Однократная болюсная рекомбинантная неиммуногенная стафилокиназа (фортелизин) и болюсная инфузионная альтеплаза у пациентов с AIS
17 марта 2025 г. обновлено: Supergene, LLC
Многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности однократного болюсного введения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы (фортелизин) и болюсной инфузии альтеплазы (актилизе) у пациентов с острым ишемическим инсультом
Цель исследования — определить эффективность однократного болюсного введения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы и сохранение тромболитического средства у больных с ишемическим инсультом по сравнению с альтеплазой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Экспериментальный профиль препарата. Активным веществом Фортелизина является Фортеплаза. Это рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы. Это одноцепочечная молекула, состоящая из 138 аминокислот, массой 15,5 кДа. Когда стафилокиназа добавляется к плазме человека, содержащей сгусток фибрина, она преимущественно реагирует с плазмином на поверхности сгустка, образуя плазмин-стафилокиназный комплекс. Этот комплекс активирует плазминоген, попавший в тромб. Комплекс плазмин-стафилокиназа и плазмин, связанный с фибрином, защищены от ингибирования альфа2-антиплазмином. Однако после высвобождения из сгустка (или образования в плазме) они быстро ингибируются альфа2-антиплазмином. Эта селективность действия ограничивает процесс активации плазминогена в тромбе, предотвращая избыточное образование плазмина, истощение альфа-2-антиплазмина и деградацию фибриногена в плазме. У кроликов антитела к фортеплазе не вырабатываются. Это было достигнуто путем замены аминокислот в иммуногенном эпитопе молекулы стафилокиназы. Снижение фибриногена крови после в/в введения. введение Фортелизина менее 10% в течение первых 24 часов. Ангиографические данные свидетельствуют о том, что восстановление коронарного кровотока происходит у 80% пациентов с ИМпST после в/в введения. инъекции Фортелизина.
Основные цели исследования — доказать эффективность однократного болюсного внутривенного введения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы (Фортелизин) по сравнению с болюсным введением альтеплазы (Актилизе) у больных с ишемическим инсультом.
Доказать безопасность и оценить возможные нежелательные явления при однократном болюсном внутривенном введении рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы (Фортелизин) по сравнению с болюсным введением альтеплазы (Актилизе) у пациентов с ишемическим инсультом.
Дизайн исследования. Все подходящие пациенты будут рандомизированы в две равные группы для введения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы (Фортелизин) или альтеплазы (Актилиза) с использованием «метода конвертов» рандомизации. Это открытое исследование. Каждое из средств будет вводиться не более 4,5 часов с момента появления симптомов. Сравнительный агент будет вводиться, как предписано в его инструкциях. Все пациенты будут проходить обследование в течение 90 дней
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
336
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656024
- Regional Clinical Hospital
-
Belgorod, Российская Федерация, 308007
- St.Iosaf's Belgorod Regional Clinical Hospital
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454021
- Regional Clinical Hospital №3
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620014
- Regional Clinical Hospital No1
-
Irkutsk, Российская Федерация, 664079
- Regional Clinical Hospital
-
Kaluga, Российская Федерация, 248007
- Regional Clinical Hospital
-
Krasnodar, Российская Федерация, 350086
- Ochapowski Regional Hospital №1
-
Kursk, Российская Федерация, 305007
- Regional Clinical Hospital
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603126
- Regional Clinical Hospital
-
Orenburg, Российская Федерация, 460018
- Regional Clinical Hospital
-
Ryazan, Российская Федерация, 390039
- Regional Clinical Hospital
-
Ryazan', Российская Федерация, 390000
- City Clinical Hospital №11
-
Samara, Российская Федерация, 443095
- Regional Clinical Hospital
-
Sankt-peterburg, Российская Федерация, 194291
- Regional Clinical Hospital
-
Tver, Российская Федерация, 170036
- Regional Clinical Hospital
-
Ulyanovsk, Российская Федерация, 432017
- Regional Clinical Hospital
-
Volgograd, Российская Федерация, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
Voronezh, Российская Федерация, 394066
- Regional Clinical Hospital No1
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет (версия 1.0)
- Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше, после 80 лет с осторожностью (Версия 2.0)
- Верифицированный диагноз ишемического инсульта (от 5 до 25 баллов по шкале NIHSS). (Версия 1.0)
- Верифицированный диагноз ишемического инсульта (Версия 2.0)
- Время от начала заболевания не более 4,5 часов.
