AIS患者における単一ボーラス組換え非免疫原性スタフィロキナーゼ（フォルテリジン）およびボーラス注入アルテプラーゼ
2025年3月17日 更新者：Supergene, LLC
急性虚血性脳卒中患者における組換え非免疫原性スタフィロキナーゼ（Fortelyzin）およびボーラス注入アルテプラーゼ（Actilyse）の単回ボーラス注射の有効性と安全性に関する多施設非盲検無作為化比較研究
この研究の目的は、単一ボーラス組換え非免疫原性スタフィロキナーゼが有効であり、アルテプラーゼと比較して虚血性脳卒中患者の血栓溶解剤を節約できるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
実験薬プロファイル。 フォルテリジンの有効成分はフォルテプラーゼです。 スタフィロキナーゼのアミノ酸配列を含む組換えタンパク質です。 単鎖分子で、138 個のアミノ酸からなり、重量は 15.5 kDa です。 フィブリン塊を含むヒト血漿にスタフィロキナーゼを添加すると、スタフィロキナーゼは血塊表面でプラスミンと優先的に反応し、プラスミン-スタフィロキナーゼ複合体を形成します。 この複合体は、血栓に閉じ込められたプラスミノーゲンを活性化します。 プラスミン-スタフィロキナーゼ複合体およびフィブリンに結合したプラスミンは、α2-アンチプラスミンによる阻害から保護されています。 しかし、血餅から解放されると（または血漿中で生成されると）、アルファ 2 アンチプラスミンによって急速に阻害されます。 この作用の選択性により、プラスミノーゲン活性化のプロセスが血栓に限定され、血漿中の過剰なプラスミン生成、α2-抗プラスミン枯渇、およびフィブリノーゲン分解が防止されます。 ウサギでは、抗フォルテプラーゼ抗体は産生されません。 これは、分子スタフィロキナーゼの免疫原性エピトープにおけるアミノ酸の置換によって達成されました。 静脈内投与後の血中フィブリノーゲンの減少 最初の 24 時間以内に 10% 未満の Fortelyzin の注射。 血管造影データによると、静脈内投与後に STEMI 患者の最大 80% に冠血流の回復が見られることが示唆されています。 フォルテリジン注射。
この研究の主な目的は、虚血性脳卒中患者におけるボーラス注入アルテプラーゼ（アクティリセ）と比較して、組換え非免疫原性スタフィロキナーゼ（フォルテリジン）の単回ボーラス静脈内注射の有効性を証明することです。
安全性を証明し、虚血性脳卒中患者における組換え非免疫原性スタフィロキナーゼ (Fortelyzin) の単回ボーラス静脈内注射における有害事象の可能性を、ボーラス注入アルテプラーゼ (Actilyse) と比較して評価すること。
研究デザイン。 すべての適格な患者は、無作為化の「エンベロープ法」を使用して、組換え非免疫原性スタフィロキナーゼ（フォルテリジン）またはアルテプラーゼ（アクティリゼ）を投与するために、2つの等しいグループに無作為化されます。 それは非盲検研究です。 各薬剤は、発症から 4.5 時間以内に投与されます。 比較薬剤は、その説明書に規定されているとおりに投与されます。 すべての患者は90日間検査されます
研究の種類
介入
入学 (実際)
336
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barnaul、ロシア連邦、656024
- Regional Clinical Hospital
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Belgorod、ロシア連邦、308007
- St.Iosaf's Belgorod Regional Clinical Hospital
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454021
- Regional Clinical Hospital №3
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620014
- Regional Clinical Hospital No1
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Irkutsk、ロシア連邦、664079
- Regional Clinical Hospital
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Kaluga、ロシア連邦、248007
- Regional Clinical Hospital
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Krasnodar、ロシア連邦、350086
- Ochapowski Regional Hospital №1
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Kursk、ロシア連邦、305007
- Regional Clinical Hospital
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦、603126
- Regional Clinical Hospital
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Orenburg、ロシア連邦、460018
- Regional Clinical Hospital
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Ryazan、ロシア連邦、390039
- Regional Clinical Hospital
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Ryazan'、ロシア連邦、390000
- City Clinical Hospital №11
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Samara、ロシア連邦、443095
- Regional Clinical Hospital
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Sankt-peterburg、ロシア連邦、194291
- Regional Clinical Hospital
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Tver、ロシア連邦、170036
- Regional Clinical Hospital
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Ulyanovsk、ロシア連邦、432017
- Regional Clinical Hospital
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Volgograd、ロシア連邦、400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
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Voronezh、ロシア連邦、394066
- Regional Clinical Hospital No1
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 80 歳までの男女 (バージョン 1.0)
- 18歳以上の男女、80歳以降は要注意（Version 2.0）
- -虚血性脳卒中の確定診断（NIHSSスケールで5〜25ポイント）。 (バージョン 1.0)
- 虚血性脳卒中の確定診断 (バージョン 2.0)
- 病気の発症からの時間は4.5時間以内です。
- インフォームド コンセントの受領
除外基準:
- 最初の症状の発症時間が病気の発症から4.5時間以上であるか、脳卒中の最初の症状の発症時間が不明です（たとえば、睡眠中の脳卒中の発症-そのため通称「夜更かし」）。
- アルテプラーゼ、ゲンタマイシンに対する感受性の増加 (製造プロセスからの残留微量)。
- 185mmHgを超える収縮期血圧。 美術。 または拡張期血圧が 110 mm Hg を超えている。 美術。 または、これらの境界まで血圧を下げるための薬物の投与の必要性。
- 頭蓋内出血、脳腫瘍、動静脈奇形、脳膿瘍、脳血管の動脈瘤の神経画像 (CT、MRI) 徴候。
- 脳または脊髄の手術。
- くも膜下出血の疑い。
- 重度の脳卒中の徴候: 臨床徴候 (脳卒中スケール NIH> 25)、ニューロ イメージング (脳の CT および/または DWI の脳の MRI によると、虚血は CMA プールの 1/3 以上の領域に集中します。 ）。
- -例えば、INR> 1.3のワルファリンなどの経口抗凝固薬の同時投与。
- 48 時間前の脳卒中に直接抗凝固剤 (ヘパリン、ヘパリノイド) を使用し、APTT 値が標準を上回っている。
- 3か月以内の以前の脳卒中または重度の頭部外傷。
- 患者の観察中の神経学的症状の有意な退縮。(バージョン 1.0)
- 軽い神経学的症状 (NIH < 4 ポイント)。 (バージョン 1.0)
- 血栓症前の患者の観察中の神経学的症状の有意な退縮 (バージョン 2.0)
- 出血性脳卒中または病歴不明の脳卒中。
- 真性糖尿病患者の病歴における脳卒中の発生。
- 過去3週間の消化管出血または泌尿生殖器系からの出血。 過去3ヶ月間に胃潰瘍、十二指腸潰瘍の増悪が確認されている。
- 現在または過去 6 か月以内に大量の出血がある。
- 肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症（食道の静脈瘤を伴う）、活動性肝炎を含む重度の肝疾患。
- 急性膵炎。
- 細菌性心内膜炎、心膜炎。
- 動脈瘤、動脈および静脈の奇形。 剥離性大動脈瘤の疑い。
- 出血のリスクが高い新生物。
- 過去14日以内の大手術または重傷、過去10日以内の軽度の手術または侵襲的操作。
- 過去 7 日間の非代償性動脈および静脈の穿刺。
- 長期または外傷性心肺蘇生法 (2 分以上)。
- 妊娠、産科、生後10日。
- 血小板数は100,000/μL未満です。
- 血糖値が2.7mmol/l未満または22.0mmol/l以上。
- 腎不全および肝不全を含む出血性素因。
- 検査時の出血や急性外傷（骨折）のデータ。
- 発作が発作後の残存欠乏症を伴う虚血性脳卒中の臨床症状であることが確実でない場合、疾患の発症時の発作。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換えスタフィロキナーゼ
静脈内注射用の溶液を作るための凍結乾燥物、5 mg (745000 ME)。 10mlの0.9％NaCl溶液で再構成した10mgの薬物を単回静脈内投与
5 ～ 10 秒のボーラス
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10mlの0.9％NaCl溶液で再構成した10mgの薬物を単回静脈内投与
5 ～ 10 秒のボーラス
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アクチリーズ
静脈内アルテプラーゼ 0.9 mg/kg (10% ボーラスおよび 90% を 1 時間かけて IV 注入、最大 90 mg)
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静脈内アルテプラーゼ 0.9 mg/kg (10% ボーラスおよび 90% を 1 時間かけて IV 注入、最大 90 mg)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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良好な機能回復
時間枠：線維溶解後90日以内
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ランキンスケール（MRS）が修正された患者の数は、薬物投与後90日目に0-1を獲得します。ここで、0-症状なし、1-重大な障害なし。
