Uzależnienie, HIV i gruźlica w malezyjskich ustawieniach wymiaru sprawiedliwości w sprawach karnych (HARAPAN II)

Część A: Wszyscy nowo przyjęci więźniowie (80-120 nowych osadzonych w dniu przyjęcia) przechodzą pełną ocenę, w tym krótkie badanie i obowiązkowy szybki test na obecność wirusa HIV przez więzienną jednostkę medyczną. Każdy więzień oczekujący na ocenę zostanie zaproszony do udziału w badaniach przesiewowych w kierunku gruźlicy (niebędących obecnie częścią standardowej opieki). Jeśli ustnie wyrażą zgodę na to, aby dowiedzieć się więcej podczas sesji grupowej, ich nazwiska i identyfikatory zostaną zarejestrowane, a następnie poproszone o prywatną zgodę, po której nastąpi krótka ankieta, ocena objawów WHO, skórne testy tuberkulinowe (TST) z odczytem po 72 godzinach , indukcja plwociny przez 2 kolejne poranki w celu wymazu AFB, posiew gruźlicy (wyniki sprzed 6-8 tygodni przy użyciu złotego standardu hodowli płynnej BACTEC MGIT 960) oraz punkt opieki (POC) Gene Xpert. Każda osoba będzie miała flebotomię w kierunku HBV i HCV Ab, LFT, a jeśli HIV+, test na CD4 (wszystkie te testy są POC przy użyciu Alere™). Osoby z CD4<50 zostaną poddane niedrogiemu testowi przepływu bocznego TB-LAM w moczu (czułość = 67%) (Alere™ Determine) w celu identyfikacji rozsianej gruźlicy. Ocenione zostaną również dodatkowe zagrożenia demograficzne, związane z używaniem narkotyków i gruźlicą wraz z danymi dotyczącymi więzienia (data zwolnienia, poprzednie kary pozbawienia wolności, rodzaj przestępstwa). Następnie uczestnicy zostaną poddani testom CXR. Specjalista ds. gruźlicy dokona przeglądu wszystkich pacjentów i wyników, upewniając się, że pacjenci z podejrzeniem gruźlicy rozpoczną leczenie. Wszystkie podejrzane lub potwierdzone przypadki aktywnej gruźlicy u więźniów HIV+ będą miały rozpoczętą ART po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia gruźlicy (jeśli nie podejrzewa się gruźlicy OUN), jeśli CD4<50 iw ciągu 8 tygodni dla wszystkich innych.

Część B: Wszyscy więźniowie HIV+ z utajonym zakażeniem gruźlicą (LTBI) (reakcja TST 10 mm lub większa) z części A zostaną poproszeni o udział w części B. Zarejestrowani uczestnicy zostaną poddani randomizacji blokowej, stratyfikowanej według trzech czynników: a) CD4< 350; b) status przeciwciał HCV; oraz c) status ART. Po randomizacji i przydzieleniu do 12HR lub 40H, uczestnicy otrzymają 12HR tygodniowo (12 tygodni) i INH codziennie (26 tygodni) jako bezpośrednio obserwowaną terapię. Co 4 tygodnie pacjenci będą monitorowani pod kątem aktywności AST/ALT i działań niepożądanych. Przedwczesne przerwanie leczenia nastąpi w przypadku jakiejkolwiek toksyczności 4. stopnia wg DAIDS lub odmowy kontynuowania leczenia przez pacjenta.

Część C: Wszyscy więźniowie HIV+ lub HIV z aktywną lub LTBI, którzy spełniają kryteria DSM-V sprzed pozbawienia wolności dotyczące uzależnienia od opioidów i którzy będą wymagać leczenia przejściowego z powodu czynnej lub utajonej infekcji gruźlicą, zostaną objęci opieką. Jeśli tym pacjentom na gruźlicę pozostało ponad 3 miesiące do zakończenia leczenia gruźlicy, ale oczekuje się, że zostaną wypisani do domu przed zakończeniem leczenia (6 miesięcy w przypadku aktywnej gruźlicy i 26 tygodni w przypadku INH), będą się kwalifikować; wśród pacjentów HIV+ zapadalność na czynną gruźlicę wynosi 16% rocznie, a LTBI na 84%. Wszyscy pacjenci HIV+ z czynną gruźlicą otrzymają profilaktykę PCP, podobnie jak ci z LTBI i CD4<200. Ponieważ wcześniejsze badania udokumentowały negatywne nastawienie do terapii podtrzymującej agonistami opioidowymi (OAT) u PWID w Malezji (w tym u więźniów) oraz że gotowość do leczenia może nie być wysoka, badacze włączą uczestników do badania preferencyjnego, które pozwoli pacjentom wybrać ich preferowany OAT (MMT, BPN/NLX lub bez OAT) z pomocą wspólnej pomocy w podejmowaniu decyzji. Ponieważ preferencje mogą ulec zmianie, gdy są lepiej poinformowani, zostaną poinformowani o ryzyku i korzyściach płynących z OAT i poproszeni o sprawdzenie, czy zmienią się ich preferencje. Ci, którzy wolą nie OAT, będą obserwowani po zwolnieniu z comiesięcznych wywiadów. Korzystając z wcześniej opisanych procedur, uczestnicy przydzieleni do MMT natychmiast rozpoczną MMT z dawką docelową > 80 mg (n.b. Indukcja cytochromu P450 przez ryfampinę i ART zostanie prawdopodobnie zakończona przed rozpoczęciem MMT, co sprawia, że ​​wytrącanie się odstawienia opioidów jest mało prawdopodobne). Uczestnicy, którzy wybiorą BPN/NLX, otrzymają leczenie podjęzykowe na 7-10 dni przed zwolnieniem. Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę, zostaną poddani szczegółowej ocenie wyjściowej i przeprowadzą ankietę wspomaganą komputerowo (CASI) w naszym prywatnym pokoju badawczym pod kierunkiem asystenta badawczego (RA). Korzystając z procedur z naszego niedawno zakończonego RCT uwolnionych więźniów, wszyscy uczestnicy zostaną spotkani w dniu zwolnienia i przeniesieni do zintegrowanego ośrodka Cure and Care po zwolnieniu (jeden z naszych ośrodków badawczych) i przejdą rozmowę w dniu zwolnienia aby ułatwić zapoznanie się z naszym zespołem w społeczności. Wszyscy uczestnicy, niezależnie od OAT, będą odbywać comiesięczne wizyty kontrolne przez 6 miesięcy. MMT będzie wydawane w Cure & Care Center przy użyciu wcześniej opisanych protokołów przez nasz zespół. Po zwolnieniu uczestnicy otrzymają BPN/NLX w przychodni środowiskowej. Podczas comiesięcznych wizyt pacjenci będą oceniani pod kątem niepożądanych skutków ubocznych, używania narkotyków/alkoholu oraz przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia ART i gruźlicy za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS). Ocenione zostaną wyniki leczenia gruźlicy, HIV i uzależnień. Wszyscy uczestnicy zostaną utrzymani na OAT po zakończeniu badania.