A melatonin hatása az emelkedett májenzimekre a sztatinkezelés során

Bevezetés A sztatinokat széles körben alkalmazzák a lipidanyagcsere-zavarok kezelésére és megelőzésére. Általában jól tolerálhatók, de nem mentesek a mellékhatásoktól. Ide tartoznak többek között az izomtünetek, az ízületi gyulladás, a fejfájás, a gynecomastia. A kreatinin-kináz fokozott aktivitásával és a szérum kreatininszintjével összefüggő myositis és rhabdomyolysis ritka, de súlyos sztatinterápia mellékhatásai. E szövődmények kockázata megnő a krónikus betegségben szenvedő idős betegek és az alkoholfogyasztók esetében.

Ezenkívül a sztatinok hepatotoxikus hatást okoznak, amely a kezelt betegek több százalékánál figyelhető meg, általában a terápia első heteiben. Leggyakrabban az aszpartát és alanin aminotranszferáz szintjének tünetmentes emelkedésében nyilvánul meg. Ez általában átmeneti emelkedés, de egyes betegeknél ezen enzimek szintje meghaladja a normál határérték háromszorosát, ami aggodalomra ad okot. Ilyen esetekben a betegek a kezelés abbahagyására vagy májvédő szerek beadására vonatkozó döntést várják. Az acetilkolin, a szilibinin, a foszfolipidek és más, erre a célra használt gyógyszerek nem mindig hatékonyak. Ezért továbbra is keresnek alternatív gyógyszereket a máj védelmére.

Saját vizsgálatban melatonint használtak erre a célra, mivel korábbi kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy megvédi a májat számos mérgező anyag káros hatásaitól, valamint az ischaemia-reperfúziós modell következményeitől.

A máj olyan szerv, amelyben intenzív anyagcsere- és méregtelenítési folyamatok zajlanak. Ezek során nagy mennyiségű reaktív oxigénfaj képződik, amelyek toxikus hatást fejtenek ki a májsejtekre. Egy összetett antioxidáns rendszer – amelyben az ott metabolizálódó melatonin (tobozmirigy és egyéb forrásokból) fontos szerepet játszik – megakadályozza ezt.

A májban a melatonin fő metabolikus útvonala a C-6 pozícióban a 6-hidroxiláz és a P450 citokrómok (CYP1A1, CYP1A2, CYP2P19, CYP1B1 izoenzimek) általi hidroxilációs útvonalon keresztül zajlik. Az ebben a folyamatban keletkező 6-hidroxi-melatonint szulfáttal és glükuroniddal konjugálják 6-hidroxi-melatonin-szulfáttá vagy glükuroniddá. Ebben a folyamatban a melatonin és metabolitjai magas antioxidáns hatást fejtenek ki.

Egy alternatív anyagcsereút a melatonin oxidációja N-acetil-formil-5-metoxikinuraminná (AFMK) és N-acetil-5-metoxikinuraminná (AMK). A melatonin metabolizmus kinurenin útja egy sor szabad gyökfogó képződéséhez vezet.

Ezenkívül a melatonin csökkenti a proinflammatorikus citokinek termelését és gátolja a máj fibrogenezist. A májban végzett többirányú hatásának köszönhetően csökken az apoptózis és a nekrózis, védi az integritást és javul a regeneráció.

A tanulmány célja az volt, hogy felmérje a melatonin hasznosságát a sztatinok által okozott káros májesemények ellensúlyozásában.

Anyagok és módszerek Betegek és adatgyűjtés A kutatási programban 30 alany, 47-68 év közötti, 41 nő és 23 férfi vett részt. Minden nő én voltam a menopauza utáni időszakban. Toborzási és diagnosztikai teszteket végeztek a Lodzi Orvostudományi Egyetem Gasztroenterológiai Osztályán és a lódzi "Gastro" ambuláns tanácsadó klinikán.

A kutatás 2012-2016 között készült. Terápiás eljárások A vizsgálatba való bevonást követően minden betegnek ugyanazt a kiegyensúlyozott étrendet javasolták, korlátozott állati zsírokkal és 1600 kcal kalóriatartalmú egyszerű szénhidrátokkal. Ugyanakkor javasolták a kezelés folytatását ugyanazzal a sztatinnal, napi 20 mg-os adaggal.

A betegeket véletlenszerűen két csoportra osztották. Az I. csoport (n=30) sztatint melatoninnal (LEK-AM, Lengyelország) javasolt 2x5 mg-os adagban reggel 7 és 21 órakor. A II. csoportban (n=30) a betegek sztatint placebóval (LEK-AM, Lengyelország) szedtek azonos dózisban és a napszakban.

Az utókövető laboratóriumi vizsgálatokat (AST, ALT, GGT, ALP, koleszterin és trigliceridek) 2, 4 és 6 hónapos kezelés után értékelték.

Etikai eljárások A betegek írásos beleegyezését kérték, és a Lodzi Orvostudományi Egyetem Bioetikai Bizottsága jóváhagyta a vizsgálati protokollt (RNN/45/12/KB).

A teszteket a Helsinki Nyilatkozatnak és a Helyes Klinikai Gyakorlat elveinek megfelelően végezték.

Statisztikai elemzés Minden paramétert ellenőriztünk a normalitás szempontjából Shapiro-Wilk teszttel. Az egyes májenzimszintek közötti alapkezelési különbségek összehasonlítására Wilcoxon rangösszeg tesztet használtunk. A négy idősor paramétereinek összehasonlítását ANOVA Friedman teszttel végeztük. A nemparaméteres adatokhoz Mann-Whitney U tesztet használtunk a csoportok közötti összehasonlításhoz. A számításokat Statistical 9.1 Microsoft Co. szoftverrel végeztük, és a statisztikai szignifikanciát p<0,05 értéknél határoztuk meg.

Köszönetnyilvánítás Ezt a munkát a lengyel Tudományos és Felsőoktatási Minisztérium támogatásával támogatták: NN 402 54 37/40.

Versengő érdekek A szerzők kijelentik, hogy nincsenek egymással versengő érdekeik.