すべてのスケールは0-症状なし、1-重大な障害なし、2-わずかな障害、3-中程度の障害、4-中程度の重度の障害、5-重度の障害、6-死亡。
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線維溶解後90日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オールコーズデス
時間枠：線溶後90日以内
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あらゆる出来事による死亡
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線溶後90日以内
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ランキンスケール（0-1） + NIHSS（0-1） + Barthel（95-100）の患者の数
時間枠：線維溶解後90日以内
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複合エンドポイントには、修正されたランキンスケール0-1スコア、NIHSS 0-1スコア、バーテルインデックス95-100に達した患者の数が含まれていました。 修正されたランキンスケール：0-症状なし、1-重大な障害なし、2-わずかな障害、3-中程度の障害、4-中程度の重度の障害、5-重度の障害、6-死亡。 国立保健室脳卒中尺度（NIHSS）：0-脳卒中症状なし、1-4-マイナーな脳卒中、5-15-中程度の脳卒中、16-20-中程度から重度の脳卒中、21-42-重度の脳卒中。 Barthel Index：80-100-独立、60-79-最小依存、40-59-部分的に依存、20-39-非常に依存、<20-完全に依存。 |
線維溶解後90日以内
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24時間後のNIHSSの中央値
時間枠：24時間後
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薬物投与後24時間後の国立保健室脳卒中尺度（NIHSS）の中央値、0-脳卒中症状なし、1-4-マイナー脳卒中、5-15-中程度の脳卒中、16-20-中程度から重度の脳卒中、21-42-重度の脳卒中。
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24時間後
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90日後のNIHSSの中央値
時間枠：線維溶解後90日以内
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90日間の薬物投与後の国立保健室脳卒中尺度（NIHSS）の中央値、0-脳卒中症状なし、1-4-マイナー脳卒中、5-15-中程度の脳卒中、16-20-中程度から重度の脳卒中、21-42-重度の脳卒中。
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線維溶解後90日以内
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頭蓋内出血
時間枠：線維溶解後90日以内
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頭蓋内出血の数（イベント）
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線維溶解後90日以内
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症候性頭蓋内出血
時間枠：線維溶解後90日以内
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ECASS IIIの定義（イベント）による症候性頭蓋内出血の数。
ECASS IIIの症候性頭蓋内出血の定義は、ベースラインで4ポイントまたは最初の7日間で最低値を超えたNIHSSスコア、または死に至る出血性を超えていることによって示されるように、神経学的劣化のある出血でした。
さらに、出血は、神経学的劣化の主要な原因として特定されている必要があります。
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線維溶解後90日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Evgenii I Gusev, MD, PhD、Pirogov Russian National Research Medical University
- スタディディレクター：Sergey S Markin, MD, PhD、Supergene, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Davalos A, Guidetti D, Larrue V, Lees KR, Medeghri Z, Machnig T, Schneider D, von Kummer R, Wahlgren N, Toni D; ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1317-29. doi: 10.1056/NEJMoa0804656.
- Armstrong PW, Gershlick A, Goldstein P, Wilcox R, Danays T, Bluhmki E, Van de Werf F; STREAM Steering Committee. The Strategic Reperfusion Early After Myocardial Infarction (STREAM) study. Am Heart J. 2010 Jul;160(1):30-35.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2010.04.007.
- Van de Werf F, Cannon CP, Luyten A, Houbracken K, McCabe CH, Berioli S, Bluhmki E, Sarelin H, Wang-Clow F, Fox NL, Braunwald E. Safety assessment of single-bolus administration of TNK tissue-plasminogen activator in acute myocardial infarction: the ASSENT-1 trial. The ASSENT-1 Investigators. Am Heart J. 1999 May;137(5):786-91. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70400-x.
- Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 Investigators. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction. Lancet. 2001 Aug 25;358(9282):605-13. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05775-0.
- Wallentin L, Goldstein P, Armstrong PW, Granger CB, Adgey AA, Arntz HR, Bogaerts K, Danays T, Lindahl B, Makijarvi M, Verheugt F, Van de Werf F. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with the low-molecular-weight heparin enoxaparin or unfractionated heparin in the prehospital setting: the Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 PLUS randomized trial in acute myocardial infarction. Circulation. 2003 Jul 15;108(2):135-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000081659.72985.A8. Epub 2003 Jul 7.
- Vanderschueren S, Dens J, Kerdsinchai P, Desmet W, Vrolix M, De Man F, Van den Heuvel P, Hermans L, Collen D, Van de Werf F. Randomized coronary patency trial of double-bolus recombinant staphylokinase versus front-loaded alteplase in acute myocardial infarction. Am Heart J. 1997 Aug;134(2 Pt 1):213-9. doi: 10.1016/s0002-8703(97)70127-3.
- Collaborative Research Group of Reperfusion Therapy in Acute Myocardial Infarction. [A randomized multicenter trial comparing recombinant staphylokinase with recombinant tissue-type plasminogen activator in patients with acute myocardial infarction]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2007 Aug;35(8):691-6. Chinese.
- Collen D. Staphylokinase: a potent, uniquely fibrin-selective thrombolytic agent. Nat Med. 1998 Mar;4(3):279-84. doi: 10.1038/nm0398-279. No abstract available.
- Wahlgren N, Ahmed N, Eriksson N, Aichner F, Bluhmki E, Davalos A, Erila T, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Kohrmann M, Larrue V, Lees KR, Machnig T, Roine RO, Toni D, Vanhooren G; Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy Investigators. Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomized controlled trials: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy (SITS-MOST). Stroke. 2008 Dec;39(12):3316-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.510768. Epub 2008 Oct 16.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
- Clark WM, Wissman S, Albers GW, Jhamandas JH, Madden KP, Hamilton S. Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset. The ATLANTIS Study: a randomized controlled trial. Alteplase Thrombolysis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke. JAMA. 1999 Dec 1;282(21):2019-26. doi: 10.1001/jama.282.21.2019.
- Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic (ASSENT-2) Investigators; Van De Werf F, Adgey J, Ardissino D, Armstrong PW, Aylward P, Barbash G, Betriu A, Binbrek AS, Califf R, Diaz R, Fanebust R, Fox K, Granger C, Heikkila J, Husted S, Jansky P, Langer A, Lupi E, Maseri A, Meyer J, Mlczoch J, Mocceti D, Myburgh D, Oto A, Paolasso E, Pehrsson K, Seabra-Gomes R, Soares-Piegas L, Sugrue D, Tendera M, Topol E, Toutouzas P, Vahanian A, Verheugt F, Wallentin L, White H. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomised trial. Lancet. 1999 Aug 28;354(9180):716-22. doi: 10.1016/s0140-6736(99)07403-6.
- Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, Shamalov NA, Semenov MP, Gerasimets EA, Yarovaya EB, Semenov AM, Archakov AI, Markin SS; FRIDA Study Group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):721-728. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00210-6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月18日
一次修了 (実際)
2019年3月23日
研究の完了 (実際)
2019年6月20日
試験登録日
最初に提出
2017年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月11日
最初の投稿 (実際)
2017年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月17日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
組換えスタフィロキナーゼの臨床試験
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Bayer完了血友病Aドイツ, スペイン, オーストリア, イタリア, スロベニア, ギリシャ, オランダ
-
Bayer完了血友病Aアメリカ, ブルガリア, ルーマニア, アルゼンチン
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Baxalta now part of Shire完了