Sucht, HIV und Tuberkulose in der malaysischen Strafjustiz (HARAPAN II)

Teil A: Alle neu aufgenommenen Gefangenen (80-120 neue Insassen an den Aufnahmetagen) werden einer vollständigen Untersuchung unterzogen, einschließlich einer kurzen Untersuchung und eines obligatorischen HIV-Schnelltests durch die medizinische Abteilung des Gefängnisses. Jeder Gefangene, der auf seine Untersuchung wartet, wird zur Teilnahme an TB-Screening-Aktivitäten eingeladen (derzeit nicht Teil der Standardversorgung). Wenn sie mündlich zustimmen, in einer Gruppensitzung mehr erfahren zu wollen, werden ihre Namen und Ausweise aufgezeichnet und dann privat zur Einverständniserklärung eingeladen, gefolgt von einer kurzen Umfrage, WHO-Symptombewertung, Tuberkulin-Hauttest (TST) mit Ablesung nach 72 Stunden , Sputum-Induktion an 2 aufeinanderfolgenden Morgen für AFB-Abstrich, TB-Kultur (Ergebnisse zurück 6-8 Wochen unter Verwendung des BACTEC MGIT 960 Flüssigkultur-Goldstandards) und Point-of-Care (POC) Gene Xpert. Jede Person wird einer Phlebotomie für HBV- und HCV-Ab, LFTs und, falls HIV+, CD4-Tests unterzogen (alles sind POC mit Alere™). Patienten mit CD4 < 50 werden einem kostengünstigen POC-Lateral-Flow-Test auf TB-LAM im Urin (Sensitivität = 67 %) (Alere™ Certain) unterzogen, um eine disseminierte TB zu identifizieren. Neben den Gefängnisdaten (Entlassungsdatum, frühere Inhaftierungen, Art der Straftat) werden auch zusätzliche demografische Risiken, Drogenkonsum und TB-Risiken bewertet. Anschließend werden die Teilnehmer CXR-Tests unterzogen. Ein TB-Spezialist überprüft alle Patienten und Ergebnisse und stellt sicher, dass Patienten mit Verdacht auf TB eine Behandlung einleiten. Bei allen Verdachtsfällen oder bestätigten Fällen aktiver TB-Fälle bei HIV-positiven Gefangenen wird ART nach 2 Wochen nach Beginn der TB-Behandlung eingeleitet (wenn keine ZNS-TB vermutet wird), wenn CD4<50 und innerhalb von 8 Wochen für alle anderen.

Teil B: Alle HIV-positiven Gefangenen mit latenter TB-Infektion (LTBI) (TST-Reaktion 10 mm oder mehr) aus Teil A werden gebeten, an Teil B teilzunehmen. Eingeschriebene Teilnehmer werden einer blockstratifizierten Randomisierung unterzogen, die nach drei Faktoren stratifiziert wird: a) CD4< 350; b) HCV-Ak-Status; und c) ART-Status. Nach der Randomisierung und Zuweisung zu 12 Stunden oder 40 Stunden erhalten die Teilnehmer 12 Stunden wöchentlich (12 Wochen) und INH täglich (26 Wochen) als direkt beobachtete Therapie. Alle 4 Wochen werden die Patienten auf AST/ALT und unerwünschte Nebenwirkungen überwacht. Bei jeder DAIDS-Toxizität Grad 4 oder bei Weigerung des Patienten, die Behandlung fortzusetzen, erfolgt ein vorzeitiger Abbruch der Behandlung.

Teil C: Alle HIV-positiven oder HIV-Gefangenen mit aktivem oder LTBI, die die DSM-V-Kriterien vor der Inhaftierung für Opioidabhängigkeit erfüllen und die eine Übergangsbehandlung für eine aktive oder latente TB-Infektion benötigen, werden angesprochen. Wenn diese TB-Patienten mehr als 3 Monate Zeit haben, um ihre TB-Behandlung abzuschließen, aber voraussichtlich vor Abschluss der Behandlung nach Hause entlassen werden (6 Monate für aktive TB und 26 Wochen für INH), sind sie berechtigt; Bei HIV-positiven Patienten liegt die Inzidenz aktiver TB bei 16 % jährlich und die LTBI-Prävalenz bei 84 %. Alle HIV-positiven Patienten mit aktiver TB erhalten eine PCP-Prophylaxe, ebenso wie diejenigen mit LTBI und CD4<200. Da frühere Studien negative Einstellungen gegenüber Opioid-Agonisten-Erhaltungstherapien (OAT) bei PWIDs in Malaysia (einschließlich bei Gefangenen) dokumentiert haben und die Bereitschaft zur Behandlung möglicherweise nicht hoch ist, werden die Forscher die Teilnehmer in eine Präferenzstudie einschreiben, die es den Patienten ermöglicht, ihre Wahl zu treffen präferierter OAT (MMT, BPN/NLX oder kein OAT) mit Hilfe einer gemeinsamen Entscheidungshilfe. Da sich Präferenzen ändern können, wenn sie besser informiert sind, werden sie über die Risiken und Vorteile von OAT informiert und gefragt, ob sich ihre Präferenzen ändern. Diejenigen, die kein OAT bevorzugen, werden nach der Veröffentlichung mit monatlichen Interviews verfolgt. Unter Verwendung der zuvor beschriebenen Verfahren werden MMT-zugewiesene Teilnehmer MMT sofort mit einer Zieldosis > 80 mg einleiten (n.b. Die Cytochrom-P450-Induktion durch Rifampin und ART wird wahrscheinlich abgeschlossen sein, bevor die MMT begonnen wird, was eine Ausfällung des Opioid-Entzugs unwahrscheinlich macht). Teilnehmer, die sich für BPN/NLX entscheiden, erhalten ihre sublinguale Behandlung 7-10 Tage vor der Entlassung. Eingewilligte Teilnehmer werden in unserem privaten Forschungsraum unter Anleitung des Forschungsassistenten (RA) einer detaillierten Ausgangsbewertung unterzogen und mit einem computergestützten Erhebungsinstrument (CASI) verwaltet. Unter Verwendung von Verfahren aus unserem kürzlich abgeschlossenen RCT von freigelassenen Gefangenen werden alle Teilnehmer am Tag der Entlassung abgeholt und zum Ort der integrierten Heilung und Pflege nach der Entlassung (einem unserer Forschungsstandorte) gebracht und einem Interview am Tag der Entlassung unterzogen um die Vertrautheit mit unserem Team in der Community zu erleichtern. Alle Teilnehmer, unabhängig von OAT, werden 6 Monate lang monatliche Nachsorgebesuche absolvieren. MMT wird im Cure & Care Center unter Verwendung der zuvor beschriebenen Protokolle von unserem Team abgegeben. Die Teilnehmer erhalten nach ihrer Entlassung BPN/NLX in einer Gemeinschaftsklinik. Bei monatlichen Besuchen werden die Patienten anhand der visuellen Analogskala (VAS) auf unerwünschte Nebenwirkungen, Drogen-/Alkoholkonsum und ART- und TB-Medikationsadhärenz untersucht. Die Ergebnisse der Behandlung von Tuberkulose, HIV und Drogenmissbrauch werden bewertet. Alle Teilnehmer werden nach Abschluss der Studie auf OAT gehalten.