En sentral studie for å fastslå effektiviteten og sikkerheten til Algisyl hos pasienter med moderat til alvorlig hjertesvikt (AUGMENT-HFII)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene skal kunne og være villige til å gi skriftlig informert samtykke
2. Pasientene vil være voksne (alder ≥ 18 år og ≤ 79 år) menn eller kvinner

3. Pasientene skal ha stabil, evidensbasert behandling for hjertesvikt

   Evidensbasert behandling for hjertesvikt er definert som en ACE-hemmer (ACE-I) og/eller angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) for pasienter med stabile doser i 1 måned før innmelding, hvis tolerert, og en betablokker ( karvedilol, metoprololsuksinat, nebivolol eller bisoprolol) i 3 måneder før innmelding, hvis det tolereres. Nylig opptitrering av betablokkeren er akseptabel hvis pasienten har vært stabil på denne dosen i 1 måned før innrullering. Stabil er definert som ikke mer enn 100 % økning eller 50 % reduksjon i dose. Kontraindikasjoner eller intoleranse overfor terapier bør dokumenteres. Hos de som ikke tåler både ACE-I og ARB bør kombinasjonsbehandling med hydralazin og oralt nitrat vurderes. Terapeutisk ekvivalens for ACE-I-substitusjoner er tillatt innenfor tidslinjene for registreringsstabilitet. Aldosteronhemmerbehandling bør legges til når NYHA klasse III eller IV symptomer oppstår på standardbehandling. Hvis behandling med aldosteronhemmere skal gis til NYHA klasse II-pasienter, må den initieres og optimaliseres før registrering. Eplerenon krever doseringsstabilitet i 1 måned før registrering. Diuretika bør brukes etter behov for å holde pasienten euvolemisk. Alle hjertesviktbehandlinger og doser bør dokumenteres i saksrapportskjemaene.

4. Pasienten må ha kardial resynkroniseringsterapi (CRT) hvis det er klinisk indisert, implantert ≥3 måneder før randomisering.

   * Merk: Hos de pasientene som ikke får CRT- eller CRT-D-behandling, bør utrederen ikke forvente å starte denne behandlingen innen 6 måneder etter randomisering

5. Pasienten må ha en implantert kardiodefibrillator (ICD) hvis det er klinisk indisert, implantert minst 30 dager før randomisering.

   *Merk: Dersom pasienten har kliniske indikasjoner for en ICD, men nekter ICD, må dette avslaget på ICD-behandling dokumenteres i journalen og pasienten kan registreres med denne dokumentasjonen.

6. Pasientene vil ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lik eller mindre enn 35 % via ekkokardiografi, hjertekateterisering, radionuklidskanning eller magnetisk resonansavbildning (målt i løpet av de siste 30 dagene)
7. Pasientene vil ha en venstre ventrikkel-endediastolisk dimensjon indeksert til kroppsoverflate (LVEDDi) på større enn eller lik 30 mm/m2 (LVEDD/BSA) og en LVEDD på større enn eller lik 85 mm (målt innenfor de siste 30 dager)
8. Pasienter må ha symptomatisk hjertesvikt med en Peak VO2 på 9,0 - 15,0 ml/min/kg (utført ved bruk av tredemølle). Pasienter må utføre to CPX-tester (innen 30 dager etter randomisering og utført med minst 20 timers mellomrom) som ikke avviker med mer enn 15 % i den observerte verdien for Peak VO2 og har en middelverdi på 9,0 - 15,0 ml/min/kg fra disse to testene. Alle CPX-tester utført for studien må ha en Peak Respiratory Exchange Ratio (RER) på minst 1,0 for å bli akseptert som en gyldig test.

9. Pasientens kirurgiske risiko må anses som rimelig, og evalueringen av kirurgisk risiko bør inkludere gjennomgang av koronar og venstre ventrikkel angiografi. Kirurgisk risikovurdering bør inkludere vurderingen av risikoen ved tidligere kirurgiske prosedyrer som tidligere mid-sternotomi kirurgiske prosedyrer.

   *Merk: Utforskere bør følge standard klinisk praksis for behandling av antitrombotisk terapi hos pasienter som gjennomgår kirurgiske prosedyrer i samsvar med retningslinjer fra American College of Chest Physicians: Perioperativ behandling av antitrombotisk terapi: Antitrombotisk terapi og forebygging av trombose, 9. utgave

10. Hvis kvinner er kvinner, må pasientene være (a) postmenopausale, (b) kirurgisk sterile, eller (c) bruke adekvat prevensjon og ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av studieutstyret

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som det er planlagt å motta CABG, MVR, hjertetransplantasjon eller LVAD for innen de neste 6 månedene.
2. Pasienter med kardiogent sjokk.
3. Pasienter som har en restriktiv kardiomyopati som på grunn av amyloidose, sarkoidose eller hemokromatose
4. Pasient med en historie med konstriktiv perikarditt
5. Pasienter med Q-bølge myokardinfarkt (MI) i løpet av de siste 30 dagene
6. Pasienter med en nylig historie med hjerneslag (innen 60 dager før den kirurgiske prosedyren)
7. En venstre ventrikkel (LV) veggtykkelse av LV frivegg, på midtventrikulær nivå, på mindre enn 8 mm (screening ekkokardiografi må bekrefte en minimum veggtykkelse på 8 mm)
8. Pasienter med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2
9. Klinisk signifikante leverenzymavvik, dvs. AST(SGOT) og ALT (SGPT) mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense
10. Anamnese med alvorlig KOLS (dvs. FEV 1 < 1 liter eller FEV1 < 50 % anslått)
11. Pasientene vil ikke samtidig motta et undersøkelsesprodukt i en annen klinisk utprøving eller har mottatt et undersøkelsesprodukt i en annen klinisk studie i løpet av de 30 dagene før registrering
12. En forventet levealder på mindre enn 1 år eller en annen tilstand som, etter den kliniske etterforskerens oppfatning, kan kompromittere ethvert aspekt av forsøket