스타틴 치료 중 상승된 간 효소에 대한 멜라토닌의 영향

소개 스타틴은 지질 대사 장애의 치료 및 예방에 널리 사용됩니다. 그들은 일반적으로 내약성이 좋지만 부작용이 없는 것은 아닙니다. 여기에는 특히 근육 증상, 관절염, 두통, 여성형 유방이 포함됩니다. 크레아티닌 키나아제 및 혈청 크레아티닌 수치의 증가와 관련된 근염 및 횡문근융해증은 드물지만 스타틴 요법의 심각한 부작용입니다. 이러한 합병증의 위험은 만성 질환이 있는 노인 환자와 알코올 남용자에서 증가합니다.

또한, 스타틴은 일반적으로 치료 첫 주에 치료받은 환자의 몇 퍼센트에서 관찰되는 간독성 효과를 유발합니다. 가장 흔한 것은 aspartate와 alanine aminotransferase 수치의 무증상 증가입니다. 이것은 일반적으로 일시적인 증가이지만 일부 환자에서는 이러한 효소의 수치가 정상 한계의 3배를 초과하므로 문제가 됩니다. 이러한 경우 환자는 치료를 중단하거나 간 보호 약물을 투여하는 결정을 기대합니다. 이러한 목적으로 사용되는 아세틸콜린, 실리비닌, 인지질 및 기타 약물이 항상 효과적인 것은 아닙니다. 따라서 간 보호를 위한 대체 약물에 대한 탐색이 계속되고 있습니다.

자체 연구에서 멜라토닌은 이전 실험 연구에서 많은 독성 물질의 유해한 영향과 허혈-재관류 모델의 결과로부터 간을 보호한다는 것을 입증했기 때문에 이러한 목적으로 사용되었습니다.

간은 집중적인 대사 및 해독 과정이 일어나는 기관입니다. 그 과정에서 많은 양의 활성산소종이 생성되고 간세포에 독성 효과를 발휘합니다. 멜라토닌(송과체 및 기타 공급원에서 나오는)이 중요한 부분으로 대사되는 복잡한 항산화 시스템이 이를 방지합니다.

간에서의 주요 멜라토닌 대사 경로는 6-수산화효소 및 P450 사이토크롬(CYP1A1, CYP1A2, CYP2P19, CYP1B1 동위효소)에 의한 C-6 위치의 수산화 경로를 통해 이루어집니다. 이 과정에서 형성된 6-히드록시멜라토닌은 황산염 및 글루쿠로나이드와 결합하여 6-히드록시멜라토닌 황산염 또는 글루쿠로나이드가 됩니다. 이 과정에서 멜라토닌과 그 대사물은 높은 항산화 활성을 발휘합니다.

대체 대사 경로에는 N-아세틸-포밀-5-메톡시키누라민(AFMK) 및 N-아세틸-5-메톡시키누라민(AMK)으로의 멜라토닌 산화가 포함됩니다. 멜라토닌 대사의 키누레닌 경로는 일련의 자유 라디칼 스캐빈저를 형성합니다.

또한 멜라토닌은 전염증성 사이토카인의 생성을 감소시키고 간 섬유화를 억제합니다. 간에서의 다방면 작용으로 세포 사멸 및 괴사가 감소하고 온전성이 보호되며 재생이 향상됩니다.

이 연구의 목적은 스타틴으로 인한 간 부작용에 대한 멜라토닌의 유용성을 평가하는 것이었습니다.

재료 및 방법 환자 및 데이터 수집 연구 프로그램에는 47-68세의 30명의 피험자, 41명의 여성 및 23명의 남성이 포함되었습니다. 모든 여성은 폐경 후 기간이었습니다. 채용 및 진단 테스트는 Lodz의 의과 대학 위장병 학부 및 Lodz의 외래 환자 상담 클리닉 "Gastro"에서 수행되었습니다.

연구 조사는 2012-2016년에 수행되었습니다. 치료 절차 연구에 포함된 후, 모든 환자는 제한된 동물성 지방과 1600 kcal의 칼로리 함량의 단순 탄수화물을 포함하는 동일한 균형식을 권장했습니다. 동시에 동일한 스타틴 1일 용량 20mg으로 치료를 지속하도록 권고받았다.

환자들은 두 그룹으로 무작위로 배정되었습니다. Group I(n=30)은 statin과 melatonin(LEK-AM, Poland)을 오전 7시와 오후 9시에 2x5 mg 용량으로 복용할 것을 권고받았다. 그룹 II(n=30)에서 환자는 위약(LEK-AM, 폴란드)과 함께 하루 중 같은 용량과 시간에 스타틴을 복용했습니다.

후속 실험실 테스트(AST, ALT, GGT, ALP, 콜레스테롤 및 트리글리세리드)는 치료 2, 4 및 6개월 후에 평가되었습니다.

윤리 절차 환자로부터 서면 동의를 얻었고 Lodz에 있는 의과 대학의 생명 윤리 위원회가 연구 프로토콜(RNN/45/12/KB)을 승인했습니다.

시험은 헬싱키 선언과 우수임상시험원칙에 따라 수행되었습니다.

통계 분석 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 모든 매개변수의 정규성을 확인했습니다. Wilcoxon's rank sum test는 각각의 간 효소 수준 사이의 기초 치료 차이를 비교하기 위해 사용되었습니다. 네 가지 시계열의 매개변수 비교는 ANOVA Friedman 테스트를 사용하여 계산되었습니다. Mann-Whitney U 테스트는 그룹 간 비교를 수행하기 위해 비모수 데이터에 사용되었습니다. 계산은 Statistical 9.1 Microsoft Co. 소프트웨어를 사용하여 이루어졌으며 통계적 유의성은 p<0.05에서 확립되었습니다.

Acknowledgements 이 작업은 폴란드 과학고등교육부 No: NN 402 54 37/40의 보조금으로 지원되었습니다.

이해관계 경쟁 저자는 경쟁 이해관계가 없음을 선언합니다.