Et multinationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, aktiv komparator, fase III klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Donepezil transdermalt plaster hos patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Alder på ≥50 til ≤85 på datoen for informeret samtykke
2. Klinisk diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4. udgave (DSM-IV) og National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Strokes; Alzheimers sygdom og relaterede lidelser Association (NINCDS-ADRDA)
3. Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥10 til ≤26 ved screening
4. Global Clinical Dementia Rating (CDR) score 0,5, 1 eller 2 ved screening
5. I stand til at udføre procedurer for kognitive og andre tests

6. Emne, der opfylder et eller flere af følgende på datoen for informeret samtykke

   • Ingen tidligere behandling med donepezil (naiv patient)
   • Løbende behandling med donepezil 10 mg/dag i de sidste 3 måneder
   • Løbende behandling med donepezil 5mg/dag i de sidste 3 måneder
7. Forsøgspersonen eller dennes repræsentant skal frivilligt beslutte at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
8. Forsøgspersonen skal have en pålidelig pårørende, som regelmæssigt kontakter forsøgspersonen og står til rådighed for at ledsage forsøgspersonen ved besøg på stedet. (Bemærk: En omsorgsperson er defineret som en person, der har regelmæssig kontakt med forsøgspersonen [dvs. i gennemsnit ca. 10 timer eller flere om ugen], skal være i stand til at overvåge forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsesbehandlingen og rapportere om patientens status og skal kunne ledsage faget til alle studiebesøg.)

Ekskluderingskriterier:

1. Mulig, sandsynlig eller bestemt vaskulær demens ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN)
2. Anamnese og/eller bevis (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]-fund opnået inden for de seneste 12 måneder eller ved screening) for andre lidelser i centralnervesystemet (CNS) (cerebrovaskulær sygdom, strukturel eller udviklingsmæssig anomali, epilepsi eller overførbare, degenerative eller infektiøse/demyeliniserende CNS-tilstande) som årsag til demens Bemærk: >3 lakunære infarkter på over 10 mm hver, eller alvorlig hvid substans sygdom svarende til en vurdering på 3 på de aldersrelaterede hvide substans ændringer (ARWMC skala) udelukkes i undersøgelsen.
3. Analfabetisme
4. Behandling med andre lægemidler mod demens (galantamin, memantin, rivastigmin, tacrin), undtagen donepezil, inden for de seneste 3 måneder fra datoen for informeret samtykke

5. Behandling med et af følgende lægemidler inden for de seneste 2 uger fra datoen for informeret samtykke

   • CNS-stimulerende midler: methylphenidat, modafinil, pemolin, atomoxetin
   • Typiske antipsykotika: bromperidol, chlorpromazin, haloperidol
   • Anticholinergika: atropin, glycopyrrolat, scopolamin, homatropin, ipratropium (kortvarig [inden for 3 dage] brug af antikolinergika med det formål at krampeløs virkning på fordøjelsessystemet er tilladt).

6. Unormale blodprøvefund som følger ved screeningstesten:

   • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x øvre normalgrænse
   • Et serumkreatininniveau på ≥1,5 × ULN for referencelaboratoriet eller en beregnet kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligningen på ≤50mL/min.

7. Klinisk signifikant abnorm vitamin B12, syfilis serologi eller thyreoideastimulerende hormon (TSH) testresultater, der anses for at bidrage til sværhedsgraden af ​​demens eller at kunne tilskrives demens

   Bemærk:

   1. Klinisk signifikant ubehandlet B12 bør udelukkes i undersøgelsen. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis B12-mangel er stabil efter behandlingen.
   2. Hvis forsøgspersonen har testet falsk positiv for syfilistest, baseret på efterforskerens vurdering, kan der udføres yderligere test for at få det endelige resultat.
   3. TSH >10mIU/L bør udelukkes i undersøgelsen.
8. Diagnosticering af alvorlig psykisk sygdom baseret på DSM-5 kriterier, herunder depressiv lidelse,, skizofreni, alkoholisme, stofafhængighed mv.
9. Parkinsons sygdom eller Parkinsons syndrom
10. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening (puls 480ms)
11. Anamnese med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller koronar intervention inklusive koronar bypass inden for de seneste 6 måneder fra datoen for informeret samtykke
12. Anamnese med alvorlig traumatisk hovedskade med tab af bevidsthed inden for de seneste 6 måneder fra datoen for informeret samtykke
13. Astma eller obstruktiv lungesygdom, der kræver medicin
14. Gastrointestinale lidelser, der kan påvirke absorptionen, distributionen og metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mave- eller duodenalsår, leversygdom)
15. Ukontrolleret diabetes mellitus (defineret som HbA1c>9,0 %)
16. Administration af andre forsøgsprodukter inden for 3 måneder før behandling med forsøgsproduktet (dag 0)
17. Overfølsomhedsreaktioner over for donepezil HCl, piperidinderivater eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet

18. Gravid eller ammende kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode.

    : Anbefalede effektive præventionsmetoder omfatter diafragma plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oral prævention i kombination med en anden metode, præventionsimplantat, injicerbart præventionsmiddel, indlagt intrauterint apparat, seksuel afholdenhed og vasektomiserede partnere. Forsøgspersonen/undersøgeren kan diskutere enhver anden bedste metode, der passer til emnet.

19. Arvelige problemer såsom galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
20. Humant immundefektvirus (HIV) positivt eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
21. Anamnese med ondartet sygdom, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret og betragtes som helbredt, og cervikal carcinom in situ). Kræftoverlevere, der ikke var i vedligeholdelsesbehandling, og som ikke havde nogen malign sygdomshistorie inden for de sidste 5 år, kunne rekrutteres.
22. Individ, der af investigator anses for ikke at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse af andre årsager, herunder at have en tilstand, der kan påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesresultater