Monikansallinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen vertailija, vaiheen III kliininen tutkimus Donepezil-depotlaastarin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥50 - ≤85 tietoisen suostumuksen päivämääränä
2. Todennäköisen Alzheimerin taudin kliininen diagnoosi Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) ja National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Strokes mukaisesti; Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät häiriötyhdistys (NINCDS-ADRDA)
3. Minimental Status Examination (MMSE) -pistemäärä ≥10 - ≤26 seulonnassa
4. Global Clinical Dementia Rating (CDR) -pisteet 0,5, 1 tai 2 seulonnassa
5. Pystyy suorittamaan menetelmiä kognitiivisia ja muita testejä varten

6. Kohde, joka täyttää jonkin seuraavista tietoisen suostumuksen päivämääränä

   • Ei aikaisempaa donepetsiilihoitoa (naimaton potilas)
   • Jatkuva donepetsiilihoito 10 mg/vrk viimeisen 3 kuukauden ajan
   • Jatkuva donepetsiilihoito 5 mg/vrk viimeisen 3 kuukauden ajan
7. Tutkittavan tai hänen edustajansa tulee vapaaehtoisesti päättää osallistua tutkimukseen ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Tutkittavalla tulee olla luotettava hoitaja, joka on säännöllisesti yhteydessä tutkittavaan ja on käytettävissä tutkittavan kanssa paikan päällä. (Huomautus: Omaishoitaja määritellään henkilöksi, jolla on säännöllinen yhteys tutkittavaan [eli keskimäärin noin 10 tuntia tai enemmän viikossa], jonka on kyettävä valvomaan, että koehenkilö noudattaa tutkimushoitoa ja raportoida potilaan tilasta ja hänen on kyettävä seuraamaan aihetta kaikilla opintomatkoilla.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Mahdollinen, todennäköinen tai selvä vaskulaarinen dementia National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pur la Recherche et I'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) mukaan
2. Aiemmat ja/tai todisteet (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI] löydökset, jotka on saatu viimeisten 12 kuukauden aikana tai seulonnassa) muista keskushermoston (CNS) häiriöistä (aivoverisuonitauti, rakenteellinen tai kehityshäiriö, epilepsia tai tarttuva, rappeuttava tai tarttuva/demyelinoiva keskushermostosairaus) dementian syynä Huomautus: >3 yli 10 mm:n lakunaarista infarktia kukin tai vakava valkoisen aineen sairaus, joka vastaa arvoa 3 ikään liittyvien valkoisen aineen muutoksilla (ARWMC-asteikko) jätetään pois tutkimuksesta.
3. Lukutaidottomuus
4. Hoito muilla dementialääkkeillä (galantamiini, memantiini, rivastigmiini, takriini), paitsi donepetsiili, viimeisen 3 kuukauden aikana tietoisen suostumuksen päivästä

5. Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä viimeisen 2 viikon aikana tietoisen suostumuksen päivämäärästä

   • Keskushermostoa stimuloivat aineet: metyylifenidaatti, modafiniili, pemoliini, atomoksetiini
   • Tyypilliset psykoosilääkkeet: bromperidoli, klooripromatsiini, haloperidoli
   • Antikolinergiset aineet: atropiini, glykopyrrolaatti, skopolamiini, homatropiini, ipratropium (lyhytaikainen [3 päivän sisällä] antikolinergisten lääkkeiden käyttö ruoansulatuskanavan kouristuksia estävään vaikutukseen on sallittu).

6. Poikkeavat verikokeiden löydökset seulontatestissä seuraavasti:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2,5 x normaalin yläraja
   • Seerumin kreatiniinitaso ≥1,5 × ULN vertailulaboratoriossa tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan ≤50 ml/min

7. Kliinisesti merkittävät epänormaalit B12-vitamiinin, kupan serologian tai kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) testilöydökset, joiden katsotaan vaikuttavan dementian vaikeusasteeseen tai johtuvan dementiasta

   merkintä:

   1. Kliinisesti merkittävä hoitamaton B12-vitamiini tulee sulkea pois tutkimuksesta. Koehenkilöt ovat kelpoisia, jos B12-puutos on vakaa hoidon jälkeen.
   2. Jos koehenkilö on tehnyt kuppatestin väärän positiivisen, voidaan tutkijan harkinnan perusteella tehdä lisätestejä lopullisen tuloksen saamiseksi.
   3. TSH > 10 mIU/L tulisi sulkea pois tutkimuksesta.
8. Vakavan mielisairauden diagnoosi DSM-5-kriteerien perusteella, mukaan lukien masennushäiriö, skitsofrenia, alkoholismi, huumeriippuvuus jne.
9. Parkinsonin tauti tai parkinsonin oireyhtymä
10. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet seulonnassa (syke 480 ms)
11. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sepelvaltimointerventio, mukaan lukien sepelvaltimon ohitus viimeisten 6 kuukauden aikana tietoisen suostumuksen päivämäärästä
12. Aiempi vakava traumaattinen päävamma, johon liittyy tajunnan menetys viimeisen 6 kuukauden aikana tietoisen suostumuksen päivämäärästä
13. Lääkitystä vaativa astma tai obstruktiivinen keuhkosairaus
14. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen ja aineenvaihduntaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, maha- tai pohjukaissuolihaava, maksasairaus)
15. Hallitsematon diabetes mellitus (määritelty HbA1c>9,0 %)
16. Muiden tutkimusvalmisteiden antaminen 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa tutkimusvalmisteella (päivä 0)
17. Yliherkkyysreaktiot donepetsiilihydrokloridille, piperidiinijohdannaisille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle

18. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.

    : Suositeltuja tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat pallea ja siittiöiden torjunta-aine tai miesten kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine, suun kautta otettava ehkäisy yhdessä toisen menetelmän kanssa, ehkäisyimplantti, injektoitava ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline, seksuaalinen raittius ja vasektomoitu kumppani. Kohde/tutkija voi keskustella mistä tahansa muusta aiheeseen parhaiten sopivasta menetelmästä.

19. Perinnölliset ongelmat, kuten galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
20. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
21. Aiemmat pahanlaatuiset sairaudet, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä, jotka on leikattu kokonaan pois ja katsotaan parantuneiksi, sekä kohdunkaulan karsinooma in situ). Syövästä selviytyneet, jotka eivät olleet saaneet ylläpitohoitoa ja joilla ei ole ollut pahanlaatuisia sairauksia viimeisten 5 vuoden aikana, voitiin värvätä.
22. Henkilö, jonka tutkija on katsonut olevan oikeutettu tutkimukseen muista syistä, mukaan lukien sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustulosten arviointiin