En multinationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktiv komparator, fas III klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Donepezil depotplåster hos patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥50 till ≤85 från och med datumet för informerat samtycke
2. Klinisk diagnos av trolig Alzheimers sjukdom enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) och National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Strokes; Alzheimers sjukdom och relaterade sjukdomar Association (NINCDS-ADRDA)
3. Mini Mental Status Examination (MMSE) poäng ≥10 till ≤26 vid screening
4. Global Clinical Dementia Rating (CDR) poäng 0,5, 1 eller 2 vid screening
5. Kan utföra procedurer för kognitiva och andra tester

6. Ämne som uppfyller något av följande från och med datumet för informerat samtycke

   • Ingen tidigare behandling med donepezil (naiv patient)
   • Pågående behandling med donepezil 10 mg/dag under de senaste 3 månaderna
   • Pågående behandling med donepezil 5 mg/dag under de senaste 3 månaderna
7. Försökspersonen eller hans/hennes företrädare måste frivilligt besluta sig för att delta i studien och lämna skriftligt informerat samtycke.
8. Försökspersonen ska ha en pålitlig vårdgivare som regelbundet kontaktar försökspersonen och finns tillgänglig för att följa med försökspersonen vid besök på plats. (Notera: En vårdgivare definieras som någon som har regelbunden kontakt med försökspersonen [dvs. i genomsnitt cirka 10 timmar eller fler per vecka], måste kunna övervaka försökspersonens efterlevnad av studiebehandlingen och att rapportera om patientens status och måste kunna följa med ämnet vid alla studiebesök.)

Exklusions kriterier:

1. Möjlig, trolig eller definitiv vaskulär demens enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Anamnes och/eller bevis (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT] fynd som erhållits under de senaste 12 månaderna eller vid screening) för andra störningar i centrala nervsystemet (CNS) (cerebrovaskulär sjukdom, strukturell eller utvecklingsmässig anomali, epilepsi eller smittsamma, degenerativa eller infektiösa/demyeliniserande CNS-tillstånd) som orsak till demens Obs: >3 lakunära infarkter över 10 mm vardera, eller allvarlig vitsubstanssjukdom som motsvarar betyget 3 på de åldersrelaterade vita substansförändringarna (ARWMC-skalan) bör uteslutas i studien.
3. Analfabetism
4. Behandling med andra läkemedel mot demens (galantamin, memantin, rivastigmin, takrin), förutom donepezil, inom de senaste 3 månaderna från datumet för informerat samtycke

5. Behandling med något av följande läkemedel inom de senaste 2 veckorna från datumet för informerat samtycke

   • CNS-stimulerande medel: metylfenidat, modafinil, pemolin, atomoxetin
   • Typiska antipsykotika: bromperidol, klorpromazin, haloperidol
   • Antikolinergika: atropin, glykopyrrolat, skopolamin, homatropin, ipratropium (kortvarig [inom 3 dagar] användning av antikolinergika i syfte att kramplösande effekt på matsmältningssystemet är tillåten.)

6. Onormala blodprovsfynd enligt följande vid screeningtestet:

   • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≥2,5 x övre normalgränsen
   • En serumkreatininnivå på ≥1,5 × ULN för referenslaboratoriet, eller en beräknad kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≤50mL/min

7. Kliniskt signifikanta onormala testresultat av vitamin B12, syfilis-serologi eller sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) som anses bidra till svårighetsgraden av demens eller kan hänföras till demens

   Notera:

   1. Kliniskt signifikant obehandlad B12 bör uteslutas i studien. Försökspersoner är berättigade om B12-brist är stabil efter behandlingen.
   2. Om försökspersonen har testat falskt positivt för syfilistest, baserat på utredarens bedömning, kan ytterligare test utföras för att få det slutliga resultatet.
   3. TSH >10mIU/L ska uteslutas i studien.
8. Diagnos av allvarlig psykisk sjukdom baserad på DSM-5 kriterier, inklusive depressiv sjukdom, schizofreni, alkoholism, drogberoende, etc.
9. Parkinsons sjukdom eller Parkinsons syndrom
10. Kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening (puls 480ms)
11. Historik av instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller kranskärlsintervention inklusive koronar bypass inom de senaste 6 månaderna från datumet för informerat samtycke
12. Historik av allvarlig traumatisk huvudskada med förlust av medvetande under de senaste 6 månaderna från datumet för informerat samtycke
13. Astma eller obstruktiv lungsjukdom som kräver medicinering
14. Gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen, distributionen och metabolismen av studieläkemedlet (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, mag- eller duodenalsår, leversjukdom)
15. Okontrollerad diabetes mellitus (definierad som HbA1c>9,0 %)
16. Administrering av andra prövningsprodukter inom 3 månader före behandling med prövningsprodukten (dag 0)
17. Överkänslighetsreaktioner mot donepezil HCl, piperidinderivat eller någon av komponenterna i studieläkemedlet

18. Gravid eller ammande kvinna eller kvinna i fertil ålder som inte går med på att använda en effektiv preventivmetod.

    : Rekommenderade effektiva preventivmetoder inkluderar diafragma plus spermiedödande medel eller manlig kondom plus spermiedödande medel, orala preventivmedel i kombination med en andra metod, preventivmedelsimplantat, injicerbart preventivmedel, inneboende intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet och vasektomiserade partners. Ämnet/utredaren kan diskutera vilken annan bästa metod som helst som passar ämnet.

19. Ärftliga problem som galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
20. Humant immunbristvirus (HIV) positivt eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
21. Historik av elakartad sjukdom, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden som har skurits ut fullständigt och anses vara botade, och cervixcarcinom in situ). Canceröverlevande som inte fått underhållsbehandling och som inte hade någon anamnes på malign sjukdom under de senaste 5 åren kunde rekryteras.
22. En person som av utredaren anses vara olämplig för studiedeltagande av andra skäl, inklusive att ha ett tillstånd som kan påverka bedömningen av studieresultat