Effekten av melatonin på forhøyede leverenzymer under statinerbehandling

Introduksjon Statiner er mye brukt i behandling og forebygging av lipidmetabolismeforstyrrelser. De tolereres generelt godt, men er ikke blottet for bivirkninger. Disse inkluderer blant annet muskelsymptomer, leddgikt, hodepine, gynekomasti. Myositt og rabdomyolyse assosiert med økt aktivitet av kreatininkinase og serumkreatininnivåer er sjeldne, men alvorlige bivirkninger ved statinbehandling. Risikoen for disse komplikasjonene er økt hos eldre pasienter med kroniske sykdommer og hos alkoholmisbrukere.

Videre forårsaker statiner hepatotoksisk effekt som observeres hos flere prosent av behandlede pasienter, vanligvis i de første ukene av behandlingen. Oftest manifesteres det ved asymptomatisk økning i nivået av aspartat og alaninaminotransferase. Dette er vanligvis en midlertidig økning, men hos noen pasienter overskrider nivået av disse enzymene 3 ganger den normale grensen, noe som er bekymringsfullt. I slike tilfeller forventer pasienter beslutningen om å avbryte behandlingen eller å administrere leverbeskyttende legemidler. Acetylkolin, sylibinin, fosfolipider og andre legemidler som brukes til dette formålet er ikke alltid effektive. Derfor er det fortsatt leting etter alternative medisiner for beskyttelse av leveren.

I egen studie ble melatonin brukt til dette formålet fordi tidligere eksperimentelle studier hadde vist at det beskyttet leveren mot skadelige effekter av mange giftige midler, så vel som konsekvensene av iskemi-reperfusjonsmodellen.

Leveren er et organ der det kommer til intensive metabolske og avgiftningsprosesser. I løpet av deres forløp genereres store mengder reaktive oksygenarter og de utøver en toksisk effekt på hepatocytter. Et komplekst antioksidantsystem - der metabolisert der melatonin (pineal og fra andre kilder) er en viktig del - forhindrer det.

Den viktigste metabolske veien for melatonin i leveren er hydroksyleringsveien i C-6-posisjonen med 6-hydroksylase og P450 cytokromer (CYP1A1, CYP1A2, CYP2P19, CYP1B1 isozymer). 6-hydroksymelatoninet, dannet i denne prosessen, er konjugert med sulfat og glukuronid til 6-hydroksymelatoninsulfat eller glukuronid. I denne prosessen utøver melatonin og dets metabolitter høy antioksidantaktivitet.

En alternativ metabolsk vei inkluderer melatoninoksidasjon til N-acetyl-formyl-5-metoksykynuramin (AFMK) og N-acetyl-5-metoksykynuramin (AMK). Kyurenin-veien til melatoninmetabolismen fører til dannelse av en serie frie radikaler.

Videre reduserer melatonin produksjonen av proinflammatoriske cytokiner og hemmer leverfibrogenese. På grunn av dens multidireksjonelle virkning i lever, reduseres apoptose og nekrose, integriteten beskyttes og regenerering forbedres.

Målet med denne studien var å vurdere nytten av melatonin for å motvirke de uønskede hepatiske hendelsene fra statiner.

Materiale og metoder Pasienter og datainnsamling Forskningsprogrammet omfattet 30 forsøkspersoner i alderen 47-68 år, 41 kvinner og 23 menn. Alle kvinner var jeg den postpostmenopausale perioden. Rekruttering og diagnostiske tester ble utført ved avdelingen for gastroenterologi, Medical University of Lodz og poliklinisk konsulentklinikk "Gastro" i Lodz.

Forskningsstudien ble utført i årene 2012-2016. Terapeutiske prosedyrer Etter inkludering i studien ble alle pasienter anbefalt det samme balanserte kostholdet med begrenset animalsk fett og enkle karbohydrater med et kaloriinnhold på 1600 kcal. Samtidig ble de anbefalt å fortsette behandlingen med samme statin med en daglig dose på 20 mg.

Pasientene ble tilfeldig fordelt i to grupper. Gruppe I (n=30) ble anbefalt å ta statin sammen med melatonin (LEK-AM, Polen) i en dose på 2x5 mg, kl. 07.00 og 21.00. I gruppe II (n=30) tok pasienter statin med placebo (LEK-AM, Polen) ved samme dose og tidspunkt på dagen.

Oppfølgende laboratorietester (AST, ALT, GGT, ALP, kolesterol og triglyserider) ble evaluert etter 2,4 og 6 måneders behandling.

Etiske prosedyrer Det ble innhentet skriftlig samtykke fra pasientene og bioetikkkomiteen ved det medisinske universitetet i Lodz godkjente studieprotokollen (RNN/45/12/KB).

Tester ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og med prinsippene for god klinisk praksis.

Statistisk analyse Alle parametere ble kontrollert for normalitet ved bruk av Shapiro-Wilk-testen. Wilcoxons rangsumtest ble brukt for sammenligning av basale behandlingsforskjeller mellom hvert leverenzymnivå. Sammenligning av parametere i fire tidsserier ble beregnet ved bruk av ANOVA Friedman-test. Mann-Whitney U-test ble brukt for ikke-parametriske data for å utføre sammenligningen mellom grupper. Beregninger ble gjort ved bruk av Statistical 9.1 Microsoft Co.-programvare, og statistisk signifikans ble etablert til p<0,05.

Takk Dette arbeidet ble støttet av stipend fra det polske departementet for vitenskap og høyere utdanning nr: NN 402 54 37/40.

Konkurrerende interesser Forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.