Melatoniinin vaikutukset kohonneisiin maksaentsyymeihin statiinihoidon aikana

Johdanto Statiineja käytetään laajalti rasva-aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa ja ehkäisyssä. Ne ovat yleensä hyvin siedettyjä, mutta niillä ei ole sivuvaikutuksia. Näitä ovat muun muassa lihasoireet, niveltulehdus, päänsärky, gynekomastia. Myosiitti ja rabdomyolyysi, jotka liittyvät kreatiniinikinaasin ja seerumin kreatiniinipitoisuuden lisääntymiseen, ovat harvinaisia, mutta vakavia statiinihoidon haittavaikutuksia. Näiden komplikaatioiden riski on lisääntynyt iäkkäillä kroonisista sairauksista kärsivillä potilailla ja alkoholin väärinkäyttäjillä.

Lisäksi statiinit aiheuttavat maksatoksista vaikutusta, joka havaitaan useilla prosentilla hoidetuista potilaista, yleensä hoidon ensimmäisinä viikkoina. Useimmiten se ilmenee aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasipitoisuuden oireettomana nousuna. Tämä on yleensä tilapäinen nousu, mutta joillakin potilailla näiden entsyymien taso ylittää 3 kertaa normaalirajan, mikä on huolestuttavaa. Tällaisissa tapauksissa potilaat odottavat päätöstä hoidon keskeyttämisestä tai hepatoprotektiivisten lääkkeiden antamisesta. Asetyylikoliini, sylibiniini, fosfolipidit ja muut tähän tarkoitukseen käytettävät lääkkeet eivät aina ole tehokkaita. Siksi maksan suojaamiseksi etsitään edelleen vaihtoehtoisia lääkkeitä.

Omassa tutkimuksessa melatoniinia käytettiin tähän tarkoitukseen, koska aikaisemmat kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet sen suojaavan maksaa monien myrkyllisten aineiden haitallisilta vaikutuksilta sekä iskemia-reperfuusiomallin seurauksilta.

Maksa on elin, jossa tapahtuu intensiivisiä aineenvaihdunta- ja vieroitusprosesseja. Niiden aikana syntyy suuria määriä reaktiivisia happilajeja, jotka vaikuttavat myrkyllisesti maksasoluihin. Monimutkainen antioksidanttijärjestelmä - jossa siellä metaboloituva melatoniini (käpykalvo ja muista lähteistä) on tärkeä osa - estää sen.

Melatoniinin pääasiallinen aineenvaihduntareitti maksassa kulkee hydroksylaatioreitin kautta C-6-asemassa 6-hydroksylaasi- ja P450-sytokromien (CYP1A1, CYP1A2, CYP2P19, CYP1B1-isotsyymit) kautta. Tässä prosessissa muodostuva 6-hydroksimelatoniini konjugoidaan sulfaatin ja glukuronidin kanssa 6-hydroksimelatoniinisulfaatiksi tai glukuronidiksi. Tässä prosessissa melatoniinilla ja sen metaboliitteilla on korkea antioksidanttiaktiivisuus.

Vaihtoehtoinen aineenvaihduntareitti sisältää melatoniinin hapettumisen N-asetyyliformyyli-5-metoksikynuramiiniksi (AFMK) ja N-asetyyli-5-metoksikynuramiiniksi (AMK). Melatoniinin aineenvaihdunnan kinureniinireitti johtaa vapaiden radikaalien sieppaajien sarjan muodostumiseen.

Lisäksi melatoniini vähentää proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa ja estää maksan fibrogeneesiä. Maksan monisuuntaisen vaikutuksen ansiosta apoptoosi ja nekroosi vähenevät, eheys suojataan ja regeneraatio paranee.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida melatoniinin käyttökelpoisuutta statiinien aiheuttamien haitallisten maksatapahtumien torjunnassa.

Materiaalit ja menetelmät Potilaat ja tiedonkeruu Tutkimusohjelmassa oli 30 henkilöä, iältään 47-68 vuotta, 41 naista ja 23 miestä. Kaikki naiset olivat minä postmenopausaalisella kaudella. Rekrytointi- ja diagnostiset testit suoritettiin Lodzin lääketieteellisen yliopiston gastroenterologian osastolla ja Gastro-poliklinikalla Lodzissa.

Tutkimus tehtiin vuosina 2012-2016. Terapeuttiset toimenpiteet Tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen kaikille potilaille suositeltiin samaa tasapainoista ruokavaliota, jossa oli rajoitetusti eläinrasvoja ja yksinkertaisia ​​hiilihydraatteja, joiden kaloripitoisuus oli 1600 kcal. Samalla heitä suositeltiin jatkamaan hoitoa samalla statiinilla vuorokausiannoksella 20 mg.

Potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään. Ryhmälle I (n=30) suositellaan ottamaan statiinia yhdessä melatoniinin kanssa (LEK-AM, Puola) annoksella 2x5 mg, klo 7.00 ja 21.00. Ryhmässä II (n=30) potilaat ottivat statiineja lumelääkkeen kanssa (LEK-AM, Puola) samalla annoksella ja kellonaikaan.

Laboratoriokokeiden seuranta (AST, ALT, GGT, ALP, kolesteroli ja triglyseridit) arvioitiin 2, 4 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.

Eettiset menettelyt Potilailta saatiin kirjallinen suostumus, ja Lodzin lääketieteellisen yliopiston bioetiikkakomitea hyväksyi tutkimusprotokollan (RNN/45/12/KB).

Testit suoritettiin Helsingin julistuksen ja hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti.

Tilastollinen analyysi Kaikki parametrit tarkistettiin normaalin suhteen Shapiro-Wilk-testillä. Wilcoxonin ranksum-testiä käytettiin vertaamaan kunkin maksaentsyymitason välisiä perushoitoeroja. Parametrien vertailu neljässä aikasarjassa laskettiin käyttämällä ANOVA Friedman -testiä. Mann-Whitney U -testiä käytettiin ei-parametrisille tiedoille ryhmien välisen vertailun suorittamiseksi. Laskelmat suoritettiin Statistical 9.1 Microsoft Co. -ohjelmistolla ja tilastollinen merkitsevyys määritettiin arvoon p< 0,05.

Kiitokset Tätä työtä tuki Puolan tiede- ja korkeakouluministeriön apuraha nro: NN 402 54 37/40.

Kilpailevat intressit Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia etuja.