Effekterna av melatonin på förhöjda leverenzymer under statinbehandling

Inledning Statiner används i stor utsträckning vid behandling och förebyggande av lipidmetabolismstörningar. De tolereras i allmänhet väl men saknar inte biverkningar. Dessa inkluderar bland annat muskelsymtom, artrit, huvudvärk, gynekomasti. Myosit och rabdomyolys i samband med ökad aktivitet av kreatininkinas och serumkreatininnivåer är sällsynta men allvarliga biverkningar av statinbehandling. Risken för dessa komplikationer ökar hos äldre patienter med kroniska sjukdomar och hos alkoholmissbrukare.

Dessutom orsakar statiner hepatotoxisk effekt som observeras hos flera procent av de behandlade patienterna, vanligtvis under de första veckorna av behandlingen. Oftast manifesteras det av asymtomatisk ökning av nivån av aspartat och alaninaminotransferas. Detta är vanligtvis en tillfällig ökning, men hos vissa patienter överskrider nivån av dessa enzymer 3 gånger den normala gränsen, vilket är ett problem. I sådana fall förväntar sig patienterna beslutet att avbryta behandlingen eller att administrera leverskyddande läkemedel. Acetylkolin, sylibinin, fosfolipider och andra läkemedel som används för detta ändamål är inte alltid effektiva. Därför finns det fortfarande sökande efter alternativa läkemedel för att skydda levern.

I egen studie användes melatonin för detta ändamål eftersom tidigare experimentella studier hade visat att det skyddade levern mot skadliga effekter av många toxiska ämnen samt konsekvenserna av ischemi-reperfusionsmodellen.

Levern är ett organ där det kommer till intensiva metaboliska och avgiftningsprocesser. Under deras förlopp genereras stora mängder reaktiva syreämnen och de utövar en toxisk effekt på hepatocyter. Ett komplext antioxidantsystem - i vilket metaboliseras där melatonin (pineal och från andra källor) är en viktig del - förhindrar det.

Den huvudsakliga metaboliska vägen för melatonin i levern är genom hydroxyleringsvägen i C-6-positionen med 6-hydroxylas och P450-cytokromer (CYP1A1, CYP1A2, CYP2P19, CYP1B1 isozymer). 6-hydroximelatoninet, som bildas i denna process, konjugeras med sulfat och glukuronid till 6-hydroximelatoninsulfat eller glukuronid. I denna process utövar melatonin och dess metaboliter hög antioxidantaktivitet.

En alternativ metabolisk väg inkluderar melatoninoxidation till N-acetyl-formyl-5-metoxikynuramin (AFMK) och N-acetyl-5-metoxikynuramin (AMK). Kyureninvägen för melatoninmetabolism leder till bildandet av en serie fria radikaler som renhåller.

Dessutom minskar melatonin produktionen av proinflammatoriska cytokiner och hämmar leverfibrogenes. Tack vare dess multiriktningsverkan i levern minskar apoptos och nekros, integriteten skyddas och regenereringen förbättras.

Syftet med denna studie var att bedöma användbarheten av melatonin för att motverka biverkningar i levern från statiner.

Material och metoder Patienter och datainsamling Forskningsprogrammet omfattade 30 försökspersoner, i åldern 47-68 år, 41 kvinnor och 23 män. Alla kvinnor var jag postmenopausala perioden. Rekryterings- och diagnostiska tester genomfördes på avdelningen för gastroenterologi, medicinska universitetet i Lodz och poliklinisk konsultklinik "Gastro" i Lodz.

Forskningsstudien utfördes åren 2012-2016. Terapeutiska procedurer Efter inkludering i studien rekommenderades alla patienter samma balanserade kost med begränsat animaliskt fett och enkla kolhydrater med ett kaloriinnehåll på 1600 kcal. Samtidigt rekommenderades de att fortsätta behandlingen med samma statin med en daglig dos på 20 mg.

Patienterna fördelades slumpmässigt i två grupper. Grupp I (n=30) rekommenderades att ta statin tillsammans med melatonin (LEK-AM, Polen) i en dos på 2x5 mg, klockan 07.00 och 21.00. I grupp II (n=30) tog patienterna statin med placebo (LEK-AM, Polen) vid samma dos och tid på dagen.

Uppföljande laboratorietester (AST, ALT, GGT, ALP, kolesterol och triglycerider) utvärderades efter 2,4 och 6 månaders behandling.

Etiska förfaranden Ett skriftligt medgivande erhölls från patienterna och bioetiska kommittén vid Medical University i Lodz godkände studieprotokollet (RNN/45/12/KB).

Tester utfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och med principerna för god klinisk praxis.

Statistisk analys Alla parametrar kontrollerades med avseende på normalitet med användning av Shapiro-Wilk-testet. Wilcoxons ranksummetest användes för jämförelse av basala behandlingsskillnader mellan varje leverenzymnivå. Jämförelse av parametrar i fyra tidsserier beräknades med ANOVA Friedman-test. Mann-Whitney U-test användes för icke-parametriska data för att utföra jämförelsen mellan grupper. Beräkningar gjordes med hjälp av programvaran Statistical 9.1 Microsoft Co., och statistisk signifikans fastställdes till p<0,05.

Tack Detta arbete fick stöd av anslaget från det polska ministeriet för vetenskap och högre utbildning nr: NN 402 54 37/40.

Konkurrerande intressen Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.