Klasse II eine Aldosteron-Hemmer-Therapie verabreicht werden soll, muss diese vor der Aufnahme eingeleitet und optimiert werden. Eplerenon erfordert eine Dosisstabilität für 1 Monat vor der Registrierung. Diuretika sollten nach Bedarf verwendet werden, um den Patienten euvolämisch zu halten. Alle Herzinsuffizienz-Therapeutika und -Dosierungen sollten in den Fallberichtsformularen dokumentiert werden.

4. Der Patient muss, falls klinisch angezeigt, eine kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) erhalten, die ≥ 3 Monate vor der Randomisierung implantiert wird.

   * Hinweis: Bei Patienten, die keine CRT- oder CRT-D-Therapie erhalten, sollte der Prüfarzt nicht damit rechnen, diese Therapie innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung zu beginnen

5. Der Patient muss einen implantierten Cardio-Defibrillator (ICD) haben, falls klinisch indiziert, der mindestens 30 Tage vor der Randomisierung implantiert wurde.

   *Hinweis: Wenn der Patient klinische Indikationen für einen ICD hat, aber den ICD ablehnt, muss diese Ablehnung der ICD-Therapie in der Krankenakte dokumentiert werden und der Patient kann mit dieser Dokumentation aufgenommen werden.

6. Die Patienten haben eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von gleich oder weniger als 35 % mittels Echokardiographie, Herzkatheterisierung, Radionuklid-Scan oder Magnetresonanztomographie (gemessen innerhalb der letzten 30 Tage).
7. Die Patienten haben eine linksventrikuläre enddiastolische Dimension, die auf die Körperoberfläche (LVEDDi) indiziert ist, von größer oder gleich 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) und eine LVEDD von größer oder gleich 85 mm (gemessen innerhalb der letzten 30 Tage)
8. Die Patienten müssen eine symptomatische Herzinsuffizienz mit einer maximalen VO2 von 9,0 - 15,0 ml/min/kg haben (durchgeführt mit einem Laufband). Die Patienten müssen zwei CPX-Tests durchführen (innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung und im Abstand von mindestens 20 Stunden durchgeführt), die sich um nicht mehr als 15 % im beobachteten Wert für Peak VO2 unterscheiden und einen Mittelwert von 9,0 – 15,0 ml/min/kg aufweisen diese beiden Prüfungen. Alle für die Studie durchgeführten CPX-Tests müssen ein Peak Respiratory Exchange Ratio (RER) von mindestens 1,0 aufweisen, um als gültiger Test akzeptiert zu werden.

9. Das Operationsrisiko des Patienten muss als angemessen angesehen werden, und die Bewertung des Operationsrisikos sollte eine Überprüfung der Koronar- und linksventrikulären Angiographie umfassen. Die chirurgische Risikobewertung sollte die Berücksichtigung des Risikos beinhalten, das durch frühere chirurgische Eingriffe, wie z. B. frühere chirurgische Eingriffe in der Mitte der Sternotomie, dargestellt wurde.

   *Hinweis: Prüfer sollten die klinische Standardpraxis für das Management einer antithrombotischen Therapie bei Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, gemäß den Richtlinien des American College of Chest Physicians beachten: Perioperatives Management der antithrombotischen Therapie: Antithrombotische Therapie und Prävention von Thrombose, 9. Ausgabe

10. Bei Frauen müssen die Patientinnen (a) postmenopausal, (b) chirurgisch sterilisiert sein oder (c) eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studiengeräts einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen innerhalb der nächsten 6 Monate eine CABG, MVR, Herztransplantation oder LVAD geplant ist.
2. Patienten mit kardiogenem Schock.
3. Patienten mit einer restriktiven Kardiomyopathie, z. B. aufgrund von Amyloidose, Sarkoidose oder Hämochromatose
4. Patient mit konstriktiver Perikarditis in der Anamnese
5. Patienten mit einem Q-Zacken-Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 30 Tage
6. Patienten mit kürzlich aufgetretenem Schlaganfall (innerhalb von 60 Tagen vor dem chirurgischen Eingriff)
7. Eine linksventrikuläre (LV) Wandstärke der freien LV-Wand auf mittlerer Ventrikelebene von weniger als 8 mm (Screening-Echokardiographie muss eine Mindestwandstärke von 8 mm bestätigen)
8. Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Klinisch signifikante Anomalien der Leberenzyme, d. h. AST (SGOT) und ALT (SGPT) über dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
10. Schwere COPD in der Anamnese (d. h. FEV 1 < 1 Liter oder FEV1 < 50 % des Sollwerts)
11. Die Patienten erhalten nicht gleichzeitig ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie oder haben in den 30 Tagen vor der Aufnahme kein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie erhalten
12. Eine Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr oder ein anderer Zustand, der nach Ansicht des klinischen Prüfers einen Aspekt der Studie beeinträchtigen könnte