Les effets de la mélatonine sur les enzymes hépatiques élevées pendant le traitement aux statines

Introduction Les statines sont largement utilisées dans le traitement et la prévention des troubles du métabolisme des lipides. Ils sont généralement bien tolérés mais non dépourvus d'effets secondaires. Ceux-ci incluent, entre autres, les symptômes musculaires, l'arthrite, les maux de tête, la gynécomastie. La myosite et la rhabdomyolyse associées à une activité accrue de la créatinine kinase et des taux de créatinine sérique sont des événements indésirables rares mais graves du traitement par statine. Le risque de ces complications est accru chez les patients âgés atteints de maladies chroniques et chez les alcooliques.

De plus, les statines provoquent un effet hépatotoxique observé chez plusieurs pour cent des patients traités, généralement au cours des premières semaines de traitement. Le plus souvent, il se manifeste par une augmentation asymptomatique du taux d'aspartate et d'alanine aminotransférase. Il s'agit généralement d'une augmentation temporaire, mais chez certains patients, le niveau de ces enzymes dépasse 3 fois la limite normale, ce qui est préoccupant. Dans de tels cas, les patients attendent la décision d'arrêter le traitement ou d'administrer des médicaments hépatoprotecteurs. L'acétylcholine, la sylibinine, les phospholipides et les autres médicaments utilisés à cette fin ne sont pas toujours efficaces. Par conséquent, il existe encore des recherches pour des médicaments alternatifs pour la protection du foie.

Dans sa propre étude, la mélatonine a été utilisée à cette fin car des études expérimentales antérieures avaient démontré qu'elle protégeait le foie contre les effets nocifs de nombreux agents toxiques ainsi que contre les conséquences du modèle d'ischémie-reperfusion.

Le foie est un organe dans lequel se déroulent des processus métaboliques et de détoxification intensifs. Au cours de leur parcours, de grandes quantités d'espèces réactives de l'oxygène sont générées et elles exercent un effet toxique sur les hépatocytes. Un système antioxydant complexe - dans lequel la mélatonine métabolisée (pinéale et provenant d'autres sources) est une partie importante - empêche cela.

La principale voie métabolique de la mélatonine dans le foie est la voie d'hydroxylation en position C-6 par la 6-hydroxylase et les cytochromes P450 (isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2P19, CYP1B1). La 6-hydroxymélatonine, formée au cours de ce processus, est conjuguée avec du sulfate et du glucuronide en sulfate ou glucuronide de 6-hydroxymélatonine. Dans ce processus, la mélatonine et ses métabolites exercent une activité antioxydante élevée.

Une autre voie métabolique comprend l'oxydation de la mélatonine en N-acétyl-formyl-5-méthoxykynuramine (AFMK) et N-acétyl-5-méthoxykynuramine (AMK). La voie kynurénine du métabolisme de la mélatonine conduit à la formation d'une série de piégeurs de radicaux libres.

De plus, la mélatonine diminue la production de cytokines pro-inflammatoires et inhibe la fibrogenèse hépatique. Grâce à son action multidirectionnelle dans le foie, l'apoptose et la nécrose diminuent, l'intégrité est protégée et la régénération est améliorée.

Le but de cette étude était d'évaluer l'utilité de la mélatonine dans la lutte contre les effets indésirables hépatiques des statines.

Matériel et méthodes Patients et collecte des données Le programme de recherche comprenait 30 sujets, âgés de 47 à 68 ans, 41 femmes et 23 hommes. Toutes les femmes étaient dans la période post-ménopausique. Des tests de recrutement et de diagnostic ont été effectués dans le département de gastroentérologie de l'université de médecine de Lodz et dans la clinique de consultation externe "Gastro" à Lodz.

L'étude de recherche a été réalisée dans les années 2012-2016. Procédures thérapeutiques Après inclusion dans l'étude, il a été recommandé à tous les patients le même régime alimentaire équilibré avec des graisses animales limitées et des glucides simples d'une teneur calorique de 1600 kcal. En parallèle, il leur était recommandé de poursuivre le traitement avec la même statine à la dose quotidienne de 20 mg.

Les patients ont été répartis au hasard en deux groupes. Il a été recommandé au groupe I (n = 30) de prendre une statine avec de la mélatonine (LEK-AM, Pologne) à une dose de 2x5 mg, à 7h00 et 21h00. Dans le groupe II (n = 30), les patients ont pris une statine avec un placebo (LEK-AM, Pologne) à la même dose et à la même heure de la journée.

Des tests biologiques de suivi (AST, ALT, GGT, ALP, cholestérol et triglycérides) ont été évalués après 2, 4 et 6 mois de traitement.

Procédures éthiques Un consentement écrit a été obtenu des patients et le comité de bioéthique de l'Université de médecine de Lodz a approuvé le protocole d'étude (RNN/45/12/KB).

Les tests ont été effectués conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux principes de bonnes pratiques cliniques.

Analyse statistique La normalité de tous les paramètres a été vérifiée à l'aide du test de Shapiro-Wilk. Le test de somme des rangs de Wilcoxon a été utilisé pour la comparaison des différences de traitement de base entre chaque niveau d'enzymes hépatiques. La comparaison des paramètres dans quatre séries chronologiques a été calculée à l'aide du test ANOVA de Friedman. Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour les données non paramétriques pour effectuer la comparaison entre les groupes. Les calculs ont été effectués à l'aide du logiciel Statistical 9.1 Microsoft Co. et la signification statistique a été établie à p < 0,05.

Remerciements Ce travail a été soutenu par la subvention du ministère polonais des sciences et de l'enseignement supérieur No: NN 402 54 37/40.

Intérêts concurrents Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent.