De effecten van melatonine op verhoogde leverenzymen tijdens behandeling met statines

Inleiding Statines worden veel gebruikt bij de behandeling en preventie van stoornissen in het lipidenmetabolisme. Ze worden over het algemeen goed verdragen, maar zijn niet verstoken van bijwerkingen. Deze omvatten onder andere spiersymptomen, artritis, hoofdpijn, gynaecomastie. Myositis en rabdomyolyse geassocieerd met verhoogde activiteit van creatininekinase en serumcreatininespiegels zijn zeldzame maar ernstige bijwerkingen van statinetherapie. Het risico op deze complicaties is verhoogd bij oudere patiënten met chronische ziekten en bij alcoholmisbruikers.

Bovendien veroorzaken statines een hepatotoxisch effect dat wordt waargenomen bij enkele procenten van de behandelde patiënten, meestal in de eerste weken van de therapie. Meestal manifesteert het zich door een asymptomatische verhoging van het niveau van aspartaat en alanine-aminotransferase. Dit is meestal een tijdelijke verhoging, maar bij sommige patiënten overschrijdt het niveau van deze enzymen 3 keer de normale limiet, wat zorgwekkend is. In dergelijke gevallen verwachten patiënten de beslissing om de behandeling te staken of hepatoprotectieve geneesmiddelen toe te dienen. Acetylcholine, sylibinine, fosfolipiden en andere geneesmiddelen die voor dit doel worden gebruikt, zijn niet altijd effectief. Daarom wordt er nog steeds gezocht naar alternatieve geneesmiddelen voor de bescherming van de lever.

In eigen onderzoek werd melatonine voor dit doel gebruikt omdat eerdere experimentele studies hadden aangetoond dat het de lever beschermde tegen de schadelijke effecten van veel toxische stoffen en tegen de gevolgen van het ischemie-reperfusiemodel.

De lever is een orgaan waarin intensieve stofwisselings- en ontgiftingsprocessen plaatsvinden. In hun loop worden grote hoeveelheden reactieve zuurstofsoorten gegenereerd en deze hebben een toxisch effect op hepatocyten. Een complex antioxidantsysteem - waarin gemetaboliseerd melatonine (pijnappelklier en uit andere bronnen) een belangrijk onderdeel is - voorkomt dat.

De belangrijkste metabole route van melatonine in de lever is via de hydroxyleringsroute op de C-6-positie door 6-hydroxylase en P450-cytochromen (CYP1A1-, CYP1A2-, CYP2P19-, CYP1B1-iso-enzymen). Het daarbij gevormde 6-hydroxymelatonine wordt met sulfaat en glucuronide geconjugeerd tot 6-hydroxymelatoninesulfaat of glucuronide. In dit proces oefenen melatonine en zijn metabolieten een hoge antioxiderende werking uit.

Een alternatieve metabole route omvat melatonine-oxidatie tot N-acetyl-formyl-5-methoxykynuramine (AFMK) en N-acetyl-5-methoxykynuramine (AMK). De kynurenine-route van het melatoninemetabolisme leidt tot de vorming van een reeks vrije radicalenvangers.

Bovendien vermindert melatonine de productie van pro-inflammatoire cytokines en remt het leverfibrogenese. Door zijn multidirectionele werking in de lever worden apoptose en necrose verminderd, wordt de integriteit beschermd en wordt de regeneratie verbeterd.

Het doel van deze studie was om het nut van melatonine te beoordelen bij het tegengaan van de nadelige hepatische gebeurtenissen van statines.

Materiaal en methoden Patiënten en gegevensverzameling Het onderzoeksprogramma omvatte 30 proefpersonen in de leeftijd van 47-68 jaar, 41 vrouwen en 23 mannen. Alle vrouwen waren ik de post-postmenopauzale periode. Werving en diagnostische tests werden uitgevoerd in de afdeling gastro-enterologie, de medische universiteit van Lodz en de polikliniek "Gastro" in Lodz.

Het onderzoek is uitgevoerd in de jaren 2012-2016. Therapeutische procedures Na deelname aan het onderzoek werd aan alle patiënten hetzelfde uitgebalanceerde dieet aanbevolen met beperkte dierlijke vetten en enkelvoudige koolhydraten met een caloriegehalte van 1600 kcal. Tegelijkertijd werd hen aangeraden de behandeling voort te zetten met dezelfde statine in een dagelijkse dosis van 20 mg.

De patiënten werden willekeurig verdeeld in twee groepen. Groep I (n=30) kreeg het advies om statine samen met melatonine (LEK-AM, Polen) in te nemen in een dosis van 2x5 mg, om 7.00 uur en 21.00 uur. In groep II (n=30) namen patiënten statine met placebo (LEK-AM, Polen) in dezelfde dosis en op hetzelfde tijdstip van de dag.

Follow-up laboratoriumtesten (AST, ALT, GGT, ALP, cholesterol en triglyceriden) werden geëvalueerd na 2, 4 en 6 maanden behandeling.

Ethische procedures Een schriftelijke toestemming werd verkregen van de patiënten en de Bio-ethische Commissie van de Medische Universiteit in Lodz keurde het studieprotocol goed (RNN/45/12/KB).

Tests werden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en met de principes van Good Clinical Practice.

Statistische analyse Alle parameters werden gecontroleerd op normaliteit met behulp van de Shapiro-Wilk-test. De rangsomtest van Wilcoxon werd gebruikt voor de vergelijking van basale behandelingsverschillen tussen elk leverenzymniveau. Vergelijking van parameters in vier tijdreeksen werd berekend met behulp van de ANOVA Friedman-test. Mann-Whitney U-test werd gebruikt voor niet-parametrische gegevens om de vergelijking tussen groepen uit te voeren. De berekening werd gemaakt met behulp van Statistical 9.1 Microsoft Co.-software en de statistische significantie werd vastgesteld op p<0,05.

Dankwoord Dit werk werd ondersteund door de subsidie ​​van het Poolse Ministerie van Wetenschap en Hoger Onderwijs Nr: NN 402 54 37/40.

Concurrerende belangen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen hebben.