- Получено информированное согласие
Критерий исключения:
- Время появления первых симптомов более 4,5 часов от начала заболевания или время появления первых симптомов инсульта неизвестно (например, развитие инсульта во время сна — т. н. так называемый «ночной удар»).
- Повышенная чувствительность к альтеплазе, гентамицину (остаточные следы производственного процесса).
- Систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. Искусство. Или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. Искусство. Или необходимость в/в введения препаратов для снижения АД до этих границ.
- Нейровизуализационные (КТ, МРТ) признаки внутричерепного кровоизлияния, опухоли головного мозга, артериовенозной мальформации, абсцесса головного мозга, аневризмы сосудов головного мозга.
- Хирургия головного или спинного мозга.
- Подозрение на субарахноидальное кровоизлияние.
- Признаки тяжелого инсульта: клинические признаки (шкала инсульта NIH > 25), нейровизуализационные (по данным КТ головного мозга и/или МРТ головного мозга на ДВИ ишемия очага на территории более 1/3 пула СМА ).
- Одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например, варфарина при МНО > 1,3.
- Применение прямых антикоагулянтов (гепарин, гепариноиды) в предшествующем инсульте 48 ч при значениях АЧТВ выше нормы.
- Перенесенный инсульт или тяжелая травма головы в течение 3 месяцев.
- Значительный регресс неврологической симптоматики за время наблюдения за больным.(Версия 1.0)
- Легкая неврологическая симптоматика (NIH <4 баллов). (Версия 1.0)
- Достоверный регресс неврологической симптоматики при наблюдении за больным до тромболизиса (Версия 2.0)
- Геморрагический инсульт или инсульт неуточненный в анамнезе.
- Инсульты любого генеза в анамнезе у больного сахарным диабетом.
- Желудочно-кишечные кровотечения или кровотечения из мочеполовой системы в течение последних 3 недель. Подтверждены обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес.
- Обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев.
- Тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (при варикозном расширении вен пищевода), активный гепатит.
- Острый панкреатит.
- Бактериальный эндокардит, перикардит.
- Аневризмы артерий, пороки развития артерий и вен. Подозрение на расслаивающуюся аневризму аорты.
- Новообразования с повышенным риском кровотечения.
- Крупные операции или тяжелые травмы в течение последних 14 дней, небольшие операции или инвазивные манипуляции в течение последних 10 дней.
- Пункция некомпенсированных артерий и вен в течение последних 7 дней.
- Длительная или травматическая сердечно-легочная реанимация (более 2 мин).
- Беременность, акушерство, 10 дней после родов.
- Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл.
- Глюкоза крови менее 2,7 ммоль/л или более 22,0 ммоль/л.
- Геморрагический диатез, в том числе почечная и печеночная недостаточность.
- Данные о кровотечении или острой травме (переломе) на момент осмотра.
- Судороги в дебюте заболевания, если нет уверенности в том, что судорога является клиническим проявлением ишемического инсульта с постиктальной резидуальной недостаточностью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рекомбинантная стафилокиназа
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг (745000 МЕ). 10 мг препарата, разведенного в 10 мл 0,9% раствора NaCl, вводят однократно внутривенно.
болюс в течение 5-10 секунд
|
10 мг препарата, разведенного в 10 мл 0,9% раствора NaCl, вводят однократно внутривенно.
болюс в течение 5-10 секунд
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Актилизе
Альтеплаза внутривенно 0,9 мг/кг (10% болюсно и 90% в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа, максимум 90 мг)
|
Альтеплаза внутривенно 0,9 мг/кг (10% болюсно и 90% в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа, максимум 90 мг)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Хорошее функциональное восстановление
Временное ограничение: в течение 90 дней после фибринолиза
|
Число пациентов с модифицированной шкалой Rankin Scale (MRS) 0-1 в день 90 после введения лекарственного средства, где 0 - нет симптомов, 1 - нет значительной инвалидности.
Вся шкала составляет 0 - нет симптомов, 1 - нет значительной инвалидности, 2 - небольшая инвалидность, 3 - умеренная инвалидность, 4 - умеренно тяжелая инвалидность, 5 - тяжелая инвалидность, 6 - мертвая.
|
в течение 90 дней после фибринолиза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все причины смерти
Временное ограничение: в течение 90 дней после фибринолиза
|
Смерть, вызванная каким-либо событием
|
в течение 90 дней после фибринолиза
|
|
Число пациентов с модифицированной шкалой Ранкина (0-1) + NIHSS (0-1) + Бартель (95-100)
Временное ограничение: в течение 90 дней после фибринолиза
|
Композитная конечная точка, включала количество пациентов, достигнув модифицированной шкалы Ранкина 0-1, баллы NIHS 0-1 и индекс Бартела 95-100. Модифицированная шкала Ранкина: 0 - Нет симптомов, 1 - нет значительной инвалидности, 2 - Небольшая инвалидность, 3 - Умеренная инвалидность, 4 - умеренно тяжелая инвалидность, 5 - тяжелая инвалидность, 6 - мертвая. Национальная шкала инсульта института здоровья (NIHSS): 0 - без симптомов инсульта, 1-4 - незначительный инсульт, 5-15 - Умеренный инсульт, 16-20 - инсульт от умеренного до тяжелой степени, 21-42 - тяжелый инсульт. Индекс Бартела: 80-100 - Независимый, 60-79 - минимально зависимый, 40-59 - частично зависимый, 20-39 - очень зависимый, <20 - полностью зависит. |
в течение 90 дней после фибринолиза
|
|
Медиана NIHSS через 24 часа
Временное ограничение: Через 24 часа
|
Медиана шкалы инсультов национальных институтов здоровья (NIHSS) через 24 часа после введения лекарств, где: 0 - без симптомов инсульта, 1-4 - незначительный инсульт, 5-15 - Умеренный инсульт, 16-20 - Умеренный или тяжелый инсульт, 21-42 - тяжелый инсульт.
|
Через 24 часа
|
|
Медиана NIHSS через 90 дней
Временное ограничение: в течение 90 дней после фибринолиза
|
Медиана Национальной шкалы инсульт института здоровья (NIHSS) после 90 дней введения лекарственного средства, где: 0 - без симптомов инсульта, 1-4 - незначительный инсульт, 5-15 - Умеренный инсульт, 16-20 - умеренный или тяжелый инсульт, 21-42 - тяжелый инсульт.
|
в течение 90 дней после фибринолиза
|
|
Внутреннее кровотечение
Временное ограничение: в течение 90 дней после фибринолиза
|
Количество внутричерепного кровоизлияния (события)
|
в течение 90 дней после фибринолиза
|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние
Временное ограничение: в течение 90 дней после фибринолиза
|
Количество симптоматического внутричерепного кровоизлияния в соответствии с определением ECAS III (события).
Определение симптоматического кровоизлияния ECASS III было какое -либо кровоизлияние с неврологическим ухудшением, о чем свидетельствует оценка NIHSS, которая была выше на 4 балла или больше, чем значение на исходном уровне или наименьшее значение в первые 7 дней или любое кровоизлияние, приводящее к смерти.
Кроме того, кровотечение должно быть идентифицировано как преобладающая причина неврологического ухудшения.
|
в течение 90 дней после фибринолиза
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Evgenii I Gusev, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
- Директор по исследованиям: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Davalos A, Guidetti D, Larrue V, Lees KR, Medeghri Z, Machnig T, Schneider D, von Kummer R, Wahlgren N, Toni D; ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1317-29. doi: 10.1056/NEJMoa0804656.
