Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enstaka bolus rekombinant icke-immunogent stafylokinas (Fortelyzin) och bolusinfusion alteplase hos patienter med AIS

17 mars 2025 uppdaterad av: Supergene, LLC

Multicenter öppen etikett randomiserad jämförande studie av effektivitet och säkerhet av enstaka bolusinjektion av rekombinant icke-immunogent stafylokinas (Fortelyzin) och bolusinfusion Alteplase (Actilyse) hos patienter med akut ischemisk stroke

Syftet med studien är att fastställa om en-bolus rekombinant icke-immunogent stafylokinas är effektivt och spara trombolytiskt medel hos patienter med ischemisk stroke jämfört med alteplas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Experimentell drogprofil. Den aktiva substansen i Fortelyzin är Forteplase. Det är rekombinant protein som innehåller aminosyrasekvensen av stafylokinas. Det är en enkelkedjig molekyl, består av 138 aminosyror, vikt 15,5 kDa. När stafylokinas tillsätts till human plasma som innehåller en fibrinkagel, reagerar den företrädesvis med plasmin vid koagelytan och bildar ett plasmin-stafylokinaskomplex. Detta komplex aktiverar plasminogen som fångas i tromben. Plasmin-stafylokinaskomplexet och plasmin bundet till fibrin skyddas från hämning av alfa2-antiplasmin. När de väl har frigjorts från koaglet (eller genererats i plasma), hämmas de dock snabbt av alfa2-antiplasmin. Denna verkningsselektivitet begränsar processen för plasminogenaktivering till tromben, vilket förhindrar överdriven plasmingenerering, alfa2-antiplasminutarmning och fibrinogennedbrytning i plasma. Hos kaniner produceras inte anti-forteplasantikroppar. Det uppnåddes genom ersättning av aminosyror i immunogen epitop av molekylen stafylokinas. Blodfibrinogenminskning efter i.v. injektion av Fortelyzin mindre 10 % inom de första 24 timmarna. Angiografiska data tyder på att återställande av koronarblodflödet uppträder hos upp till 80 % av patienterna med STEMI efter i.v. injektion av Fortelyzin.

Huvudmålen med studien är att bevisa effektiviteten av den intravenösa enkelbolusinjektionen av rekombinant icke-immunogent stafylokinas (Fortelyzin) i jämförelse med bolusinfusion alteplas (Actilyse) hos patienter med ischemisk stroke.

För att bevisa en säkerhet och att bedöma möjliga biverkningar vid intravenös enkel-bolusinjektion av rekombinant icke-immunogent stafylokinas (Fortelyzin) i jämförelse med bolusinfusion alteplas (Actilyse) hos patienter med ischemisk stroke.

Studera design. Alla kvalificerade patienter kommer att randomiseras i två lika grupper för administrering av rekombinant icke-immunogent stafylokinas (Fortelyzin) eller alteplas (Actilyse) genom att använda "höljemetoden" för randomisering. Det är en öppen studie. Vart och ett av medlen kommer att administreras inte längre än 4,5 timmar från symtomdebut. Jämförelsemedel kommer att administreras enligt anvisningarna i dess instruktioner. Alla patienter kommer att undersökas i 90 dagar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

336

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656024
        • Regional Clinical Hospital
      • Belgorod, Ryska Federationen, 308007
        • St.Iosaf's Belgorod Regional Clinical Hospital
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454021
        • Regional Clinical Hospital №3
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620014
        • Regional Clinical Hospital No1
      • Irkutsk, Ryska Federationen, 664079
        • Regional Clinical Hospital
      • Kaluga, Ryska Federationen, 248007
        • Regional Clinical Hospital
      • Krasnodar, Ryska Federationen, 350086
        • Ochapowski Regional Hospital №1
      • Kursk, Ryska Federationen, 305007
        • Regional Clinical Hospital
      • Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603126
        • Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Ryska Federationen, 460018
        • Regional Clinical Hospital
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390039
        • Regional Clinical Hospital
      • Ryazan', Ryska Federationen, 390000
        • City Clinical Hospital №11
      • Samara, Ryska Federationen, 443095
        • Regional Clinical Hospital
      • Sankt-peterburg, Ryska Federationen, 194291
        • Regional Clinical Hospital
      • Tver, Ryska Federationen, 170036
        • Regional Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Ryska Federationen, 432017
        • Regional Clinical Hospital
      • Volgograd, Ryska Federationen, 400138
        • City Clinical Hospital of Emergency №25
      • Voronezh, Ryska Federationen, 394066
        • Regional Clinical Hospital No1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor mellan 18 och 80 år (version 1.0)
  • Män och kvinnor i åldern 18 år och äldre, efter 80 år med försiktighet (version 2.0)
  • Verifierad diagnos av ischemisk stroke (från 5 till 25 poäng på NIHSS-skalan). (Version 1.0)
  • Verifierad diagnos av ischemisk stroke (version 2.0)
  • Tiden från början av sjukdomen är inte mer än 4,5 timmar.
  • Informerat samtycke mottaget

