Missbruk, HIV och tuberkulos i malaysiska straffrättsliga miljöer (HARAPAN II)

Del A: Alla nyligen intagna fångar (80-120 nya interner på intagningsdagar) genomgår en fullständig bedömning, inklusive en kort undersökning och obligatoriskt snabbt HIV-test av fängelsemedicinska enheten. Varje fånge som väntar på att bli utvärderad kommer att bjudas in för deltagande i TB-screeningaktiviteter (som för närvarande inte ingår i standardvården). Om de muntligen samtycker till att de vill lära sig mer i en gruppsession, kommer deras namn och ID att registreras och sedan bjudas in för informerat samtycke privat, följt av en kort undersökning, WHO-symptombedömning, tuberkulin hudtestning (TST) med avläsning efter 72 timmar , sputuminduktion på 2 på varandra följande morgnar för AFB-utstryk, TB-odling (resultat tillbaka 6-8 veckor med BACTEC MGIT 960 flytande kultur guldstandard) och Point-of Care (POC) Gene Xpert. Varje person kommer att ha flebotomi för HBV och HCV Ab, LFTs, och om HIV+, CD4-testning (alla dessa är POC med Alere™). För dem med CD4<50 kommer de att genomgå POC-lågkostnadstest av urin-TB-LAM lateralt flöde (känslighet=67%) (Alere™ Determine) för att identifiera spridd TB. Ytterligare demografiska, droganvändnings- och TB-risker kommer också att bedömas tillsammans med fängelsedata (frigivningsdatum, tidigare fängelser, typ av brott). Deltagarna kommer sedan att genomgå CXR-testning. En tuberkulosspecialist kommer att granska alla patienter och resultat och se till att patienter med misstänkt tuberkulos inleder behandling. Alla misstänkta eller bekräftade fall av aktiva tuberkulos hos HIV+-fångar kommer att få ART inledd efter 2 veckors behandlingsstart (om CNS-TB inte misstänks) om CD4<50 och inom 8 veckor för alla andra.

Del B: Alla HIV+-fångar med latent tuberkulosinfektion (LTBI) (TST-reaktion 10 mm eller mer) från del A kommer att uppmanas att delta i del B. Inskrivna deltagare kommer att genomgå blockstratifierad randomisering, stratifierad på tre faktorer: a) CD4< 350; b) HCV Ab-status; och c) ART-status. Efter randomisering och allokering till 12HR eller 40H kommer deltagarna att ges 12HR per vecka (12 veckor) och INH dagligen (26 veckor) som direkt observerad terapi. Var 4:e vecka kommer patienter att övervakas för ASAT/ALAT och negativa biverkningar. För tidigt avbrytande av behandlingen kommer att inträffa för eventuell DAIDS Grad 4-toxicitet eller patientvägran att fortsätta.

Del C: Alla HIV+- eller HIV-fångar med aktiv eller LTBI och som uppfyller DSM-V-kriterierna för opioidberoende före fängelse och som kommer att behöva övergångsbehandling för aktiv eller latent TB-infektion kommer att kontaktas. Om dessa TB-patienter har >3 månader kvar på sig att slutföra sin TB-behandling, men förväntas lämna hemmet innan de avslutar behandlingen (6 månader för aktiv TB och 26 veckor för INH), kommer de att vara berättigade; bland HIV+-patienter är incidensen av aktiv TB 16 % årligen och LTBI-prevalensen är 84 %. Alla HIV+-patienter med aktiv TB kommer att få PCP-profylax, liksom de med LTBI och CD4<200. Eftersom tidigare studier har dokumenterat negativa attityder om opioidagonistunderhållsterapier (OAT) i PWIDs i Malaysia (inklusive hos fångar) och att beredskapen för behandling kanske inte är hög, kommer utredarna att registrera deltagare i en preferensstudie som gör det möjligt för patienter att välja sina föredragen OAT (MMT, BPN/NLX, eller ingen OAT) med hjälp av ett delat beslutsfattande stöd. Eftersom preferenser kan ändras när de är bättre informerade, kommer de att informeras om riskerna och fördelarna med OAT och ombeds se om deras preferenser ändras. De som föredrar ingen OAT kommer att följas efter releasen med månatliga intervjuer. Med hjälp av tidigare beskrivna procedurer kommer MMT-tilldelade deltagare att initiera MMT omedelbart med en måldos >80 mg (n.b. Cytokrom P450-induktion med rifampin och ART kommer sannolikt att avslutas innan MMT initieras, vilket gör att opioidabstinensutfällning är osannolik). För deltagare som väljer BPN/NLX kommer de att få sin sublinguala behandling 7-10 dagar innan release. Samtyckta deltagare kommer att genomgå en detaljerad baslinjebedömning och administreras ett datorstödt undersökningsinstrument (CASI) i vårt privata forskningsrum med vägledning från forskningsassistenten (RA). Med hjälp av procedurer från vår nyligen avslutade RCT av frigivna fångar kommer alla deltagare att mötas på frigivningsdagen och övergå till det integrerade Cure and Care-centret efter frigivningsplatsen (en av våra forskningswebbplatser) och genomgå en frigivningsintervju för att underlätta förtrogenhet med vårt team i samhället. Alla deltagare, oavsett OAT, kommer att genomföra månatliga uppföljningsbesök under 6 månader. MMT kommer att dispenseras på Cure & Care Center med hjälp av tidigare beskrivna protokoll av vårt team. Deltagarna kommer att få BPN/NLX på en samhällsklinik när de släpps. Vid månatliga besök kommer patienter att utvärderas för negativa biverkningar, drog-/alkoholanvändning och följsamhet till ART och TB-medicin med hjälp av den visuella analoga skalan (VAS). Resultaten av behandling av tuberkulos, hiv och missbruk kommer att bedömas. Alla deltagare kommer att hållas på OAT efter avslutad studie.