Een cruciaal onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Algisyl vast te stellen bij patiënten met matig tot ernstig hartfalen (AUGMENT-HFII)

Inclusiecriteria:

1. De patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven
2. De patiënten zijn volwassen (leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 79 jaar), mannen of vrouwen

3. De patiënten moeten een stabiele, evidence-based therapie voor hartfalen krijgen

   Evidence-based therapie voor hartfalen wordt gedefinieerd als een ACE-remmer (ACE-I) en/of angiotensine II-receptorblokkers (ARB) voor patiënten in stabiele doses gedurende 1 maand voorafgaand aan inschrijving, indien verdragen, en een bètablokker ( carvedilol, metoprololsuccinaat, nebivolol of bisoprolol) gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, indien dit wordt verdragen. Recente optitratie van de bètablokker is acceptabel als de patiënt gedurende 1 maand voorafgaand aan inschrijving stabiel is geweest op deze dosis. Stabiel wordt gedefinieerd als niet meer dan 100% verhoging of 50% verlaging van de dosis. Contra-indicaties of intolerantie voor therapieën moeten worden gedocumenteerd. Bij patiënten die zowel ACE-I als ARB niet verdragen, moet een combinatietherapie met hydralazine en oraal nitraat worden overwogen. Therapeutische gelijkwaardigheid voor ACE-I-substituties is toegestaan ​​binnen de tijdlijnen voor inschrijvingsstabiliteit. Aldosteronremmertherapie moet worden toegevoegd wanneer symptomen van NYHA-klasse III of IV optreden bij standaardtherapie. Als behandeling met aldosteronremmers moet worden toegediend aan NYHA-klasse II-patiënten, moet deze voorafgaand aan inschrijving worden gestart en geoptimaliseerd. Eplerenone vereist doseringsstabiliteit gedurende 1 maand voorafgaand aan inschrijving. Diuretica moeten zo nodig worden gebruikt om de patiënt euvolemisch te houden. Alle therapieën en doseringen voor hartfalen moeten worden gedocumenteerd in de Case Report Forms.

4. De patiënt moet cardiale resynchronisatietherapie (CRT) ondergaan, indien klinisch geïndiceerd, ≥3 maanden voorafgaand aan randomisatie geïmplanteerd.

   * Opmerking: bij patiënten die geen CRT- of CRT-D-therapie krijgen, mag de onderzoeker niet verwachten dat deze therapie binnen 6 maanden na randomisatie wordt gestart

5. De patiënt moet een geïmplanteerde cardio-defibrillator (ICD) hebben, indien klinisch geïndiceerd, die ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie is geïmplanteerd.

   *Opmerking: Als de patiënt klinische indicaties heeft voor een ICD maar de ICD weigert, moet deze weigering van ICD-therapie worden vastgelegd in het medisch dossier en kan de patiënt met deze documentatie worden ingeschreven.

6. De patiënten zullen een linkerventrikelejectiefractie hebben gelijk aan of minder dan 35% via echocardiografie, hartkatheterisatie, radionuclidescan of magnetische resonantiebeeldvorming (gemeten in de afgelopen 30 dagen)
7. De patiënten hebben een linker ventriculaire einddiastolische afmeting geïndexeerd naar lichaamsoppervlak (LVEDDi) groter dan of gelijk aan 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) en een LVEDD groter dan of gelijk aan 85 mm (gemeten binnen de laatste 30 dagen)
8. Patiënten moeten symptomatisch hartfalen hebben met een maximale VO2 van 9,0 - 15,0 ml/min/kg (uitgevoerd met behulp van een loopband). Patiënten moeten twee CPX-testen uitvoeren (binnen 30 dagen na randomisatie en uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 20 uur) die niet meer dan 15% verschillen in de waargenomen waarde voor Piek VO2 en een gemiddelde waarde hebben van 9,0 - 15,0 ml/min/kg van deze twee proeven. Alle CPX-tests die voor het onderzoek worden uitgevoerd, moeten een Peak Respiratory Exchange Ratio (RER) van ten minste 1,0 hebben om als geldige test te worden geaccepteerd.

9. Het chirurgische risico van de patiënt moet als redelijk worden beschouwd en de evaluatie van het chirurgische risico moet een beoordeling van coronaire en linkerventrikelangiografie omvatten. Chirurgische risicobeoordeling moet rekening houden met de risico's van eerdere chirurgische ingrepen, zoals eerdere chirurgische ingrepen tijdens een sternotomie.

   *Opmerking: onderzoekers dienen de standaard klinische praktijk in acht te nemen voor het beheer van antitrombotische therapie bij patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan in overeenstemming met de richtlijnen van het American College of Chest Physicians: Perioperatief beheer van antitrombotische therapie: Antitrombotische therapie en preventie van trombose, 9e editie

10. Als het een vrouw is, moeten de patiënten (a) postmenopauzaal, (b) chirurgisch steriel zijn, of (c) geschikte anticonceptie gebruiken en een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksapparaat

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten voor wie het de bedoeling is om binnen de komende 6 maanden CABG, MVR, harttransplantatie of LVAD te krijgen.
2. Patiënten met cardiogene shock.
3. Patiënten met een restrictieve cardiomyopathie, bijvoorbeeld als gevolg van amyloïdose, sarcoïdose of hemochromatose
4. Patiënt met een voorgeschiedenis van constrictieve pericarditis
5. Patiënten met een Q-golf myocardinfarct (MI) in de afgelopen 30 dagen
6. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van een beroerte (binnen 60 dagen voorafgaand aan de chirurgische ingreep)
7. Een linkerventrikel (LV) wanddikte van de LV vrije wand, op midventriculair niveau, van minder dan 8 mm (screening-echocardiografie moet een minimale wanddikte van 8 mm bevestigen)
8. Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Klinisch significante leverenzymafwijkingen, d.w.z. AST(SGOT) en ALT (SGPT) meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal
10. Geschiedenis van ernstige COPD (d.w.z. FEV1 < 1 liter of FEV1 < 50% voorspeld)
11. De patiënten krijgen niet gelijktijdig een onderzoeksproduct in een ander klinisch onderzoek of hebben in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving geen onderzoeksproduct in een ander klinisch onderzoek ontvangen
12. Een levensverwachting van minder dan 1 jaar of een andere aandoening die, naar de mening van de klinische onderzoeker, elk aspect van het onderzoek in gevaar kan brengen