Exklusions kriterier:

  • Tidpunkten för debuten av de första symtomen är mer än 4,5 timmar från början av sjukdomen eller tidpunkten för debuten av de första symptomen på en stroke är inte känd (till exempel utvecklingen av en stroke under sömnen - så -kallas "nattslag").
  • Ökad känslighet för alteplas, gentamicin (restspår från produktionsprocessen).
  • Systoliskt blodtryck över 185 mm Hg. Konst. Eller diastoliskt blodtryck över 110 mm Hg. Konst. Eller behovet av/vid administrering av läkemedel för att sänka blodtrycket till dessa gränser.
  • Neuroimaging (CT, MRI) tecken på intrakraniell blödning, hjärntumörer, arteriovenös missbildning, hjärnabscess, aneurysm i cerebrala kärl.
  • Operation i hjärnan eller ryggmärgen.
  • Misstanke om subaraknoidal blödning.
  • Tecken på allvarlig stroke: kliniska tecken (strokeskala NIH> 25), neuroimaging (enligt CT av hjärnan och/eller MRI av hjärnan i DWI fokuserar ischemin på territoriet för mer än 1/3 av CMA-poolen ).
  • Samtidig mottagning av orala antikoagulantia, till exempel warfarin med INR> 1,3.
  • Användning av direkta antikoagulantia (heparin, heparinoider) i föregående stroke på 48 timmar med APTT-värden över normen.
  • Tidigare stroke eller svår huvudskada inom 3 månader.
  • Signifikant regression av neurologiska symtom under observation av patienten.(Version 1,0)
  • Lätta neurologiska symtom (NIH <4 poäng). (Version 1.0)
  • Signifikant regression av neurologiska symtom under observation av patienten före trombolis (version 2.0)
  • Hemorragisk stroke eller stroke, ospecificerad i historien.
  • Stroke av någon genesis i historien hos en patient med diabetes mellitus.
  • Gastrointestinal blödning eller blödning från genitourinary system under de senaste 3 veckorna. Bekräftade exacerbationer av magsår och duodenalsår under de senaste 3 månaderna.
  • Omfattande blödning nu eller under de senaste 6 månaderna.
  • Allvarlig leversjukdom, inklusive leversvikt, cirros, portal hypertoni (med åderbråck i matstrupen), aktiv hepatit.
  • Akut pankreatit.
  • Bakteriell endokardit, perikardit.
  • Aneurysm i artärer, missbildningar i artärer och vener. Misstanke om exfolierande aortaaneurysm.
  • Neoplasmer med ökad risk för blödning.
  • Stora operationer eller svåra skador under de senaste 14 dagarna, mindre operation eller invasiv manipulation under de senaste 10 dagarna.
  • Punktering av okompenserade artärer och vener under de senaste 7 dagarna.
  • Långvarig eller traumatisk hjärt-lungräddning (mer än 2 min).
  • Graviditet, obstetrik, 10 dagar efter födseln.
  • Antalet blodplättar är mindre än 100 000 / μL.
  • Blodsocker mindre än 2,7 mmol/l eller mer än 22,0 mmol/l.
  • Hemorragisk diates, inklusive njur- och leverinsufficiens.
  • Data om blödning eller akut trauma (fraktur) vid undersökningstillfället.
  • Anfall i början av sjukdomen, om det inte finns någon säkerhet om att anfallet är en klinisk manifestation av ischemisk stroke med en postiktal kvarvarande brist.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rekombinant stafylokinas
Lyofilisat för lösningstillverkning för intravenös injektion, 5 mg (745000 ME). 10 mg läkemedel rekonstituerat i 10 ml 0,9% lösning av NaCl givet som enstaka i.v. bolus under 5-10 sekunder
Läkemedel: Rekombinant stafylokinas
10 mg läkemedel rekonstituerat i 10 ml 0,9% lösning av NaCl givet som enstaka i.v. bolus under 5-10 sekunder
Andra namn:
  • Fortelyzin
Aktiv komparator: Aktivera
Intravenös alteplas 0,9 mg/kg (10 % bolus och 90 % som IV-infusion under 1 timme, maximalt 90 mg)
Läkemedel: Alteplase
Intravenös alteplas 0,9 mg/kg (10 % bolus och 90 % som IV-infusion under 1 timme, maximalt 90 mg)
Andra namn:
  • Aktivera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bra funktionell återhämtning
Tidsram: Inom 90 dagar efter fibrinolys
Antalet patienter med modifierad Rankin Scale (MRS) poäng 0-1 på dag 90 efter läkemedelsadministration, där 0 - inga symtom, 1 - ingen signifikant funktionshinder. All skala är 0 - Inga symtom, 1 - Ingen betydande funktionshinder, 2 - lätt funktionshinder, 3 - måttlig funktionshinder, 4 - måttligt allvarlig funktionshinder, 5 - allvarlig funktionshinder, 6 - död.
Inom 90 dagar efter fibrinolys

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar döden
Tidsram: inom 90 dagar efter fibrinolys
Död orsakad av någon händelse
inom 90 dagar efter fibrinolys
Antalet patienter med modifierad rankin skala (0-1) + NIHSS (0-1) + Barthel (95-100)
Tidsram: Inom 90 dagar efter fibrinolys

Sammansatt slutpunkt, inkluderade antalet patienter som nådde modifierad Rankin Scale 0-1-poäng, NIHSS 0-1-poäng och Barthel Index 95-100.

Modifierad rankinskala: 0 - Inga symtom, 1 - Ingen signifikant funktionshinder, 2 - lätt funktionshinder, 3 - måttlig funktionshinder, 4 - måttligt allvarlig funktionshinder, 5 - allvarlig funktionshinder, 6 - död.

National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS): 0 - Inga strokesymtom, 1-4 - Mindre stroke, 5-15 - Måttlig stroke, 16-20 - Måttlig till svår stroke, 21-42 - Svår stroke.

Barthel Index: 80-100 - Oberoende, 60-79 - Minimalt beroende, 40-59 - Delvis beroende, 20-39 - mycket beroende, <20 - helt beroende.
Inom 90 dagar efter fibrinolys
Medianen av NIHSS efter 24 timmar
Tidsram: efter 24 timmar
Medianen för National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) vid 24 timmar efter läkemedelsadministration, där: 0 - inga stroke symtom, 1-4 - mindre stroke, 5-15 - måttlig stroke, 16-20 - måttlig till svår stroke, 21-42 - allvarlig stroke.
efter 24 timmar
Medianen av NIHSS efter 90 dagar
Tidsram: Inom 90 dagar efter fibrinolys
Medianen för National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) efter 90 dagars läkemedelsadministration, där: 0 - inga stroke symtom, 1-4 - mindre stroke, 5-15 - måttlig stroke, 16-20 - måttlig till svår stroke, 21-42 - allvarlig stroke.
Inom 90 dagar efter fibrinolys
Intrakraniell blödning
Tidsram: Inom 90 dagar efter fibrinolys
Antalet intrakraniella blödningar (händelser)
Inom 90 dagar efter fibrinolys
Symptomatisk intrakraniell blödning
Tidsram: Inom 90 dagar efter fibrinolys
Antalet symtomatiska intrakraniella blödningar enligt ECASS III -definition (händelser). ECASS III -definitionen av symtomatisk intrakraniell blödning var någon blödning med neurologisk försämring, vilket indikeras av en NIHSS -poäng som var högre med 4 poäng eller mer än värdet vid baslinjen eller det lägsta värdet under de första sju dagarna, eller någon blödning som ledde till döden. Dessutom måste blödningen ha identifierats som den dominerande orsaken till den neurologiska försämringen.
Inom 90 dagar efter fibrinolys

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Supergene, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Evgenii I Gusev, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
  • Studierektor: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

23 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FRIDA Stroke Trial

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera