Gli effetti della melatonina sugli enzimi epatici elevati durante il trattamento con statine

Introduzione Le statine sono ampiamente utilizzate nel trattamento e nella prevenzione dei disturbi del metabolismo lipidico. Sono generalmente ben tollerati ma non privi di effetti collaterali. Questi includono, tra gli altri, sintomi muscolari, artrite, mal di testa, ginecomastia. La miosite e la rabdomiolisi associate all'aumento dell'attività della creatinina chinasi e dei livelli sierici di creatinina sono eventi avversi rari ma gravi della terapia con statine. Il rischio di queste complicanze è aumentato nei pazienti anziani con malattie croniche e negli alcolisti.

Inoltre, le statine causano un effetto epatotossico che si osserva in diverse percentuali dei pazienti trattati, di solito nelle prime settimane di terapia. Il più delle volte si manifesta con un aumento asintomatico del livello di aspartato e alanina aminotransferasi. Di solito si tratta di un aumento temporaneo, ma in alcuni pazienti il ​​livello di questi enzimi supera di 3 volte il limite normale, il che è motivo di preoccupazione. In tali casi, i pazienti si aspettano la decisione di interrompere il trattamento o di somministrare farmaci epatoprotettivi. L'acetilcolina, la silibinina, i fosfolipidi e altri farmaci utilizzati per questo scopo non sono sempre efficaci. Pertanto, c'è ancora la ricerca di farmaci alternativi per la protezione del fegato.

Nel proprio studio la melatonina è stata utilizzata per questo scopo perché precedenti studi sperimentali avevano dimostrato che proteggeva il fegato dagli effetti dannosi di molti agenti tossici e dalle conseguenze del modello ischemia-riperfusione.

Il fegato è un organo in cui si verificano intensi processi metabolici e disintossicanti. Nel loro corso si generano grandi quantità di specie reattive dell'ossigeno che esercitano un effetto tossico sugli epatociti. Un complesso sistema antiossidante - in cui la melatonina metabolizzata lì (pineale e da altre fonti) è una parte importante - lo impedisce.

La principale via metabolica della melatonina nel fegato è attraverso la via di idrossilazione in posizione C-6 da parte della 6-idrossilasi e dei citocromi P450 (isoenzimi CYP1A1, CYP1A2, CYP2P19, CYP1B1). La 6-idrossimelatonina, formata in questo processo, è coniugata con solfato e glucuronide a 6-idrossimelatonina solfato o glucuronide. In questo processo la melatonina ei suoi metaboliti esercitano un'elevata attività antiossidante.

Una via metabolica alternativa include l'ossidazione della melatonina a N-acetil-formil-5-metossicinuramina (AFMK) e N-acetil-5-metossicinuramina (AMK). La via della chinurenina del metabolismo della melatonina porta alla formazione di una serie di scavenger di radicali liberi.

Inoltre, la melatonina diminuisce la produzione di citochine proinfiammatorie e inibisce la fibrogenesi epatica. Grazie alla sua azione multidirezionale nel fegato, l'apoptosi e la necrosi diminuiscono, l'integrità è protetta e la rigenerazione è migliorata.

Lo scopo di questo studio era valutare l'utilità della melatonina nel contrastare gli eventi epatici avversi delle statine.

Materiali e metodi Pazienti e raccolta dati Il programma di ricerca ha incluso 30 soggetti, di età compresa tra 47 e 68 anni, 41 donne e 23 uomini. Tutte le donne erano nel periodo post-menopausale. Il reclutamento e i test diagnostici sono stati condotti presso il Dipartimento di Gastroenterologia, l'Università di Medicina di Lodz e la Clinica di consulenza ambulatoriale "Gastro" a Lodz.

Lo studio di ricerca è stato condotto negli anni 2012-2016. Procedure terapeutiche Dopo l'inclusione nello studio, a tutti i pazienti è stata raccomandata la stessa dieta equilibrata con pochi grassi animali e carboidrati semplici con un contenuto calorico di 1600 kcal. Allo stesso tempo, è stato raccomandato loro di continuare il trattamento con la stessa statina alla dose giornaliera di 20 mg.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in due gruppi. Al gruppo I (n=30) è stato raccomandato di assumere statine insieme alla melatonina (LEK-AM, Polonia) alla dose di 2x5 mg, alle 7:00 e alle 21:00. Nel gruppo II (n=30) i pazienti hanno assunto statina con placebo (LEK-AM, Polonia) alla stessa dose e ora del giorno.

I test di laboratorio di follow-up (AST, ALT, GGT, ALP, colesterolo e trigliceridi) sono stati valutati dopo 2, 4 e 6 mesi di trattamento.

Procedure etiche È stato ottenuto il consenso scritto dei pazienti e il Comitato di Bioetica dell'Università di Medicina di Lodz ha approvato il protocollo dello studio (RNN/45/12/KB).

I test sono stati condotti in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e con i principi della Buona Pratica Clinica.

Analisi statistica Tutti i parametri sono stati controllati per verificarne la normalità utilizzando il test di Shapiro-Wilk. Il test della somma dei ranghi di Wilcoxon è stato utilizzato per il confronto delle differenze di trattamento basale tra ciascun livello di enzimi epatici. Il confronto dei parametri in quattro serie temporali è stato calcolato utilizzando il test ANOVA Friedman. Il test U di Mann-Whitney è stato utilizzato per i dati non parametrici per eseguire il confronto tra i gruppi. I calcoli sono stati effettuati utilizzando il software Statistical 9.1 Microsoft Co. e la significatività statistica è stata stabilita a p<0,05.

Ringraziamenti Questo lavoro è stato sostenuto dalla sovvenzione del Ministero polacco della Scienza e dell'Istruzione superiore n.: NN 402 54 37/40.

Interessi in competizione Gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione.