Een multinationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve comparator, fase III klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Donepezil-pleister voor transdermaal gebruik bij patiënten met de ziekte van Alzheimer te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van ≥50 tot ≤85 vanaf de datum van geïnformeerde toestemming
2. Klinische diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) en National Institute of Neurological and Communicationve Disorders and Strokes; Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
3. Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥10 tot ≤26 bij screening
4. Global Clinical Dementia Rating (CDR)-score 0,5, 1 of 2 bij screening
5. In staat om procedures uit te voeren voor cognitieve en andere tests

6. Proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria op de datum van geïnformeerde toestemming

   • Geen eerdere behandeling met donepezil (naïeve patiënt)
   • Doorlopende behandeling met donepezil 10 mg/dag gedurende de afgelopen 3 maanden
   • Doorlopende behandeling met donepezil 5 mg/dag gedurende de afgelopen 3 maanden
7. De proefpersoon of zijn/haar vertegenwoordiger moet vrijwillig beslissen om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
8. De proefpersoon moet een betrouwbare verzorger hebben die regelmatig contact opneemt met de proefpersoon en beschikbaar is om de proefpersoon te vergezellen voor bezoeken ter plaatse. (Opmerking: een verzorger wordt gedefinieerd als iemand die regelmatig contact heeft met de proefpersoon [d.w.z. gemiddeld ongeveer 10 uur of meer per week], in staat moet zijn om toezicht te houden op de naleving van de onderzoeksbehandeling door de proefpersoon en om te rapporteren over de status van de patiënt en moet de proefpersoon bij alle studiebezoeken kunnen vergezellen.)

Uitsluitingscriteria:

1. Mogelijke, waarschijnlijke of definitieve vasculaire dementie volgens het National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Geschiedenis en/of bewijs (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] bevindingen verkregen in de afgelopen 12 maanden of bij screening) van andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (cerebrovasculaire ziekte, structurele of ontwikkelingsafwijkingen, epilepsie of overdraagbare, degeneratieve of infectieuze/demyeliniserende aandoeningen van het CZS) als oorzaak van dementie Opmerking: >3 lacunaire infarcten van meer dan 10 mm elk, of een ernstige wittestofaandoening gelijk aan een beoordeling van 3 op de leeftijdsgebonden veranderingen in de witte stof (ARWMC-schaal) zouden moeten worden uitgesloten in de studie.
3. Analfabetisme
4. Behandeling met andere middelen tegen dementie (galantamine, memantine, rivastigmine, tacrine), behalve donepezil, binnen de afgelopen 3 maanden vanaf de datum van geïnformeerde toestemming

5. Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen in de afgelopen 2 weken vanaf de datum van geïnformeerde toestemming

   • CZS-stimulerende middelen: methylfenidaat, modafinil, pemoline, atomoxetine
   • Typische antipsychotica: bromperidol, chloorpromazine, haloperidol
   • Anticholinergica: atropine, glycopyrrolaat, scopolamine, homatropine, ipratropium (kortdurend [binnen 3 dagen] gebruik van anticholinergica met als doel een krampstillend effect op het spijsverteringsstelsel is toegestaan.)

6. Abnormale bloedtestbevindingen als volgt bij de screeningstest:

   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2,5 x bovengrens van normaal
   • Een serumcreatininespiegel van ≥1,5 × ULN voor het referentielaboratorium, of een berekende creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≤50 ml/min

7. Klinisch significante abnormale vitamine B12-, syfilis-serologie- of schildklierstimulerend-hormoon (TSH)-testbevindingen waarvan wordt aangenomen dat ze bijdragen aan de ernst van dementie of kunnen worden toegeschreven aan dementie

   Opmerking:

   1. Klinisch significante onbehandelde B12 moet in het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen komen in aanmerking als B12-tekort na de behandeling stabiel is.
   2. Als de proefpersoon vals positief is getest op een syfilistest, kan op basis van het oordeel van de onderzoeker een verdere test worden uitgevoerd om het eindresultaat te krijgen.
   3. TSH >10mIU/L moet worden uitgesloten van het onderzoek.
8. Diagnose van ernstige psychische aandoeningen op basis van DSM-5-criteria, waaronder depressieve stoornis, schizofrenie, alcoholisme, drugsverslaving, enz.
9. De ziekte van Parkinson of het parkinsonsyndroom
10. Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening (hartslag 480 ms)
11. Geschiedenis van instabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of coronaire interventie inclusief coronaire bypass in de afgelopen 6 maanden vanaf de datum van geïnformeerde toestemming
12. Geschiedenis van ernstig traumatisch hoofdletsel met bewustzijnsverlies in de afgelopen 6 maanden vanaf de datum van geïnformeerde toestemming
13. Astma of obstructieve longziekte waarvoor medicatie nodig is
14. Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie, distributie en het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, maag- of darmzweer, leverziekte)
15. Ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als HbA1c>9,0%)
16. Toediening van andere onderzoeksproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksproduct (dag 0)
17. Overgevoeligheidsreacties op donepezil HCl, piperidinederivaten of een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel

18. Zwangere of zogende vrouw of vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaat met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode.

    : Aanbevolen effectieve methoden voor anticonceptie zijn pessarium plus zaaddodend middel of mannencondoom plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel in combinatie met een tweede methode, anticonceptie-implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, inwonend spiraaltje, seksuele onthouding en gesteriliseerde partners. De proefpersoon/onderzoeker kan elke andere beste methode bespreken die bij de proefpersoon past.

19. Erfelijke problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
20. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of Acquired Immune Deficiency Syndrome (AID's)
21. Geschiedenis van kwaadaardige ziekten, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd, en cervicaal carcinoom in situ). Overlevenden van kanker die geen onderhoudstherapie volgden en die in de afgelopen 5 jaar geen voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte hadden, konden worden gerekruteerd.
22. Persoon die door de onderzoeker wordt beschouwd als niet in aanmerking komend voor deelname aan het onderzoek om andere redenen, waaronder het hebben van een aandoening die de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden