Tvådelad säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk och kinetisk studie av inhalerad AZD8871 hos astmatiska och KOL-personer

Inklusionskriterier: Del 1

1. Försökspersoner som kan och är villiga att ge skriftligt informerat samtycke innan de genomför några studierelaterade procedurer, inklusive uttag av mediciner
2. Vuxna manliga försökspersoner i åldern 18 till 70 år (båda inklusive)
3. Body mass index (BMI) från 18 till 32 kg/m2 vid screening
4. Klinisk diagnos av astma (enligt riktlinjerna från Global Initiative for Astma [GINA]) i minst 6 månader före screening
5. Möjlighet att ändra nuvarande astmabehandling, att avbryta tidigare ordinerade mediciner efter underskrift av informerat samtycke enligt nödvändiga tvättningsperioder
6. Screening av FEV1-värde på ≥70 % av det förväntade normalvärdet
7. FEV1-reversibilitet på ≥12 % och en absolut ökning med minst 200 ml över baslinjevärdet inom 30 minuter efter inandning av 400 µg (4 bloss) salbutamol via en inhalator med uppmätt dos, med distansanordning
8. Försökspersoner som använder intermittent salbutamol och/eller patienter på en stabil dos av lågdos inhalerad kortikosteroid (enligt definitionen av GINA-riktlinjerna) minst 4 veckor före screening
9. Fördos FEV1-värde för första behandlingsperioden inom intervallet ± 20 % av FEV1 uppmätt vid screening före salbutamolinhalation
10. Inga aktuella rökare, inga försökspersoner med en rökhistoria under de senaste 12 månaderna och inga försökspersoner med en total rökhistoria på mer än 10 pack-år
11. Ingen annan relevant lungsjukdom eller historia av thoraxkirurgi
12. Försökspersoner som i övrigt är friska enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG-fynd
13. Normalt blodtryck (definierat som systoliskt blodtryck [SBP] mellan 100 och 140 mmHg för försökspersoner ≤59 år och mellan 100 och 150 mmHg för försökspersoner ≥60 år och diastoliskt blodtryck [DBP] mellan 40 och 90 mmHg ) vid visning
14. Försökspersoner vars kliniska laboratorietestresultat inte är kliniskt relevanta och är acceptabla för utredaren.
15. Försökspersoner som är negativa för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärna (HBc) antikropp (IgM), hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV) I och II antikroppar vid screening
16. Försökspersoner som är negativa för missbruk av droger och alkoholtester vid screening och intagning
17. Försökspersoner som kan utföra repeterbar lungfunktionstestning för FEV1 enligt kriterierna från American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) 2005(9) vid screening

Inklusionskriterier: Del 2

1. Vuxna manliga och icke fertila kvinnliga försökspersoner i åldern ≥40 år med en klinisk diagnos av stabil måttlig till svår KOL enligt GOLD-riktlinjerna vid screening
2. Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder, bekräftad vid screening genom att uppfylla studiens fördefinierade kriterier
3. Post-salbutamol FEV1 <80% och ≥30% av det förväntade normalvärdet och post-salbutamol FEV1 / forcerad vitalkapacitet (FVC) <70%
4. BMI < 40 kg/m2 vid screening
5. Möjlighet att ändra nuvarande KOL-behandling, att avbryta tidigare ordinerade mediciner efter undertecknande av informerat samtycke enligt nödvändiga tvättningsperioder
6. Nuvarande eller före detta rökare med en rökhistoria på ≥10 packår
7. Inga tecken på kliniskt signifikanta andnings- och/eller kardiovaskulära tillstånd (t. okontrollerad hypertoni) eller laboratorieavvikelser
8. Ingen annan relevant lungsjukdom eller historia av thoraxkirurgi
9. Försökspersoner som är negativa för HBsAg, HBc IgM, hepatit C-antikroppar och HIV I- och II-antikroppar vid screening
10. Försökspersoner som kan och är villiga att ge skriftligt informerat samtycke innan de genomför några studierelaterade procedurer, inklusive uttag av mediciner
11. Medicinsk historia måste verifieras av antingen en personlig läkare eller läkare som är lämpligt
12. Försökspersoner som kan utföra repeterbar lungfunktionstestning för FEV1 enligt ATS / ERS 2005(9) kriterierna vid screening

Uteslutningskriterier (del 1 och 2):

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare inskrivning eller randomisering av behandling i denna studie
3. Aktuella bevis eller nyligen anamnes på någon kliniskt signifikant och instabil sjukdom (annan än astma/KOL) eller abnormitet som kan sätta försökspersonen i riskzonen eller kan förvirra studiens resultat
4. Försökspersoner med en kirurgisk historia som är kliniskt relevant för studiens syfte
5. Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat under de senaste 5 åren, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden
6. Försökspersoner med allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot Tiotropium (endast för del 2), Indacaterol (endast för del 2), eller formuleringshjälpämnena (t.ex. laktos) eller andra läkemedel i samma farmakologiska klass (för del 1 och del 2)
7. Aktuell diagnos av KOL (endast för del 1) eller historia av / eller aktuell diagnos för astma (endast för del 2)
8. Ny historia av astma/KOL-exacerbation som kräver sjukhusvistelse eller behov av utökade underhållsbehandlingar för astma/KOL inom 6 veckor före screening eller före randomisering
9. Användning av daglig syrgasbehandling >10 timmar per dag (endast för del 2)
10. Användning av systemiska steroider av andningsskäl inom 6 veckor före screening
11. Nedre luftvägsinfektion inom 6 veckor före screening eller före randomisering
12. Övre luftvägsinfektion som kräver antibiotika inom 6 veckor före screening eller före randomisering
13. Aktuell historia av tuberkulos, bronkiektasi eller annan ospecifik lungsjukdom
14. Person med betydande kardiovaskulär sjukdom som kan vara sårbar för kardiovaskulär instabilitet
15. QTcF (QT-intervall korrigerat, Fridericia formel QT[msec]/RR[s]) intervall, >450 ms för män och >470 ms för kvinnor vid screening eller före randomisering, eller historia av långt QT-syndrom
16. PR (varaktighet i millisekunder från början av våg P till början av ventrikulär depolarisation [Q eller R]) intervall >200 ms vid screening eller före randomisering (endast för del 1) Obs: 4-6 timmars EKG-rytmövervakning med telemetri kommer att utföras på dag 1 för att identifiera patienter som kan ha någon klinisk signifikant abnormitet före randomisering. Om detta inträffar ska patienter inte delta i studien
17. Försökspersoner med serumkaliumkoncentration < 3,5 mmol/l vid screening
18. Personer med en historia av överdriven användning eller missbruk av alkohol under de senaste 2 åren
19. Försökspersoner med en historia av drogmissbruk under de senaste 2 åren
20. Försökspersoner som är positiva för missbruk av droger och alkoholtester vid screening och före randomisering. Försökspersoner som konsumerar mer än 14 (kvinnliga försökspersoner) eller 21 (manliga försökspersoner) enheter alkohol i veckan
21. Donation eller förlust av >400 ml blod och plasma under de senaste 3 månaderna före screening
22. Patienter med en betydande infektion eller känd inflammatorisk process vid screening eller före randomisering
23. Försökspersoner med akuta gastrointestinala symtom vid tidpunkten för screening eller före randomisering (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna)
24. Patienter med en akut infektion såsom influensa vid tidpunkten för screening eller före randomisering
25. Manliga försökspersoner som inte går med på att följa instruktionerna för att undvika graviditeter
26. Försökspersoner som inte kan följa begränsningarna för tidigare och samtidig medicinering
27. Försökspersoner som avser att använda någon samtidig medicinering som inte är tillåten enligt detta protokoll eller som inte har genomgått den erforderliga tvättperioden för en viss förbjuden medicin
28. Försökspersoner som har använt något prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller inom motsvarande tid av 6 halveringstider efter att de fått den senaste administreringen, beroende på vilket som är längst
29. Försökspersoner som har fått den sista dosen av prövningsprodukten för mer än 3 månader sedan men som är på en utökad uppföljning
30. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med kraven i studien, eller studiecentret eller försökspersonerna som är ovilliga eller oförmögna att följa instruktionerna från huvudutredaren