- Armstrong PW, Gershlick A, Goldstein P, Wilcox R, Danays T, Bluhmki E, Van de Werf F; STREAM Steering Committee. The Strategic Reperfusion Early After Myocardial Infarction (STREAM) study. Am Heart J. 2010 Jul;160(1):30-35.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2010.04.007.
- Van de Werf F, Cannon CP, Luyten A, Houbracken K, McCabe CH, Berioli S, Bluhmki E, Sarelin H, Wang-Clow F, Fox NL, Braunwald E. Safety assessment of single-bolus administration of TNK tissue-plasminogen activator in acute myocardial infarction: the ASSENT-1 trial. The ASSENT-1 Investigators. Am Heart J. 1999 May;137(5):786-91. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70400-x.
- Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 Investigators. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction. Lancet. 2001 Aug 25;358(9282):605-13. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05775-0.
- Wallentin L, Goldstein P, Armstrong PW, Granger CB, Adgey AA, Arntz HR, Bogaerts K, Danays T, Lindahl B, Makijarvi M, Verheugt F, Van de Werf F. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with the low-molecular-weight heparin enoxaparin or unfractionated heparin in the prehospital setting: the Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 PLUS randomized trial in acute myocardial infarction. Circulation. 2003 Jul 15;108(2):135-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000081659.72985.A8. Epub 2003 Jul 7.
- Vanderschueren S, Dens J, Kerdsinchai P, Desmet W, Vrolix M, De Man F, Van den Heuvel P, Hermans L, Collen D, Van de Werf F. Randomized coronary patency trial of double-bolus recombinant staphylokinase versus front-loaded alteplase in acute myocardial infarction. Am Heart J. 1997 Aug;134(2 Pt 1):213-9. doi: 10.1016/s0002-8703(97)70127-3.
- Collaborative Research Group of Reperfusion Therapy in Acute Myocardial Infarction. [A randomized multicenter trial comparing recombinant staphylokinase with recombinant tissue-type plasminogen activator in patients with acute myocardial infarction]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2007 Aug;35(8):691-6. Chinese.
- Collen D. Staphylokinase: a potent, uniquely fibrin-selective thrombolytic agent. Nat Med. 1998 Mar;4(3):279-84. doi: 10.1038/nm0398-279. No abstract available.
- Wahlgren N, Ahmed N, Eriksson N, Aichner F, Bluhmki E, Davalos A, Erila T, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Kohrmann M, Larrue V, Lees KR, Machnig T, Roine RO, Toni D, Vanhooren G; Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy Investigators. Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomized controlled trials: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy (SITS-MOST). Stroke. 2008 Dec;39(12):3316-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.510768. Epub 2008 Oct 16.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
- Clark WM, Wissman S, Albers GW, Jhamandas JH, Madden KP, Hamilton S. Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset. The ATLANTIS Study: a randomized controlled trial. Alteplase Thrombolysis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke. JAMA. 1999 Dec 1;282(21):2019-26. doi: 10.1001/jama.282.21.2019.
- Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic (ASSENT-2) Investigators; Van De Werf F, Adgey J, Ardissino D, Armstrong PW, Aylward P, Barbash G, Betriu A, Binbrek AS, Califf R, Diaz R, Fanebust R, Fox K, Granger C, Heikkila J, Husted S, Jansky P, Langer A, Lupi E, Maseri A, Meyer J, Mlczoch J, Mocceti D, Myburgh D, Oto A, Paolasso E, Pehrsson K, Seabra-Gomes R, Soares-Piegas L, Sugrue D, Tendera M, Topol E, Toutouzas P, Vahanian A, Verheugt F, Wallentin L, White H. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomised trial. Lancet. 1999 Aug 28;354(9180):716-22. doi: 10.1016/s0140-6736(99)07403-6.
- Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, Shamalov NA, Semenov MP, Gerasimets EA, Yarovaya EB, Semenov AM, Archakov AI, Markin SS; FRIDA Study Group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):721-728. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00210-6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Ишемический приступ
- Инсульт
- Ишемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты, модулирующие фибрин
- Фибринолитические агенты
- Тканевой активатор плазминогена
Другие идентификационные номера исследования
- FRIDA Stroke Trial
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .